16/102018 SPARTA c’est parti – sélection d’anticorps thérapeutiques à haut débit. SPARTA est un protocole de sélection à relativement haut débit d’anticorps anti-tumoraux à partir de grandes banques d'anticorps humains en couplant deux méthodes de production in vitro. La chimie médicale a font un bon en avant il y a quelques – dizaines- d’années avec l’apparition du screening à haut débit qui permettait, grâce au développement de l’informatique et des connaissances scientifiques, d’inventer des centaines de molécules [...]
16/102018 [177-Lu]-PSMA-617 : cette fois-ci semble la bonne ! Résultats impressionnants pour cette étude de phase II, publiée dans le Lancet Oncology, ayant évalué en simple-bras un nouveau radionucléide thérapeutique dans le traitement des cancers de la prostate résistants à la castration, au stade métastatique et en rechute après traitement standard. Le Lutétium 177 saura-t-il mieux séduire la France (comprendre « les autorités françaises ») que son comparse le Radium 223 (qui, rappelons-le, a l’AMM européenne mais n’est pas pris en charge par la SS) ? En tout cas, cela semble bien parti. On y croit ! Un nouveau radio-médicament prometteur. Rappelons les résultats très impressionnants du Lu-Dotatate dans les tumeurs neuro-endocrines. Il existe une place pour ces médicaments qui ont leurs spécificités et leurs contraintes, mais également leurs bénéfices. – VLV Cet essai australien s’est [...]
16/102018 Inhibiteurs d’ATR: le guide des connaissances actuelles. Actuellement, les inhibiteurs de PARP (olaparib, rucaparib et autres « …parib ») ont la cote. Mais utilisés en monothérapie, difficile de révolutionner la prise en charge des patient-e-s. Et si on leur donnait un coup de pouce, et pourquoi pas, avec des inhibiteurs d’ATR? Après des décennies d’invention de DCI plus ou moins simples, et plus ou moins bien mémorisées comme, par exemple, le propranolol qui perd souvent son second « r » à l’oral comme à l’écrit, les 20 dernières années nous ont abreuvés [...]
16/102018 Fluoropyrimidines et effets indésirables cardiaques : il n’y pas que l’angor … Outre les effets angineux, les fluoropyrimidines, et notamment la capecitabine, semblent pouvoir être à l’origine de myopéricardites … dont le traitement n’est pas trop complexe. La toxicité cardiaque du fluorouracile reste rare mais est connue dans la littérature. Celle de la capecitabine est beaucoup moins documentée, mais reste possible. N’oublions pas qu’elle n’est « que » du 5-Fu per os après tout. – VLV Les effets [...]
16/102018 Pemetrexed et insuffisance rénale, une expérience locale D’après une étude rétrospective, le pemetrexed semblerait pouvoir être utilisé chez des patients insuffisants rénaux, même si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / minute. Qu’il soit nécessaire de réduire la dose de pemetrexed en cas d’insuffisance rénale est un fait. Que l’on propose une adaptation posologique basée sur 1) une réduction empirique et 2) une évaluation de la tolérance seule est dangereux. Une [...]
16/102018 Folliculaire : enfin du REV en première ligne. Comment améliorer les résultats de PRIMA dans le lymphome folliculaire ? Ou comment faire mieux avec moins de toxicité ? La réponse dans l’immunomodulation ? Contexte : En première ligne, la combinaison R-CHOP suivie d’un entretien par Rituximab offre une survie sans progression (SSP) à un peu plus de 10 ans en médiane avec une survie (SG) à 10 ans de plus de 80%. Cette longue [...]
16/102018 Quelle est réellement la fertilité des femmes traitées pour un lymphome de Hodgkin ? La question de la préservation de la fertilité de nos patientes est centrale. « Elle va vivre et voudra avoir des enfants ». Cette question se pose essentiellement dans les lymphomes de Hodgkin (LH) de stade étendu traités par BEACOPP. Alors, qu’en est-il ? Contexte : Avec d’excellents taux de guérison pour les jeunes patientes atteintes de LH, un nombre croissant d’entre elles souhaite devenir maman. Cette étude compare le nombre de grossesses chez les patientes traitées pour un LH à celui chez des femmes [...]
16/102018 Le rituximab « protégerait » du risque de transformation histologique ! Voici une question essentielle, ce d’autant qu’en cas de transformation (TF) du lymphome folliculaire (LF) la survie est connue pour être bien plus faible qu’en l’absence de TF. Cette étude rétrospective, incluant plusieurs milliers de patients, tente de répondre à cette question ! Background : Alors que la survie du LF s’est largement améliorée grâce à l’utilisation du rituximab (R) combinée à la polychimiothérapie CHOP, le pronostic en cas de transformation (TF) reste effroyable (survie médiane post-transformation < 2ans). Or, on ne sait pas [...]
16/102018 Un CAR T résistant à la « fratricidie » pour soigner les hémopathies T ! Les CAR T sont partout, le concept est tellement beau que le grand publique est sous le charme. Les hématologues ne sont pas non plus indifférents même s’il reste un certain nombre de problème à régler. L’un d’eux est la difficulté intrinsèque à traiter des hémopathies T, voici une piste. Contexte : Les hémopathies malignes issues des lymphocytes T représentent un groupe de cancers hématologiques avec des taux élevés de rechute et de mortalité. Il existe, à ce jour, peu de traitement ciblé et efficace sur cette famille d’hémopathie. Patients et [...]
16/102018 La mode des triplets à la sauce LLC ? Les thérapies ciblées ont montré une efficacité dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), au prix (élevé..) d’un traitement prolongé. La perspective d’un arrêt de ces traitement constitue un nouvel objectif, envisageable seulement chez des patients qui présentent un risque faible (voire nul ?) de rechute… Introduction : L’obinutuzumab a montré sa supériorité par rapport au rituximab quand il est combiné au chloraminophène. L’ibrutinib et le venetoclax au long cours ont chacun montré, par des mécanismes d’action complémentaires, une efficacité. La combinaison de ces 3 agents pourrait [...]
16/102018 Après le rituximab et le GA101, voilà un anti-CD20 x -CD3 bispécifique ! Dans la prise en charge des lymphomes, un virage s’opère vers une nouvelle génération d’anticorps monoclonaux thérapeutiques reconnaissant en même temps les lymphocytes T et une cible sur les lymphocytes B. Voici ici les données d’efficacité et tolérance in vitro et in vivo d’un anti-CD20 x-CD3 de cette nouvelle génération ! Background : Avec les CAR-T cells, les TCB (T-Cell bispecific antibodies) représentent une nouvelle arme thérapeutique pour traiter les lymphomes R/R. Le principe de mettre en contact les cellules T via la mise en jeu du CD3 avec les cellules tumorales [...]
16/102018 Syndrome de Richter : prédire plutôt que guérir. Le Syndrome de Richter reste la part d’ombre de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), insensible aux nouvelles thérapies ciblées et au pronostic toujours aussi catastrophique. Des marqueurs prédictifs pourraient permettre d’envisager une prise en charge précoce, avec l’espoir d’en améliorer le pronostic. Introduction : A ce jour, aucun marqueur moléculaire permettant de prédire la transformation d’une LLC en DLBCL (Syndrome de Richter) n’a été mis en évidence. L’altération de l’expression de microARN pourrait être un de ces marqueurs. Patients et Méthodes : Les [...]
16/102018 Des lymphocytes T, encore et plus encore. Le rôle du microenvironnement (ME) est maintenant devenu primordial et son interaction avec la cellule lymphomateuse est la pierre angulaire d’importantes innovations thérapeutiques. A travers cette étude, les auteurs apportent une preuve supplémentaire de sa valeur pronostic chez des patients atteints de lymphomes testiculaires primitifs (LTP). Contexte : le LTP est un sous type rare et agressif de LBDGC, avec une certaine appétence pour les localisations extra-nodales, plus difficiles d’accès pour le système immunitaire. L’objectif de l’étude est de caractériser le MET de ces tumeurs et [...]
12/102018 Atezolizumab et CBPC : tu étais bien au rendez-vous (« en bas des escaliers »… ?) …en haut de ceux de la session plénière du WCLC® à Toronto ! Enfin du nouveau pour les CBPC de stade IV ! L’atezolizumab en association au carboplatine-étoposide améliore la survie globale et la PFS. L’essai IMpower 133 est un essai de phase III, en double aveugle qui a inclus 201 patients avec CBPC de stade IV en 1ère ligne dans un bras standard carboplatine-étoposide 4 cycles, et 202 patients dans un bras expérimental carboplatine-etoposide [...]
12/102018 KEYNOTE-407 ou l’avènement d’un triplet en première ligne de traitement des épidermoïdes ! L’étude KEYNOTE-189 publiée dans le NEJM en avril 2018 avait démontré un gain de survie globale et de survie sans progression avec l’ajout du pembrolizumab au doublet de platine-pemetrexed comparativement au doublet seul dans les carcinomes bronchiques non épidermoïdes métastatiques. L’étude KEYNOTE-407 quant à elle s’est focalisée sur les carcinomes épidermoïdes bronchiques. Il s’agit d’une étude de phase III internationale, randomisée,en double aveugle qui a comparé dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques en première ligne de traitement l’association carboplatine AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 (J1) ou nab-pacitaxel 100 mg/m2 (J1-J8-J15) + pembrolizumab [...]
12/102018 Corticoïdes et efficacité de l’immunothérapie. Cette étude revient de façon rétrospective sur l’impact de la corticothérapie sur l’efficacité de l’immunothérapie. Sur les 2 cohortes décrites (640 patients suivis au MSKCC et à Gustave Roussy), 14% des patients traités par immunothérapie sont sous une dose journalière d’équivalent PREDNISONE ≥10mg à l’initiation de l’immunothérapie. Les principales indications sont dyspnée (33%), fatigue (21%) [...]
12/102018 Trop de traitements en fin de vie. Voici une petite étude intéressante pour la rentrée nous permettant une piqûre de rappel sur la nécessité d’évaluer l’espérance de vie de nos patients avant les traitements. La radiothérapie des métastases osseuses nous offre un choix important de schémas de fractionnement. Dans cette étude, 569 patients avaient été traités par radiothérapie pour des métastases osseuses. Les cancers les plus fréquents étaient sans surprise : le poumon (37%), la [...]
12/102018 Pemetrexed, rein et vraie vie… La toxicité rénale du pemetrexed est une donnée connue de tous, retrouvée chez moins de 10 % des patients. Elle est cause d’arrêt chez seulement 5% de ceux traités en maintenance de continuation dans l’essai PARAMOUNT (1)<:sup>. Loin des critères de sélection de cet essai clinique, l’objectif de l’article de ce mois était de décrire la toxicité rénale du pemetrexed en maintenance, dans la « vraie vie ». L’analyse a été faite sur les données de 149 patients néerlandais (cohorte [...]
12/102018 L’utilisation du séquençage à large panel ne fait pas la preuve de sa supériorité dans le CBNPC d’après le Big Data : une conclusion à nuancer ? Une étude publiée dans JAMA cherche à évaluer rétrospectivement le bénéfice en survie apporté par le séquençage d’un panel de gènes, en confrontation à la seule détermination du statut EGFR et ALK dans les CBNPC. Même si la taille de la cohorte étudiée (extraite d’une base de données électroniques) et le design statistique visant à éliminer les biais et facteurs confondants font la force de ce travail, des limites amènent à nuancer la conclusion des auteurs. La cohorte, extraite d’une base de données électroniques, comprenait 5688 patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé, traités entre janvier 2011 et juillet 2016, au sein de 191 centres médicaux différents aux États-Unis. Pour être inclus, les patients devaient avoir [...]
10/102018 4èmes Recommandations consensus international ESO-ESMO pour le cancer du sein avancé. Règles d’or sans trop de recul et toujours en attente de la solution ou séquence idéale Les recommandations ABC4 sont réalisées par un groupe d’experts qui se réunissent pour discuter du traitement pour le cancer du sein avancé et établir ses guidelines après vote.Ici, les points rajoutés ou modifiés par rapport à la précédente version : Nouvelles [...]