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Cancer Colorectal Métastatique La recherche de gène de fusion ? Oui, mais uniquement en cas de tumeur MSI et RAS/BRAF sauvage.

La mise en évidence d’altérations moléculaires à type de fusion de gènes apporte de nouvelles opportunités thérapeutiques chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm). Cependant, leur fréquence dans une population non sélectionnée de patients avec CCRm est très faible (<1%). Une meilleure identification des patients chez lesquels la fréquence de ces fusions de gène serait plus importante est un objectif majeur dans une perspective d’optimisation thérapeutique et médico-économique.

Récemment, des études ont suggéré que les patients avec CCRm MSI, notamment en l’absence de mutation de RAS/BRAF, représentait une population enrichie en fusions de gènes, notamment du gène RET. Le but de cette étude française coordonnée par l’équipe de [...]

Cancers Du Rectum Localement Evolués _ Traitement à la carte en fonction de la réponse au traitement néo-adjuvant. _Résultats à long terme de l’essai de phase II OPRA

Avec le développement du traitement néo-adjuvant total (TNT) associant une chimiothérapie systémique et une radio-chimiothérapie, un taux de réponse histologique complète de 25- 28% est observé en cas de cancer du rectum localement évolué pouvant conduire dans cette situation à proposer une conservation d’organe dite « opportuniste ».

Les auteurs ont donc réalisé un essai multicentrique de phase II comparant deux modalités de TNT chez 324 patients ayant un cancer du rectum de stade II ou III, dans lequel après TNT, la stratégie thérapeutique était fonction de la [...]

Cancers Rectaux Localement Avancés _ Radiothérapie néo-adjuvante courte ou longue ? Résultats de l’étude STELLAR

L’intensification du traitement néo-adjuvant est devenu le standard de traitement des adénocarcinomes rectaux du tiers inf et/ou moyen T3-T4 ou N+ depuis les résultats des deux études de phase III PRODIGE 23 (pré-op : 6 cures de FOLFIRINOX puis RCT longue : 50 Gy en 5 semaines + capecitabine concomitante puis chirurgie puis 3 mois de FOLFOX ou capécitabine post-op.) et RAPIDO (pré-op : radiothérapie courte 5 x 5 Gy puis 6 cures de Capox ou 9 de FOLFOX puis chirurgie).

L’étude STELLAR est une large étude de phase III chinoise de non infériorité ayant également évalué l’approche néo-adjuvante intensifiée avec un schéma relativement proche de celui de l’essai RAPIDO (5 x 5 Gy puis 4 cycles de chimio Capox   puis [...]

Carcinomes Epidermoïdes Avancés de l’Œsophage _ Nouvelle preuve du bénéfice de l’immunothérapie avec le tislelizumab en 2ème ligne ! Essai RATIONALE-302

L’étude RATIONALE-302 est une étude internationale de phase III qui a évalué le tislelizumab, un anticorps anti-PD-L1, en 2ème ligne thérapeutique chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde œsophagien (CEO) avancé.

Au total, 512 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir le tislelizumab (200 mg IV/3 semaines) ou une chimiothérapie par paclitaxel, docétaxel ou irinotécan (au choix de l’investigateur). Le critère d’évaluation principal était la survie globale (SG) chez tous les [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ Résécabilité secondaire après bi ou tri-chimiothérapie plus thérapie ciblée: résultats de l’étude PRODIGE-14.

British Journal of Cancer (2022) 126:1264–1270; https://doi.org/10.1038/s41416-021-01644-y La résection des métastases hépatiques (MH) est associée à une amélioration majeure de la survie chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, le développement de schémas intensifiés basés sur une bi-chimiothérapie (bi-CT) ou tri-CT avec thérapie ciblée (TC) par anti-EGFR (cetuximab ou panitunumab) ou antiangiogénique (bevacizumab ou BV) permet d’obtenir des taux de réponses plus élévés et par conséquent une éventuelle chirurgie secondaire de MH initialement non résécables.

L’étude PRODIGE 14 est une phase II randomisée incluant des patients traités pour un CCRm avec MH non résécables, la présence de moins de 3 lésions métastatiques pulmonaires était autorisée. L’objectif principal était d’évaluer le taux de résection R0/R1 après [...]

Cancer du Pancréas Métastatique Gemzar plus Nab-paclitaxel versus Gemzar après folfirinox dans l’ADK du pancréas : étude rétrospective de l’AGEO

L’association Gemzar plus Nab-paclitaxel (GEM-Nab) et le folfinirox ont tous les deux démontré leur efficacité par rapport au Gemzar (GEM) en première ligne de traitement chez les patients traités pour un adénocarcinome du pancréas avancé (N Engl J Med 2013;369:1691–703 et N Engl J Med. 2011;2011:1817–25). Dans un contexte où les deux protocoles n’ont jamais été comparés et que le folfirinox est le standard en première ligne en France, l’objectif de l’étude était de comparer les résultats du GEM-Nab versus GEM en seconde ligne après échec du folfirinox.

Il s’agit d’une étude rétrospective conduite par l’AGEO au sein de 18 centres entre 2011 et 2019. L’objectif principal était d’évaluer la survie sans progression (SSP) du GEM-Nab par rapport au GEM. Au total, 427 patients ont été analysés, 208 [...]

Cancers Coliques « p T2 Intermédiaire » _ Une présentation morphologique à ne pas méconnaitre

Le stade tumoral (pT) évalué sur la tumeur primitive est un facteur pronostique important et incontournable dans les adénocarcinomes coliques. Selon la dernière et 8ème classification TNM-UICC, les tumeurs classées pT2 ne dépassent pas la musculeuse et celles classées pT3 s’étendent au-delà de la musculeuse. Cependant il est parfois difficile de déterminer ce paramètre et son impact pronostique. C’est notamment le cas des tumeurs qui n’ont pas de fibres musculaires en regard de leur front d’invasion et qui ne présente parallèlement aucune extension au-delà de la musculeuse. Doit-on classer ces tumeurs en pT2 ou pT3? Par ailleurs l’impact pronostique de ces présentations particulières n’a pas été étudié auparavant.

Les auteurs de ce travail ont ainsi étudié les caractéristiques clinico-pathologiques et le pronostic de ces tumeurs qu’ils ont qualifié de pT2 intermédiaire (pT2int). Ils ont, pour ce faire, analysé 168 adénocarcinomes du côlon et ont comparé des cas « pT2int » (n=21) [...]

Cancers du Pancréas Localisés _ Quelle place pour le FOLFIRINOX comme traitement initial ?

Alors que la chirurgie première suivie de l’administration, lorsque l’état général est compatible, d’une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX,) reste le traitement de référence des adénocarcinomes pancréatiques opérables/résécables d’emblée (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277), différents essais sont actuellement en cours qui visent à évaluer l’intérêt d’une chimiothérapie d’induction dans ce contexte.

La chimiothérapie par mFOLFIRINOX représente par ailleurs le traitement de 1ère ligne de référence des adénocarcinomes pancréatiques borderline avec ré-évaluation des possibilités chirurgicales à l’issue et éventuellement après une séquence de radio-chimiothérapie concomitante à base de Capécitabine. L’étude de phase [...]

Adénocarcinomes de da Jonction Œsogastrique _ Formes associées aux variants pathogènes constitutionnels du gène ATM : une nouvelle entité ?

L’équipe du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) a étudié le profil moléculaire de 23 381 cancers de différents types au moyen d’un grand panel de plus de 500 gènes (MSK-IMPACT) séquencés selon la technologie NGS (New-Generation Sequencing) à partir de l’ADN extrait de blocs FFPE. Cette approche avait pour objectif d’identifier de potentielles cibles thérapeutiques (mutations ; amplifications/délétion ; fusions).

L’étude constitutionnelle d’un panel de 88 gènes de susceptibilité/prédiposition au cancer a été réalisée en « parallèle » de l’étude tumorale. Les résultats récemment publiés dans la revue Journal of National Cancer Institute (1) concerne les variants pathogènes (VP) constitutionnel du gène [...]

Traitement Néoadjuvant des Cancers du Pancréas – L’étau se resserre !

La place du traitement pré-opératoire dans le traitement des cancers du pancréas localisés (résécables ou borderline) semble d’intérêt majeur et fait l’objet de plusieurs études de phase III mais peu sont déjà publiées. Cette méta-analyse a porté sur les essais randomisés comparant le traitement néoadjuvant versus la chirurgie d’emblée du cancer du pancréas résécable et borderline, publiés jusqu'en décembre 2020.

Sept essais totalisant 938 patients ont été inclus (dont 2 essais de phase III : PREO-PANC (1) [néerlandais] et Prep-02/JSAP-05 (2) [japonais] et 4 essais interrompus prématurément principalement pour défaut d’inclusions). Tous les essais comprenaient un bras de chimio(radio)thérapie néoadjuvante à [...]

Cancer du Rectum localement évolué _ La proctectomie avec TME reste un traitement justifié même après réponse complète à la RCT néoadjuvante.

De plus en plus d’équipes proposent une stratégie dite « opportuniste » de conservation d’organe qui consiste à juste surveiller ou faire une exérèse locale pour des cancers initialement localement évolués en réponse complète clinique après traitement pré-opératoire.

Cette stratégie est proposée comme alternative à la proctectomie avec exérèse totale du mésorectum (ETM). Afin de bien informer les patients des avantages et inconvénients de la conservation d’organe « opportuniste », il est important de bien connaitre les résultats actuels à [...]

Anatomopathologie des Cancers Colorectaux Stade 3 _ Impact pronostique majeur du tumor budding.

Le bourgeonnement tumoral ou tumor budding (TB), correspond à la présence de cellules tumorales isolées ou d’amas tumoraux ne dépassant pas 5 cellules, au front d’invasion tumoral.

De nombreux travaux ont montré́ l’impact péjoratif du TB dans les cancers colorectaux (CCR) non métastatiques, notamment dans les CCR de stade II. Une réunion internationale (ITBCC 2016) a permis d’émettre des recommandations pour évaluer le TB de façon homogène [...]

Cancers Colorectaux Métastatique Mutes BRAFV600E – Efficacité conservée de l’association anti-BRAF plus anti-EGFR chez les patients déjà exposé à un anti-EGFR

L’association d’un anti-BRAF et d’un anti-EGFR (B + E) est devenu le traitement standard de seconde ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) BRAFV600E muté depuis qu’il a montré son efficacité dans l’essai BEACON chez les patients pré-traités mais naïfs d’anti-EGFR (1). Aucune donnée n’est cependant disponible chez les patients déjà exposés à un anti-EGFR.

Cette étude rétrospective franco-italienne des groupes AGEO et GONO a collecté une série de 25 patients traités par B + E en 2ème (n=4), 3ème (n=10) ou 4ème ligne (n=11) après échec d’un anti-EGFR (panitumumab n=10, céetuximab n=14, les deux anti-EGFR n=1) dans [...]

Cancer Colorectal Métastatiques MSS avec mutation BRAF V6ooE_ La charge mutationnelle tumorale est prédictive d’une résistance au blocage EGFR-BRAF

Si l’association TKI anti-BRAF + anti-EGFR est un traitement de 2° ligne efficace en cas de CCR M+ BRFA V600E muté, plus d’un quart des patients de l’essai BEACON étaient progressifs dès la 1ère évaluation.

Dans l’étude cas-contrôle présentée ici les facteurs de résistance primaire au traitement ont été recherchés. Deux cohortes de patients atteints de CCRM+ pMMR BRAFV600E mutés ayant reçu un traitement par anti-BRFA + anti-EGFR +/- anti-MEK ont été comparées : une cohorte [...]

TNE avancées de Grade 1 et 2 _ Atézolizumab/Bévacizumab : les données d’une phase 2 monocentrique du MD Anderson.

A ce jour, les résultats obtenus avec les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (anti-PD1 ; anti-PD-L1) administrés seuls pour le traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées sont décevants (1). Différentes données cliniques et pré-cliniques (en particulier celles issues d’un modèle murin de TNE pancréatiques) suggèrent l’intérêt de l’association à l’immunothérapie d’un traitement anti-angiogénique.

Dans ces conditions, l’objectif de l’étude panier (basket trial) monocentrique de phase 2 du MD Anderson était d’évaluer l’intérêt de l’association Atézolizumab/Bévacizumab pour le traitement de différentes tumeurs « rares ». Les résultats récemment publiés dans la revue JAMA Oncology que nous [...]

Cancers Gastriques Métastatiques _ Paclitaxel ou FOLFIRI combinés au Ramucirumab en deuxième ligne : Bonnet blanc et blanc bonnet !

L’association Paclitaxel-Ramucirumab (Ramu) est un standard international de 2ème ligne dans le traitement des cancers gastriques avancés. Néanmoins, souvent les patients ont déjà été exposés au docetaxel en recevant du FLOT péri-opératoire voire parfois en 1ère ligne un schéma DCF, mDCF ou TFOX (en cours d’évaluation en France dans l’essai GASTFOX).

Dans ce cas, la pertinence de l’administration du paclitaxel en 2ème ligne est question non résolue d’autant que, parallèlement aux taxanes, l’irinotécan a démontré son efficacité dans le cancer gastrique en 2ème ligne en monothérapie (1-3) ou selon le schéma [...]

Cancers Coliques de Stade II-III _ L’ADN tumoral circulant péri-opératoire confirme sa valeur prédictive de récidive

Dans cette étude multicentrique française (ALGECOLS), les auteurs ont évalué de manière prospective la pertinence de la détection longitudinale et de la quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme marqueur prédictif de récidive après résection d’un cancer colique ou du haut rectum (CCR).

La présence d’ADNc a été évaluée à partir de plasma prélevé avant (J0) et après (J5) chirurgie chez 184 patients avec CCR de stade II (55%) ou III (45%) et à chaque visite (tous les 4 à 6 mois) en [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ L’ADN tumoral circulant est prédictif de récidive aussi après résection de métastases hépatiques !

Après résection de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR), environ 50% des patients présentent une récidive dans les 2 ans et une surveillance optimisée reste à définir en l’absence de donnée. L’objectif de cette étude danoise était d’évaluer l’intérêt de la détection de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) dans ce contexte.

Une analyse prospective et longitudinale de l’ADNtc (PCR digitale multiplex en gouttelettes) a été réalisée chez 96 patients avec un total de 499 prélèvements effectués et un nombre médian de 5 prélèvements par patient (2-12). Après un suivi médian de [...]