10/102018 Les anti-PARP, un nouveau standard ? EMBRACA est une étude de phase III randomisée en ouvert évaluant le Talazoparib chez des patientes prises en charge pour un carcinome mammaire avancé avec mutation du gène BRCA. Au préalable, elles devaient être exposées aux anthracyclines et au taxanes. Etaient exclues les patientes considérées comme « platines – résistants » si déjà traitées par des sels de platine et les patientes avec une tumeur HER2 surexprimée. 431 patientes [...]
10/102018 On cherche encore chez les triple négatifs… Les cancers du sein triple négatifs (TN) ont des récidives fréquentes et un pronostic péjoratif. Cependant, ce sont des tumeurs chimio-sensibles, raison pour laquelle cet essai de phase II, analyse 2 schémas de bithérapies avec l’association Nab-Paclitaxel et Carboplatine (N/C) ou Gemcitabine (N/G) vs Carboplatine/Gemcitabine (C/G) en première ligne métastatique avec des traitements administrés J1 et J8 tous les 21 jours. L’objectif primaire était la survie sans progression (SSP) avec comme objectifs secondaires : le taux de réponse globale (ORR), survie globale (SG) et toxicités. Dans les 191 patientes randomisées, la SSP est significativement améliorée dans le bras N/C vs N/G, 8,3 [...]
10/102018 Les premières feuilles d’automne… Les automnes se succèdent, mais les lésions foliacées du sein restent de diagnostic et de prise en charge toujours aussi difficiles... Je vous propose pour la rentrée cette belle cohorte (213 lésions fibroépithéliales, dont 80 fibroadénomes inhabituels et 133 tumeurs phyllodes [63 bénignes, 41 borderlines et 29 malignes]) avec analyse morphologique exhaustive et suivi clinique. Lésions fibro-épithéliales du sein : étude morphologique et analyse de la survie d’une large série Tout d’abord, la relecture histopathologique des cas inclus dans cette étude est particulièrement bien détaillée, avec 20 critères distincts particulièrement bien définis (notamment sous la forme [...]
10/102018 La publication des résultats d’Oncotype n’a échappé à personne sauf les sourds et les aveugles. Nos pratiques vont devoir changer car c’est une étude de Niveau I avec près de 10 ans de recul. Le troisième groupe d’experts de l‘lHAS-INCa va devoir en tenir compte dans ses recommandations. Alors disent les esprits chagrins, le test n’est pas si précis chez les femmes de moins de 50 ans et que se passe-t-il en cas de N+ et que se passera-t-il au-delà de 10 ans ? Les réponses seront fournies, [...]
10/102018 Cardiotoxicité à l’immunothérapie : pas si rare. Les inhibiteurs de checkpoints immunologiques ont un spectre de toxicité assez vaste, qui inclut notamment l’axe cardiovasculaire. Une revue publiée dans le Lancet Oncology a recensé l’ensemble de ces toxicités rares et méconnues, bien qu’elles soient potentiellement mortelles ! La première toxicité cardio-vasculaire (CV) décrite sous immunothérapie a été la myocardite, rapportée chez 2 patients et publiée dans le NEJM. Depuis, l’incidence a été évaluée à 0,09%, le risque étant plus élevé sous monothérapie (anti-PD-1) que sous bithérapie (anti [...]
10/102018 Cortico avant IT : danger. L’immunothérapie dans un contexte de corticothérapie > 10 mg dose totale quotidienne en baseline est moins efficace. Quel est le réel impact d’une corticothérapie administrée avant de démarrer un traitement par inhibiteur de checkpoint (IC) ? Cette question a été analysée par les équipes de Gustave Roussy et du Memorial Sloan Kettering à travers une cohorte de 640 [...]
10/102018 Diabète hormono-induit : triste réalité. Les hormonothérapies contre le cancer du sein localisé RH+ entraine un risque important de survenue de diabète avec une incidence de 14,4%. Cette étude cas-témoin a évalué le lien entre un traitement hormonal par tamoxifene ou inhibiteur de l’aromatase et la survenue d’un diabète chez les patientes traitées par hormonothérapie pour un cancer du sein RH+. Le rationnel était que l’œstrogène modulerait [...]
10/102018 Au lit après une PL. La durée de décubitus optimale (moins de complications et meilleure acceptation) après injection intrathécale devrait être de 8h. La ponction lombaire est un geste invasif avec des effets secondaires tels que céphalée post-lombaire, douleurs dorsales, nausées / vomissements, inconfort des membres inférieurs, infections et saignements, dont la cause est encore floue. Afin de les limiter, il est de [...]
10/102018 Réalité virtuelle : cool la radiothérapie. L’information des patients par réalité virtuelle améliore la connaissance et l’anxiété des patients traités par radiothérapie. L’éducation des patients en radiothérapie (RT) a pour objectif principal de répondre à leurs besoins émotionnels et physiques tout au long du processus complexe de RT. De plus en plus, l‘éducation verbale et écrite est complétée ou remplacée par des [...]
10/102018 Quand le Docteur est malade. Être médecin et en même temps touché par une maladie cancéreuse fait prendre conscience des réalités de la vie, au même titre que les autres maladies, mais impacte la capacité à s’engager avec empathie auprès de l’autre malade. Est-on le même praticien lorsque la maladie vous touche ? Un psychiatre diagnostiqué d’un cancer du rein au pronostic incertain, a décrit au New England son comportement et ses interrogations face à ses patients. Ce témoignage révèle les mêmes doutes et [...]
9/102018 Objectif : MRD négative ! La qualité de la réponse au traitement de première ligne est un facteur pronostic puissant influençant non seulement la survie sans progression mais aussi la survie globale.1 Dans le contexte de l’autogreffe, grâce à l’incorporation des nouvelles molécules dans la stratégie thérapeutique, la majorité des patients obtiennent une réponse complète en fin de traitement. A l’heure actuelle, les techniques d’analyse de la maladie résiduelle (MRD) (Next generation [...]
9/102018 Gammapathies Monoclonales de Signification Clinique. Le terme de Gammapathie Monoclonale de Signification Clinique (MGCS pour Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance) a été introduit par Jean-Paul Fermand au congrès de l’IKMG (International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group) 2017, déclinant ainsi le concept de Gammapathie Monoclonale de Signification Rénale (MGRS pour Monoclonal Gammopathy of Renal Significance) inauguré quelques années plus tôt. Cette revue exhaustive décrit la plupart des atteintes satellites des gammapathies monoclonales, y compris les plus rares et celles dont le mécanisme reste à ce jour mal compris ou non élucidé. Petit clone n’est pas forcément sans conséquence et devant une gammapathie monoclonale de faible (ou de très faible) taux, il ne faudra pas se contenter d’éliminer une maladie de forte masse tumorale mais bien rechercher (ou plutôt éliminer, devrait-on dire, [...]
9/102018 De nouvelles combinaisons de rechute avec les anti-CD38. Voici mises à jour les données des essais de phase 3 CASTOR et POLLUX, devant placer à terme l’anticorps monoclonal anti-CD38 daratumumab en combinaison dans le traitement des premières lignes de rechute. Ceci devrait améliorer la prise en charge de nos patients, mais devra également nous faire réfléchir sur notre stratégie globale, afin d’en optimiser les séquences thérapeutiques. L’essai CASTOR comparait, en première rechute ou plus, 8 cycles de bortezomib plus dexamethasone sans ou avec daratumumab, ce dernier étant poursuivi jusqu’à progression dans le bras expérimental. Un design quelque peu critiquable au regard de la faiblesse du bras [...]
9/102018 Bortezomib ou Lenalidomide ? 7 gènes pour choisir. Les inhibiteurs du protéasome et les agents immuno-modulateurs (imids) sont les pierres angulaires du traitement du myélome multiple. Jusqu’à présent, aucun marqueur ne permettait de prédire la réponse à l’une classe thérapeutique plutôt que l’autre. Le groupe anglais vient de rapporter une signature génique permettant de prédire la sensibilité au bortezomib ou au lenalidomide.1 Les auteurs ont identifié au sein de l’étude PADIMAC (traitement à base de bortezomib) les patients ayant obtenu une très bonne réponse. En partant d’une technique de RNA sequencing, ils ont identifié une signature de 7 gènes (EMC9, FAM171B, PLEK, [...]
9/102018 Le nelfinavir pour resensibiliser au bortezomib ? La résistance aux inhibiteurs du protéasome (IP) concerne malheureusement la majorité de nos patients au cours de leur maladie. Un des mécanismes impliqués dans cette résistance est l’inhibition de la voie UPR (Unfolded Protein Response), voie induite par les IP et conduisant à la mort cellulaire Le nelfinavir, molécule antiprotéase orale utilisée pour le traitement du VIH, est connue pour activer cette voie UPR et contourner la résistance aux inhibiteurs du proteasome.1 Ces données préliminaires viennent d’être confirmées dans un essai de phase 2 ayant évalué [...]
9/102018 Une affaire de famille. La plupart d’entre nous avons dans notre file active des patients atteints de Myélome et dont un ou plusieurs membres de la famille sont également porteurs d’une gammapathie monoclonale, sans qu’il soit pour l’instant possible d’affirmer une susceptibilité génétique ou une cause environnementale. Sur ce thème, une étude de la Mayo Clinic démontre une augmentation de la prévalence des MGUS chez les parents au premier degré des patients porteurs d’un Myélome Multiple. Sur une période de 10 ans, entre 2005 et 2015, les parents au premier degré âgés de plus de 40 ans de 430 patients atteints de Myélome (400 Myélomes symptomatiques et 30 Myélomes indolents) ont été invités à participer à [...]
2/102018 L’Immunoscore dans toute sa splendeur. Dans l’agitation ambiante autour des marqueurs de l’immunité anti-tumorale en clinique, voilà l’étude qui donne le ton. Immuno-Oncologie et marqueurs pronostiques : corrélation ciblage/efficacité ? – VLV Cette étude tant attendue a tenu ses promesses. L’Immunoscore (IS) est un système de marquage qui résume la densité des lymphocytes T CD3+ et CD8+ dans la tumeur et ses marges [...]
2/102018 Jusqu’où irons-nous pour prédire la pharmacocinétique des médicaments ? Cette étude évalue si les variants génétiques rares sont importants pour la pharmacocinétique des médicaments. La Pharmacogénomique ce n’est pas nouveau. La « pharmacocinétique génomique » est une approche peu connue et tellement indispensable. Cet article permet également de rappeler que quel que soit le médicament, même hyper ciblé et hyper efficace, c’est l’hôte, le patient, [...]
2/102018 Pas d’immunothérapie après antibiothérapie ? Il a été récemment montré que la composition du microbiote intestinal peut influer sur la réponse aux immunothérapies. Or, l’administration d’antibiotique influe sur la qualité du microbiote intestinal. Alors l’antibiothérapie prise moins d’un mois avant un traitement par immunothérapie peut-elle influer sur la réponse tumorale? Il semblerait que oui ! Les antibiotiques, ce n’est pas automatique… Apparemment surtout quand on reçoit un inhibiteur de checkpoint, surtout pas ! – VLV Cette étude a évalué de manière rétrospective la réponse tumorale de 121 patients atteints de carcinome rénal (RCC) et 239 [...]
2/102018 Œsophage de Barrett et habitudes alimentaires « antioxydantes ». Voici une étude sans grande surprise, mais néanmoins fortement impressionnante sur la méthode, publiée dans le British Journal of Cancer. L’occasion de rappeler le lien entre une alimentation pauvre en vitamines C et E et la progression d’un œsophage de Barrett en adénocarcinome de l’œsophage, chez les patients de moins de 65 ans. La vitamine C, c’est bon pour la santé ! Cette très large et belle étude montre la corrélation entre les taux de vitamines C et E et le développement d’une tumeur cancéreuse de l’œsophage. Cependant, ne nous supplémentons pas systématiquement. [...]