16/022023 Traitement Néo-adjuvant des Cancers du Pancréas Borderline _ Le FOLFIRINOX a bien sûr vent en poupe ! Chez les patients traités pour un adénocarcinome (ADK) du pancréas bordeline ou localement avancé, une résécabilité secondaire après traitement néo-adjuvant par chimiothérapie (CT) +/- radiothérapie (RT) a été rapportée chez environ 30% des cas. Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée ESPAC5 était d’évaluer 3 séquences néo-adjuvantes vs chirurgie première chez les patients présentant un ADK du pancréas borderline. L’objectif principal était d’évaluer le taux de patients éligibles/inclus sur la période de [...]
16/022023 Cholangiocarcinome avec Réarrangement FGFR2 _ Un inhibiteur irréversible de FGFR, le futibafinib , fait une entrée remarquée Parmi les altérations moléculaires du cholangiocarcinome intra-hépatique avancé, des fusions-réarrangements de FGFR2 sont présentes dans 10 à 15% des cas et font récemment l’objet d’un ciblage par plusieurs molécules (pemigatinib, infigratinib…). Le futibatinib, issu de la dernière génération, est un inhibiteur du FGFR1-4 irréversible. Dans l’essai FOENIX-CCA2, phase 2 internationale mono-bras, 103 patients présentant un cholangiocarcinome intrahépatique avancé avec fusion ou réarrangement FGFR2, en progression après une ou plusieurs lignes de traitement systémique (à l’exclusion des inhibiteurs du FGFR) ont reçu du futibatinib (20 [...]
16/022023 Dépistage du Cancer du Pancréas _ Une attitude bénéfique en cas de mutation constitutionnelle de CDKN2A. Cette étude Néerlandaise a évalué les résultats de 20 ans du dépistage pancréatique prospectif d’une grande cohorte de personnes présentant un syndrome de prédisposition tumorale liée à une mutation du gène CDKN2A connu pour induire un sur-risque (RR 20) de cancer du pancréas et de mélanome. La surveillance consistait en une IRM annuelle avec cholangio-pancréatographie (et écho-endoscopie facultative). Trois cent quarante-sept porteurs d’une mutation germinale ont participé à la surveillance et ont été suivis pendant une durée médiane de 5,6 ans. Au total : 36 cas d’adénocarcinome du pancréas (AP) ont été diagnostiqués chez 31 (8,9 %) patients à [...]
16/022023 Cancer Colique Gauche en Occlusion (CCGO) _ Est-ce le retour de l’endoprothèse ? Résultats de l’essai contrôlé anglais CReST En cas de CCGO non métastatique, la pose d’une endoprothèse pour lever l’occlusion et permettre une chirurgie élective secondaire n’est pas recommandée en raison d’une part d’un risque élevé de perforation tumorale rapporté dans des essais arrêtés prématurément pour cette [...]
16/022023 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Oligométastatique _Intérêt du traitement par radio-chimiothérapie concomitante : Étude rétrospective chinoise. Le traitement du carcinome épidermoïde de l’œsophage métastatique consistait généralement, lorsque l’état général est compatible, en l’administration d’une chimiothérapie systémique associée, le cas échéant, au traitement endoscopique de la dysphagie. La chimio-immunothérapie est dorénavant recommandée en cas d’expression de PDL-1 évaluée soit par le CPS (Combined Positive Score, prenant en compte les cellules tumorales mais également les cellules immunitaires, lymphocytes et macrophages), soit par le TPS (Tumor Proportion Score, ne [...]
16/022023 Anatomopathologie du Cancer Colorectal _ La Distance tumeur-surface péritonéale, permet de prédire le risque d’évolution péritonéale ! La détermination du stade pT4, dont l’impact pronostique est majeur, peut s’avérer délicate et faire l’objet de variabilité entre les pathologistes. C’est notamment le cas lorsque les cellules tumorales se trouvent à moins de 1 mm de la surface péritonéale. Dans ce cadre, cette étude s’est attachée à déterminer si la distance entre les cellules tumorales et la surface péritonéale libre offrait un moyen objectif de prédire le risque de développer des métastases péritonéales. `Sur un plan méthodologique, les lames histologiques [...]
16/022023 Immunotherapie anti-PD-(L)1 _ Toxicité cardiaque, peu fréquente mais souvent sévère ! Les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM) dus aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) sont des événements indésirables liés à l'immunité (iEI) peu fréquents, sans souvent sévères et aux manifestations variables. Les EICM liés aux ICI peuvent entraîner une morbidité et une mortalité importantes, d’où la nécessité de mieux définir leurs caractéristiques et leur association avec les iEI non cardiaques chez les patients traités par ICI. Ceci était l’objectif de cette [...]
16/022023 TNE Appendiculaire Differenciée de 1-2 cm _ Faut-il compléter l’appendicectomie par une colectomie droite ? Les tumeurs neuroendocrines appendiculaires (TNE) sont pour la très grande majorité de découverte fortuite après appendicectomie. Dans ces situations, l’intérêt d’une hémi-colectomie droite complémentaire en cas de TNE entre 1 et 2 cm fait débat avec la dernière mise à jour du TNCD qui recommande de la discuter en cas de présence d’au moins 1 des facteurs suivants : suspicion de métastases ganglionnaires, résection R1, G2, emboles lymphatiques ou veineuses, et atteinte du méso-appendice de plus de 3 mm. Dans ce contexte, l’objectif était de rapporter les données de suivi des patients opérés pour TNE appendiculaire de 1-2 cm avec ou sans colectomie complémentaire à travers une large étude rétrospective conduite sur 40 centres de 15 pays européens entre [...]
16/022023 Cancer Colique de Stade III _ Impact pronostique de l’infiltration lymphocytaire tumorale. Données de l’essai NCCTG N0147. L’impact pronostique favorable de l’infiltration lymphocytaire tumorale (Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL) dans les cancers colorectaux localisés est dorénavant acquis. Il a été rapporté en particulier à partir des données issues de l’étude prospective de phase III NCCTG N0147 [Alliance] qui évaluait [...]
16/022023 Cancer Colorectal Métastatique MSI _ L’indice de performance, une valeur pronostique forte sous immunothérapie. L’indice de performance (PS) représente un facteur pronostique bien établi en cancérologie. Dans cette étude, les auteurs ont analysé l’impact pronostique du PS chez les patients traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) MSI. La cohorte internationale multicentrique était constituée de 502 patients traités par une monothérapie d’anti-PD(L)-1 ou par une combinaison anti-PD-1/anti-CTLA4. L’analyse était réalisée en prenant en compte le PS selon ECOG dans sa globalité, et chez les patients avec un PS ≥ 1 les auteurs ont défini 2 groupes distincts selon la principale cause de l’altération de l’état général : PS [...]
19/012023 Cancer Colorectal Métastatique MSI Prétraité _ Nivolumab + Ipilimumab une combinaison gagnante à long terme aussi ! Résultats à 4 ans de l’étude CheckMate-142 Les résultats favorables obtenus avec l’association de Nivolumab et d’Ipilimumab à faible dose chez des patients avec cancer colorectal métastatique dMMR (deficient MMR) / MSI (MicroSatellite Instability) administrée en 2ème ligne ou plus dans le cadre de l’étude multi-cohortes de [...]
19/012023 Cancer Colorectal Métastatique avec mutation KRAS G12C _ Adagrasib /cetuximab , l’association gagnante ! Alors que 40% des CCR ont une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % ont la mutation KRAS G12C cible d’inhibiteur spécifique tel que l’adagrasib. Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C en monothérapie de CCR et les données pré-cliniques suggèrent une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR et suggèrent l’intérêt d’un blocage combiné de KRASG12C et de l’EGFR. [...]
19/012023 Cancer du Pancréas Avancé avec mutation KRAS G12C _ L’espoir du sotorasib ! Si près de 90% des adénocarcinomes du pancréas présentent une mutation KRAS, seuls 1 à 2% ont la mutation p.G12C de KRAS. Cette mutation est la première (et pour l’instant la seule) faisant l’objet d’un ciblage thérapeutique. Dans ce cadre, le sotorasib, inhibiteur sélectif et irréversible de KRAS G12C, est approuvé dans le traitement des cancers pulmonaires porteurs de cette altération. Cet essai monobras de phase 1-2 a évalué la sécurité et l’efficacité du sotorasib chez 38 patients traités pour un cancer du pancréas avec mutation de KRAS p.G12C et ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie (médiane de 2 [...]
19/012023 Cancer du Rectum MSI _ Une faible sensibilité à la radiochimiothérapie néoadjuvante, renforçant l’intérêt de l’immunothérapie néoadjuvante. Si le statut deficient MisMatchRepair (Dmmr/MSI) représente un facteur de réponse à l’immunothérapie dans le cancer rectal localement avancé, son impact prédictif sur le traitement néoadjuvant conventionnel reste débattu Les auteurs ont sélectionné une série de 368 adénocarcinomes du rectum localement avancés, opérés après un traitement néoadjuvant associant radiothérapie et chimiothérapie (radiothérapie 50,4 Gy et 5-fluorouracil concomitant ou FOLFOX puis radiothérapie pré-opératoire avec 5-fluorouracil concomitant).Ils ont analysé l’association du [...]
19/012023 Cancer du Pancréas Avancé _FOLFIRINOX ou Gemcitabine/Nab-Paclitaxel : Bonnet blanc et blanc bonnet… Aucune étude randomisée n’a jamais comparé (et ne comparera jamais) les deux standards thérapeutiques que sont le FOLFIRINOX et le Gemcitabine/Nab-Paclitaxel (GemNab) en 1ère ligne (L1) métastatique des cancers du pancréas. Pour répondre à la question du meilleur schéma dans cette situation, les auteurs ont donc analysé rétrospectivement les données collectées de manière prospective dans le cadre du registre australasien des cancers du pancréas localement avancés ou métastatiques (registre PURPLE) pour [...]
19/012023 Adénocarcinome Résecable de l’Œsophage _ Les réponses pathologiques complètes après chimiothérapie ou radiochimiothérapie néoadjuvantes sont-elles de pronostic équivalent ? En cas de d’ADKO Siewert I ou II, tous les essais comparant la chimiothérapie néoadjuvante (nCT) et la radiochimiothérapie (nRCT) n’ont jamais démontré de bénéfice en terme de survie de l’une ou l’autre technique alors que la nRCT permet d’obtenir un taux plus élevé de réponse pathologique complète (pCR). Ceci suggère qu’en cas de pCR, le pronostic pourrait être différent selon le type de traitement néoadjuvant reçu. Les auteurs ont donc réalisé une cohorte multicentrique rétrospective de 465 patients en pCR après une chirurgie d’un ADKO réalisée dans 8 centres spécialisés. Parmi eux, 132 avait reçu une nCT de type FLOT ou ECF/ECX (groupe nCT) et 333 [...]
19/012023 Carcinome Hépatocellulaire Non Résécable _ Chimioembolisation, radiothérapie stéréotaxique et immunothérapie : un espoir de résécabilité secondaire ? La chimioembolisation transartérielle (TACE) est le traitement de référence des patients ayant un carcinome hépato-cellulaire (CHC) Child A non curable. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase II asiatique monobras était d’évaluer l’intérêt d’une intensification associant la TACE à la radiothérapie (RT) stéréotaxique et l’immunothérapie. Les patients inclus répondaient aux critères suivants : CHC non accessibles à traitement curatif après discussion en centre expert (résection R0 techniquement non envisageable ou un stade B ou C (BCLC)), Child A5 à B7, CHC ≤ 5 cm et [...]
19/012023 Cancer Colorectal Métastatique _ Trifluridine–tipiracil plus bévacizumab en première ligne, la déception ! Le trifluridine/tipiracil, associant un analogue nucléosidique de la thymidine (trifluridine) et un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (tipiracil) freinant la dégradation de la trifluridine, est actuellement indiqué en cas de CCRm prétraité par fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF et anti-EGFR, ou en cas de non éligibilité à ces traitements. Concernant les associations, la phase II randomisée TASCO-1 a évalué le trifluridine/tipiracil + bévacizumab (béva) vs capécitabine (cape) + béva chez en L1 chez les patients inéligibles à une bi ou tri-chimiothérapie. Dans cette étude, le trifluridine/tipiracil + béva était [...]
19/012023 Chirurgie Du Cancer Colorectal _ Mieux vaut n’être ni trop gros ni trop maigre ! L’impact pronostique de l’indice de masse corporelle (IMC) après chirurgie d’un cancer colorectal (CCR) reste débattu. Cet article rapporte les résultats d’une revue de la littérature et méta-analyse ayant comparé la survie de patients situés dans différentes tranches d’IMC après chirurgie d’un CCR : < 18,5 (maigre), 18,5-25 (normal), 25-30 (surpoids) et > 30 (30-35 : obésité de [...]
19/012023 Adénocarcinome Appendiculaire _ Quelles mutations constitutionnelles des gènes de prédisposition aux cancers ? Les adénocarcinomes appendiculaires sont des cancers rares dont il existe plusieurs types histologiques. Selon : adénocarcinomes mucineux, avec ou sans cellules en bague à chaton, qui font partie des néoplasies mucineuses de l’appendice (au même titre que les néoplasies appendiculaires mucineuses de bas grade et de haut grade) dont les polypes festonnés seraient [...]