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Actualités Scientifiques

ESTOMAC – Bevacizumab dans les cancers gastriques : à la recherche de facteurs prédictifs

 VEGF pathway genetic variants as biomarkers of treatment outcome with bevacizumab: an analysis of data from the AViTA and AVOREN randomised trials. Lambrechts D, Claes B, Delmar P, Reumers J, Mazzone M, Yesilyurt BT, Devlieger R, Verslype C, Tejpar S, Wildiers H, de Haas S, Carmeliet P, Scherer SJ, Van Cutsem E. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):724-33. Epub  2012 May 17. L’étude AVAGAST, n’a pas retrouvé de bénéfice à l’adjonction du bevacizumab à la chimiothérapie dans les cancers gastriques avancés, mais a suggéré l’existence de sous-populations qui pourraient en bénéficier.

ESTOMAC – Pronostic des cancers gastriques : la simplicité est de mise !

Prognostic importance of the inflammation-based Glasgow prognostic score in patients with gastric cancer. Jiang X, Hiki N, Nunobe S, Kumagai K, Kubota T, Aikou S, Sano T, Yamaguchi T. Br J Cancer. 2012 Jul 10;107(2):275-9. doi: 10.1038/bjc.2012.262. Epub 2012 Jun 19. Etude qui montre que des facteurs simples sont aussi liés au pronostic du cancer de l’estomac. Un total de 1710 patients (16% de stade IV) ont été inclus avec analyse de l’impact pronostique de multiples variables initiales dont le score de Glasgow combinant le taux de CRP et d’albuminémie.

COLORECTAL – Chimiothérapie adjuvante des cancers coliques après 75 ans : le débat se poursuit !

Effect of Adjuvant Chemotherapy on Survival of Patients With Stage III Colon Cancer Diagnosed After Age 75 Years. Sanoff HK, Carpenter WR, Stürmer T, Goldberg RM, Martin CF, Fine JP, McCleary NJ, Meyerhardt JA, Niland J, Kahn KL, Schymura MJ, Schrag D. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2624-34. Epub 2012 Jun 4. Cette étude rétrospective comparative, de grand volume, bien conduite, vient alimenter le débat sur le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante après résection d’un cancer colique de stade III chez les patients de plus de 75 ans… Ceux-ci sont peu souvent traités au sein d’essais randomisés et il paraissait important de disposer de données issues de la “vraie vie”.

COLORECTAL – Cancer colorectal : intérêt du dépistage de la neuropathie à un stade préclinique avant chimiothérapie

Subclinical peripheral neuropathy is a common finding in colorectal cancer patients prior to chemotherapy. Boyette-Davis JA, Eng C, Wang XS, Cleeland CS, Wendelschafer-Crabb G, Kennedy WR, Simone DA, Zhang H, Dougherty PM. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3180-7. Epub  2012 Apr 10. Etude portant sur 52 patients qui montre que la neuropathie périphérique est sans doute sous-évaluée chez les patients pris en charge pour un cancer colorectal.  Les résultats montrent que des signes préliminaires de neuropathie périphérique peuvent être détectés chez une majorité de patients si des échelles de mesures adéquates sont utilisées.

CHC – Taux circulant d’IGF1 : un possible facteur prédictif d’efficacité du Sorafenib

Serum insulin-like growth factor-1 levels predict outcomes of patients with advanced hepatocellular carcinoma receiving antiangiogenic therapy. Shao YY, Huang CC, Lin SD, Hsu CH, Cheng AL. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3992-7. Epub  2012 May 23. Etude portant sur 83 patients traités par anti-angiogénique plus chimiothérapie (sorafenib + UFT ou bevacizumab + capecitabine). L’objectif était de déterminer si le taux sanguin initial de IGF1 avait une valeur pronostique au sein de cette population.

CHC – AFP : c’est dans les vieux pots que l’on fait les meilleures soupes !

Usefulness of alpha-fetoprotein response in patients treated with sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. Personeni N, Bozzarelli S, Pressiani T, Rimassa L, Tronconi MC, Sclafani F, Carnaghi C, Pedicini V, Giordano L, Santoro A. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):101-7. Epub  2012 Mar 10. En toute logique, c’est une étude italienne qui nous rappelle que « c’est dans les vieux pots que l’on fait la meilleure soupe ». A partir d’une série de 85 patients traités par sorafenib pour un CHC, le biomarqueur étudié dans ce travail était la décroissance de 20% du taux d’alpha-foetoprotéine en cours de traitement.

AMPOULE DE VATER – Traitement adjuvant après résection des adénocarcinomes périampullaires : résultats de l’étude ESPAC-3

 Les adénocarcinomes de l’ampoule de Vater restent des tumeurs orphelines en terme de prise en charge adjuvante après résection à visée curative car il n’existait jusqu’à présent aucun standard dans cette situation.

PERITOINE – Pseudomyxomes péritonéaux d’origine appendiculaire pris en charge par cytoréduction et CHIP : une étude internationale rétrospective

Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gómez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, González-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. Epub  2012 May 21. Ce travail rétrospectif international de grande ampleur permet de confirmer l’intérêt d’une prise en charge des pseudomyxomes péritonéaux par cytoréduction et CHIP avec une morbi-mortalité acceptable et une survie à 10 ans de 63%.

TUMEURS STROMALES DIGESTIVES – En cas de contrôle tumoral par Imatimib, mieux vaut ne pas l’arréter…. sinon , il sera toujours possible de le reprendre

Imatinib rechallenge in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors. Blay JY, Pérol D, Le Cesne A. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1659-65. Epub 2012 Feb 21. Cette revue de la littérature précise que le contrôle d’une tumeur stromale digestive avancée par imatinib est une situation somme toute précaire et que l’arrêt de l’inhibition par TK est suivi le plus souvent d’une reprise de la progression tumorale. L’arrêt du traitement ne saurait donc être recommandé.

ESTOMAC – Effet préventif d’une éradication de masse d’Hélicobacter pylori sur l’incidence du cancer gastrique

The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. Gut. 2012 Jun 14. [Epub ahead of print] Ce travail présenté dans GUT permet d’observer une baisse significative, faisant suite à une campagne d’éradication de masse d’Hélicobacter pylori; de l’indidence de la gastrite atrophique mais non de la métaplasie gastrique. Comparativement à la période précédente, l'incidence de la maladie ulcéreuse a atteint 64,7 % et celle du cancer gastrique 25% (rate ratio 0,753, 95% CI 0,372 to 1,524).

ESTOMAC – Radiochimiohérapie adjuvante : le Macdonald confirme et signe onze ans aprés!

Updated Analysis of SWOG-Directed Intergroup Study 0116: A Phase III Trial of Adjuvant Radiochemotherapy Versus Observation After Curative Gastric Cancer Resection. Smalley SR, Benedetti JK, Haller DG, Hundahl SA, Estes NC, Ajani JA, Gunderson LL, Goldman B, Martenson JA, Jessup JM, Stemmermann GN, Blanke CD, Macdonald JS. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2327-33. Epub 2012 May 14. L’étude de SWOG qui avait permis pour la première fois de démontrer l’intérêt d’une radiochimiothérapie adjuvante aprés résection d’un adénocarcinome gastrique a fait l’objet d’une actualisation des résultats.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – En cas de tumeurs KRAS muté, résultats de la première étude de première ligne, comparant le cetuximab au bevacizumab en association au FOLFIRI

FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer-subgroup analysis of patients with KRAS: mutated tumours in the randomised German AIO study KRK-0306. Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Vehling-Kaiser U, Jäger E, Heintges T, Stoll C, Giessen C, Modest DP, Neumann J, Jung A, Kirchner T, Scheithauer W, Heinemann V. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1693-9. Epub  2012 Jan 4. Cette première étude “head to head” comparant cetuximab (bras A) et bevacizumab (bras B) associés au FOLFIRI, en première ligne de traitement, chez des patients présentant un cancer colorectal métastatique KRAS muté, semble ne pas départager les deux challengers.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Résistance acquise aux anti-EGFR par émergence d’une mutation secondaire de KRAS : une très sérieuse hypothèse et des moyens d’y faire face !

The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers. Diaz LA Jr, Williams RT, Wu J, Kinde I, Hecht JR, Berlin J, Allen B, Bozic I, Reiter JG, Nowak MA, Kinzler KW, Oliner KS, Vogelstein B. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):537-40. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Misale S, Yaeger R, Hobor S, Scala E, Janakiraman M, Liska D, Valtorta E, Schiavo R, Buscarino M, Siravegna G, Bencardino K, Cercek A, Chen CT, Veronese S, Zanon C, Sartore-Bianchi A, Gambacorta M, Gallicchio M, Vakiani E, Boscaro V, Medico E, Weiser M, Siena S, Di Nicolantonio F, Solit D, Bardelli A. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6. En d'autre terme, il est fortement suggéré par ces deux travaux; que l'apparition d'une résistance au traitement anti-EGFR peut être liée à l'émergence de clones KRAS mutant détectables dans le sang des patients traités par anti-EGFR.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : mieux vaut vivre en famille !

Lower treatment intensity and poorer survival in metastatic colorectal cancer patients who live alone. Cavalli-Björkman N, Qvortrup C, Sebjørnsen S, Pfeiffer P, Wentzel-Larsen T, Glimelius B, Sorbye H. Br J Cancer. 2012 Jun 26;107(1):189-94. doi: 10.1038/bjc.2012.186. Epub  2012 May 10. Etude rétrospective sur l'impact des facteurs sociologiques dans une cohorte scandinave de 781 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique pris en charge entre 2003 et 2006. L'étude suggère que les patients vivant seuls avaient plus fréquemment une maladie métastatique synchrone avec un recours moins fréquent aux polychimiothérapies.

CANCER RECTAL – Intérêt de l’oxaliplatine en néoadjuvant en association au 5FU et à la radiothérapie : rien de nouveau pour le moment !

Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Rödel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sülberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Köhler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; on behalf of the German Rectal Cancer Study Group. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-687. Epub 2012 May 23. Considérant que les résultats concernant l’objectif principal ne sont pas encore connus (données de survie en attente), cette étude semble confirmer les résultats de l'essai ACCORD 12/0405-Prodige2 sur la pertinence d'une intensification de la chimiothérapie préopératoire pour accroître le taux de réponse histologique complète.

CANCER DE LA VESICULE : vers une inhibition de l'axe CXCL12-CXCR4

Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 12 Is Associated with Gallbladder Carcinoma Progression and Is a Novel Independent Poor Prognostic Factor. Lee HJ, Lee K, Lee DG, Bae KH, Kim JS, Liang ZL, Huang SM, Suk Oh Y, Kim HY, Jo DY, Min JK, Kim JM, Lee HJ. Clin Cancer Res. 2012 Jun 15;18(12):3270-3280. Epub  2012 May 2. Etude sur l'axe CXCL12, ligand chémokine, et de son récepteur CXCR4 chez 72 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire localisé (excepté chez 4 patients). Les résultats ont montré que l'expression de CXCL12 était significativement corrélée au grade tumoral et à l'envahissement ganglionnaire. La surexpression de CXCL12 était par ailleurs identifiée comme facteur de mauvais pronostic de survie en analyse multivariée (HR= 8.675, p =0.014).

CANCER RECTAL

Chemoradiotherapy with capecitabine versus fluorouracil for locally advanced rectal cancer: a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 trial. Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, Müller L, Link H, Moehler M, Kettner E, Fritz E, Hieber U, Lindemann HW, Grunewald M, Kremers S, Constantin C, Hipp M, Hartung G, Gencer D, Kienle P, Burkholder I, Hochhaus A. Lancet Oncol. 2012 Jun;13(6):579-88. Epub 2012 Apr 13. Phase III qui a testé la non infériorité entre un bras expérimental comportant de la capécitabine (1650 mg/m2) versus le bras de référence 5-fluorouracile en association avec la radiothérapie (50.4Gy) dans le traitement néo-adjuvant du cancer du rectum.

COLORECTAL

Aspirin Inhibits mTOR Signaling, Activates AMP-Activated Protein Kinase, and Induces Autophagy in Colorectal Cancer Cells. Din FV, Valanciute A, Houde VP, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG. Gastroenterology. 2012 Jun;142(7):1504-1515.e3. Epub 2012 Mar 6. Un article qui complète le précédent et laisse entrevoir peut-être un début d'explication. Il s'agit de données expérimentales sur l'effet de l'aspirine à partir de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'étude in vivo. Les résultats montrent notamment que l'un des mécanismes anti-tumoral de l'aspirine pourrait être l'inhibition de la voie mTOR (via AMPK)

CANCER DE L'OESOPHAGE ET DE LA JONCTION OESOGASTRIQUE

Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. L’intérêt de la radiochimiothérapie néodjuvante dans la prise en charge des cancers de l’œsophage et de la jonction oesogastrique, largement suspecté, au moins pour les  tumeurs de stade III, n’avait finalement jamais été démontré par une étude de phase III indiscutable.