1/122022 Cancers Epidermoïdes Avancés de l’Œsophage _ Les anti-PD-1 confirment et signent en première ligne avec le sintilimab. Après la démonstration du bénéfice de l’ajout du pembrolizumab (essai KEYNOTE-590) (1) et du nivolumab (essai CheckMate 648) (2) à une chimiothérapie de 1ère ligne à base de 5-FU et d’un sel de platine dans les carcinomes épidermoïdes de l’œsophage (CEO) avancés, d’autres anticorps anti-PD1 ont été évalués dans cette indication parmi lesquels le sintilimab dans l’essai ORIENT-15. Cet essai de phase 3 international (mais chinois à 97%…), randomisé, a évalué en double aveugle le sintilimab (200 mg IV) contre placebo, en association avec une chimiothérapie par paclitaxel-cisplatine (cisplatine 75 mg/m2 + paclitaxel 175 mg/m2) ou cisplatine-5-FU (cisplatine [...]
1/122022 Cancers Gastriques Localisés MSI _ L’immunothérapie néoadjuvante entre en scène ! La chimiothérapie périopératoire est le traitement standard des adénocarcinomes résécables de l’estomac et de la JOG. Cependant elle reste discutable pour les tumeurs de statut Dmmr/MSI au vue du meilleur pronostic et possible moins bonne chimio-sensibilité. NEONIPIGA est une étude de phase II française monobras ayant évalué une immunothérapie péri-opératoire seule (sans chimiothérapie) dans cette situation (ADK estomac-JOG dMMR localisé résécable). Le schéma thérapeutique était une double immunothérapie néoadjuvante (Nivo : 240 mg / 2 semaines x 6 sem. et ipilimumab 1 mg/kg / 6 sem. x 2), suivi de la chirurgie et du nivolumab en adjuvant (480 mg / 4 sem. [...]
1/122022 Cancers du Rectum localement Evolués _ La radio-chimiothérapie néoadjuvante, une obligation même après 80 ans ! Le nombre de cancers du rectum diagnostiqués chez les patients âgés de plus de 80 ans est en constante augmentation. Chez ces patients âgés, la radiochimiothérapie pré-opératoire, du fait de sa lourdeur, est plus discutée et plus rarement réalisée sans que l’on sache si cela a un impact pronostique à moyen terme. Les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective, à partir des données de la National Cancer DataBase (NCDB) américaine chez 3868 patients âgés de plus de 80 ans traités d’un cancer du rectum aux États-Unis entre 2004 et 2016. Parmi [...]
1/122022 Traitement adjuvant des GIST _ 3 ans sont-ils suffisants pour tous ? Le traitement adjuvant par imatinib pour une durée de 3 ans est actuellement recommandé chez les patients opérés d’une GIST définies à haut risques de récidive selon la classification du National Institue of Health ou NIH (JAMA. 2012;307(12):1265-1272. ; TNCD 2022). Si cette classification demeure très utile dans la stratégie, il est admis qu’elle n’est pas optimale avec un pronostic hétérogène dans certains cas en raison notamment de variables non considérées comme par exemple la localisation ou la présence d’une rupture tumorale. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude Coréenne monocentrique était d’évaluer les caractéristiques et facteurs pronostiques des patients traités entre 2010 et 2018 par imanitib adjuvant pendant 3 ans après chirurgie d’une GIST de haut risque selon la classification NIH. [...]
1/122022 TNE bien différenciées agressives _ Le lanréotide en traitement d’entretien : pourquoi pas ? Résultats de l'Essai PRODIGE 31-REMINET Les patients avec une tumeur neuroendocrine (TNE) bien différenciée de grade 1-2 duodéno-pancréatique métastatique agressive relèvent, selon les recommandations du TNCD et européennes de l’ENETS, d’une chimiothérapie jusqu’à progression. L’étude randomisée contre placebo de phase 2 PRODIGE 31-REMINET a évalué, [...]
1/122022 Cancers œso-gastriques ? _ Une nouvelle potentielle avec les alterations de FGFR2 ! Les altérations sur la voie du Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) avec notamment l’amplification du gêne FGFR2 et la surexpression d’un variant d’épissage FGFR2b peuvent être considérées comme des cibles thérapeutiques potentielles dans les cancers œso-gastriques. En effet, le bemarituzumab, anticorps monoclonal humanisé inhibant FGFR2b en bloquant la liaison des ligands en se fixant sur la partie extracellulaire de FGFR et en favorisant également l’activation de l’ADCC (Antibody-dependant cellular toxicity) et de cellules NK, a montré [...]
1/122022 Dépistage des Cancers du Pancréas _ Quel impact sur le stade au diagnostic ? CAPS (Cancer of Pancreas Screening) est une large cohorte multicentrique (ouverte aux USA en 1998) évaluant le dépistage du cancer du pancréas chez les personnes à haut risque (risque génétique ou familial ou maladie prédisposante). Cet article présente les résultats de l’étude CAPS5 (ouverte en 2014) et l’actualisation des résultats de l’ensemble des études CAPS (1 à 5). Sur 1 461 personnes à haut risque inscrites au CAPS5, près de la moitié (48,5%) présentait une prédisposition génétique (mutation d’un gène de susceptibilité au cancer du pancréas). Dix patients ont eu un diagnostic d’adénocarcinome pancréatique, dont : un au stade [...]
1/122022 Cancers Colorectaux Métastatiques MSS_Peut-on les rendre sensibles à l’immunothérapie grâce au Témozolomide ? Le Témozolomide TMZ est un agent anticancéreux de la classe des alkylants dont la cytotoxicité est initiée par la création d’adduits d’ADN. Il est couramment utilisé pour le traitement des glioblastomes, des mélanomes cutanés et des tumeurs neuroendocrines (TNE). Pour ce qui concerne notre spécialité, il est effectivement indiqué soit en monothérapie, soit en association à la capécitabine (protocole TEMCAP) pour le traitement des TNE duodéno-pancréatiques avancées non résécables (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; http://tncd.org). Son efficacité est [...]
1/122022 Carcinomes Hépatocellulaires _ Quand l’environnement et la génétique s’associent pour produire cirrhose et CHC. La consommation excessive d’alcool et le syndrome métabolique, dont l’incidence est en très nette augmentation, sont les 2 principales causes de stéatose hépatique qui est susceptible d’évoluer vers la stéato-hépatite, la fibrose et la cirrhose avec le risque connexe de carcinome hépatocellulaire (CHC). L’identification, parmi les individus exposés à ces deux facteurs de risque « environnementaux », de la population la plus à risque de développer une stéatose et une maladie chronique avancée du foie est un enjeu majeur dans une perspective de développement de [...]
10/112022 Cancer Colorectal et Autres Tumeurs Mutes KRAS G12C_ L’espoir d’un ciblage de KRAS enfin efficace ! Un peu plus de 50% des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) sont affublés d’une mutation de RAS. Parmi ces dernières, les mutations oncogéniques KRASG12C sont présentes chez seulement 3-4% des CCRm mais sont la cible thérapeutique d’inhibiteurs hautement spécifiques récemment développés, parmi lesquels l’adagrasib (MRTX849). Cet article rapporte les résultats de l’étude de phase I/Ib KRYSTAL-1 qui évaluait l’adagrasib chez des patients avec un cancer pulmonaire (n=18), colorectal (n=4) et une tout autre tumeur (n=3) porteuse de la mutation KRASG12C. La dose d’adagrasib était initialement [...]
10/112022 Cancer Gastrique Avancé avec amplification d’EGFR _ Le retour des anti-EGFR ? Les études de phase III ayant évalué l’intérêt d’une inhibition EGFR dans le traitement des adénocarcinomes œso-gastriques ont été négatives (REAL-3 et EXPAND). Celles-ci avaient inclus des patients sans sélection sur l’expression de la cible EGFR et les analyses en sous-groupes rétrospectives ont suggéré une amélioration des résultats en cas d’amplification de l'EGFR. Cette étude rétrospective multicentrique internationale a évalué l’efficacité d’un traitement inhibant l’EGFR chez un total de 60 patients atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé avec amplification de l’EGFR (la plus grande cohorte connue à ce jour). L’anti-EGFR était associé (n = [...]
10/112022 Carcinome Hépatocellulaire _ Quels résultats oncologiques à très long terme de la transplantation hépatique (TH) pour les tumeurs initialement trop évoluées mais rendues éligibles à la TH par un traitement locorégional ? En cas de CHC sur cirrhose, la TH est réservée dans beaucoup de pays aux patients respectant les critères de Milan (1 tumeur de moins de 5 cm ou 2-3 tumeurs de moins de 3 cm). Néanmoins, elle est également proposée aux patients ayant un CHC initialement plus évolué mais pour lequel un traitement locorégional a permis d’approcher les critères de Milan. Dans cette situation, les résultats à long terme de la TH ne sont que peu connus. Les auteurs ont donc réuni une cohorte multicentrique de 2645 patients transplantés pour CHC entre 2001 et 2015, à partir de données prospectives de 5 grands centres américains réalisant plus de 100 TH par ans. Parmi eux : 2122 respectaient au [...]
10/112022 Traitement Adjuvant des Cholangiocarcinomes _ La capécitabine ne se fait pas de bile et maintient le cap en adjuvant ! Actualisation de l’essai BILCAP Pour rappel, l’essai de phase 3 britannique BILCAP, comparait la capécitabine (1250 mg/m2 X2/j – 8 cycles, débuté dans les 4 mois suivant la chirurgie) à la surveillance chez 447 patients opérés d’un cholangiocarcinome. Bien que négatifs sur son objectif [...]
10/112022 Anatomopathologie des Cancers du Rectum _ Réponse histologique complète et colloïde après traitement néoadjuvant : Quel impact pronostique ? L’impact clinique de la réponse histologique des cancers du rectum localement avancés après radiochimiothérapie préopératoire reste débattu. La réponse histologique influe essentiellement sur la récidive locale, et lorsqu’elle est complète, elle n'indique pas nécessairement une guérison. Dans ce cadre, la réponse colloïde, caractérisée par des plages de mucine acellulaire, est souvent objectivée au sein de tumeurs stérilisées, mais leur signification clinique est controversée. Le travail effectué par Chen et al. a eu pour but de clarifier la signification clinique des réponses histologiques complètes de type colloïde, caractérisée par des plages de mucine acellulaire. Ce travail s’est appuyé sur une série rétrospective de 225 [...]
10/112022 Cancers Œsogastriques Avancés HER2+ _ Ipilimumab versus FOLFOX en association avec la combinaison Nivolumab + Trastuzumab en traitement de 1ère ligne: Données de l’étude de phase II randomisée allemande INTEGA Il existe des avancées significatives dans le traitement des adénocarcinomes œso-gastriques évolués avec l’introduction récente de l’immunothérapie par Nivolumab ou Pembrolizumab en association à la chimiothérapie dès la première ligne pour les tumeurs HER2/ERBB2 négatives exprimant PD-L1 (CPS ≥ 5 [...]
10/112022 Cancer Colorectal Métastatique _ FOLFIRI + Bevacizumab versus FOLFIRI + Aflibercept après une première ligne par FOLFOX + Bévacizumab Si le FOLFIRI + Aflibercept (Afli) a démontré son efficacité après échec du FOLFOX +/- Bévaciumab (BV) chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’intérêt de ce schéma par rapport à une stratégie dite « TML » avec poursuite du BV + changement de la chimiothérapie reste une question ouverte. Dans ce contexte, cette étude rétrospective de l’AGEO avait comme objectif d’évaluer les résultats en survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) d’une seconde ligne par FOLFIRI + Afli vs FOLFIRI + BV chez les patients en progression après [...]
10/112022 Chirurgie des Métastases Hépatiques d’origine colorectale _ La survie sans récidive se révèle un « surrogate » marqueur peu pertinent. Chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), la chirurgie des lésions secondaires hépatiques jugées résécables, précédée ou non selon les cas d’une chimiothérapie, est considérée comme le standard. Si cette attitude est aujourd’hui largement répandue en raison notamment d’études randomisées basée sur la survie sans récidive (SSR) comme critère de jugement, la pertinence de ce critère vis-à-vis de la survie globale (SG) reste débattue. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer la corrélation entre les données de SSR et de SG après chirurgie complète de métastases hépatiques. L’analyse a été réalisée sur 2 populations, la première issue de la base prospective du MSKCC à New [...]
20/102022 Cancers du Pancréas Avancés _ Inhibiteur de PARP et immunothérapie en entretien après sels de platine, un doublet très prometteur ! Depuis les résultats de l’étude POLO, l’olaparib (inhibiteur de PARP) a démontré son intérêt en traitement d’entretien après réponse ou stabilité aux sels de platine en première ligne chez les patients avec mutation germinale de BRCA traités pour un adénocarcinome (ADK) du pancréas avancé (N Engl J Med 2019;381:317-327). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase Ib/II était d’évaluer l’intérêt de l’association d’un inhibiteur de PARP (niraparib) et d’une immunothérapie (nivolumab ou ipilimumab) cas de maladie contrôlée après au minimum 16 semaines de chimiothérapie à base de sels de [...]
20/102022 Prévention du Cancer du Canal Anal -Dépistons et traitons les lésions intra-épithéliales malpighiennes de haut grade ! L'incidence du cancer de l'anus est plus élevée chez les patients VIH que dans la population générale. Comme pour le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'anus est précédé de lésions intraépithéliales malpighiennes de haut grade (HSIL) et on sait que le traitement des HSIL du col de l'utérus réduit la progression vers le cancer du col de l'utérus. Cependant, nous manquons d'études prospectives sur l’intérêt du traitement des HSIL de l'anus pour prévenir le cancer de l'anus. Cet essai de phase 3 multicentrique américain a évalué l’intérêt d’un traitement de l’HSIL comparé à une surveillance active chez des patients VIH ≥ 35 ans présentant une HSIL anale prouvée par biopsie. Le traitement incluait des procédures ablatives au [...]
20/102022 Cancers Colorectaux dMMR /MSI – Un taux de discordance très faible entre primitif et métastases ! Un système déficient de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR pour déficient MisMatchRepair)/MSI pour instabilté microsatellitaire) est observé dans environ 5 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). Ce statut présente un impact thérapeutique majeur pour l'utilisation des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI). Dans ce cadre les travaux portant sur l’hétérogénéité potentielle entre tumeur primitive et métastase appariées sont essentiels. Cette étude s’est appuyée sur un recueil multicentrique incluant tous les patients consécutivement atteints d’un CCRm dMMR/MSI. Le statut dMMR/MSI a été déterminé par biologie moléculaire à l’aide du panel Pentaplex et par immunohistochimie (IHC) avec les 4 anticorps dirigés les [...]
