20/092015 Les mutations du promoteur de TERT pourraient prédire l’évolution agressive des tumeurs spitzoïdes : vers un nouveau test predictif ? Les tumeurs spitzoïdes atypiques et les mélanomes spitzoïdes sont des entités mal définies au pronostic incertain. Cet article se propose d’analyser la plupart des anomalies moléculaires décrites dans ce groupe nosologique et de façon plus spécifique le rôle des mutations du promoteur de TERT Dans cet article de Lee et al., une cohorte de 56 tumeurs spitzoïdes atypiques et mélanomes spitzoïdes, surtout chez des enfants (médiane d’âge 9 ans, moyenne d’âge 14 ans) a été analysée à la recherche de la plupart des anomalies [...]
20/092015 Le taux de LDH sérique, le sexe, le génotype BRAF et l’ulcération de la tumeur primitive sont associés à l’efficacité des inhibiteurs MAP-kinase. Les inhibiteurs de MAP-kinases sont devenus un des traitements de références du mélanome métastatique (1–3) mais le degré de réponse et la durée de survie des patients traités par inhibiteurs (inh) des MAP-kinases sont variables. Les auteurs ont cherché à déterminer quels facteurs clinico-pathologiques étaient associés avec l’efficacité du traitement, à partir de l’étude d’une cohorte de 142 patients porteurs d’un mélanome (MM) métastatique BRAF muté traités par BRAF-inh ou association BRAF-inh/MEK-inh dans différents essais [...]
21/072015 Surveillance après traitement du mélanome : des choses à changer ? Le suivi du mélanome après traitement est sujet à discussion depuis très longtemps. En effet, des études antérieures ont bien montré que le suivi systématique des patients atteints de mélanome était peu rentable en termes de détection de récidive de la maladie (aussi bien par la clinique que par les examens d’imagerie) et en termes médico-économiques avec un coût élevé pour peu de détection de récidive. Les buts du suivi sont de détecter une récidive de façon précoce, conduisant à l’amélioration du pronostic par un traitement précoce, être rentable sur le plan médico-économique et améliorer la qualité de vie du patient Evaluation prospective du suivi des patients atteints de mélanome en Allemagne résultats d’une étude multicentrique et longitudinale La présente étude a été réalisée dans plusieurs centres allemands spécialisés dans la prise en charge du mélanome. Les patients avec un nouveau [...]
21/072015 PDL1 : ça bouge aussi sous thérapies ciblées. Les inhibiteurs de MAP-kinases et les anti-PD1 ont démontré leur efficacité dans le mélanome (MM) métastatique. Les combinaisons sont à l’essai mais la séquence idéale de traitement reste encore à déterminer. Les auteurs de ce travail ont tenté de répondre à deux questions clefs (1) l’échappement aux thérapies ciblées s’accompagne-t-il de modifications immunes intra-tumorales qui pourraient avoir un impact sur la réponse à un traitement ultérieur par immunothérapie et (2) les [...]
21/072015 Basocellulaires multiples associés à d’autres cancers : pensez BAP1 Plusieurs publications rapportent dans le cadre du "BAP1 cancer syndrome" des cas de carcinomes basocellulaires multiples. Les mutations germinales de BAP1 associent une prédisposition aux mélanomes cutanés, uvéaux et méningés avec d’autres cancers comme le mésothéliome ou des cancers du rein à cellules claires qui surviennent précocement. Les dermatologues sont en première ligne pour dépister ce [...]
21/072015 Dans quels cas proposer la technique du ganglion sentinelle en cas de carcinome épidermoïde cutané ? La majorité des carcinomes épidermoïdes (CE) est de bon pronostic après traitement chirurgical. Cependant, en cas d’atteinte ganglionnaire, le taux de survie à 5 ans n’est que de 50 à 70%. Les indications de la technique du ganglion sentinelle (GS) en cas de CE ne sont pas clairement définies. Les auteurs ont donc décidé de faire une revue systématique de la Littérature dans Medline incluant tous les articles portant sur les CE et la technique du GS publiés en anglais ou en espagnol jusqu’en novembre 2014, sauf les case-reports [...]
21/072015 L’épaisseur de la lésion et l’atteinte annexielle n’influencent pas sur le risque de récidive en cas de traitements non invasifs des carcinomes baso-cellulaires superficiels En cas de carcinomes baso-cellulaires superficiels (CBCs), les traitements topiques non invasifs sont parfois préférés à la chirurgie en raison des conséquences esthétiques et du coût. Cependant, en cas de traitements non invasifs, les récidives sont plus fréquentes ; Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si certains critères histologiques favorisaient les récidives des CBCs en cas de traitements non chirurgicaux. Ils ont donc évalué le taux d’échec de traitements non invasifs de CBCs (défini comme une persistance [...]
21/072015 Fréquente mutations de NF1 dans les mélanomes desmoplastiques Après la mise en évidence de mutations dans les formes classiques de mélanomes, d’autres mutations sont mises en évidence dans des types histologiques moins fréquents comme le mélanome desmoplastique Cette étude montre pour la première fois la grande fréquence des mutations de NF1 dans les mélanomes desmoplastiques. Ces derniers représentent une forme rare et particulière de mélanome souvent situé en zone photoexposée et dont l’évolutivité est plus proche de [...]
21/072015 Le risque de futur mélanome (MM) est multiplié par 2 à 3 quel que soit le nombre de MM antérieurs On estime à environ 3.5% la proportion de patients avec mélanome multiples (1). Si quelques études ont évalué le risque de développer un deuxième MM après un premier diagnostic (2, 3), le risque de futur MM chez les patients ayant déjà présenté plus de 2 MM n’a pas encore été évalué. L’objectif de cette étude de cohorte prospective était d’évaluer le risque de nouveau MM chez les patients atteints de MM multiples en fonction du nombre de MM antérieurs. Les auteurs ont utilisé les données du registre du cancer suédois couvrant [...]
21/072015 CRP : quelle valeur pronostique dans le mélanome ? La recherche de biomarqueurs dans le mélanome est toujours active, en particulier avec l’avènement de molécules efficaces en stade métastatique. Toutefois, la distinction entre marqueur prédictif de réponse à un traitement et facteur pronostique du mélanome est nécessaire. La protéine C réactive : marqueur de progression dans le mélanome En effet, un facteur pronostique est un élément de pronostic global, comme l’indice de Breslow ou le statut du ganglion sentinelle, indépendant du traitement réalisé. Le présent travail [...]
24/062015 Association anti-BRAF et anti-MEK en première ligne : le nouveau traitement de référence pour les mélanomes mutés sur BRAF. L’amélioration de la survie sans progression des patients traités par l’association dabrafenib/trametinib (D+T) a déjà été démontrée dans une étude randomisée de phase 2 (1) et lors de la première analyse de l’étude de phase 3 Combi-D (2). Les données de survie globale viennent d’être présentées à l’ASCO®. Cette étude de phase 3 a inclus 947 patients naïfs de traitement atteints d’un mélanome métastatique (stade 3c non résécable ou 4) BRAF V600 muté (Val600Glu ou Val600Lys). Les patients étaient randomisés (1:1) pour recevoir soit l’association D+T ou l’association [...]
24/062015 Association ipilimumab/nivolumab, une nouvelle référence , à réserver aux mélanomes agressifs n’exprimant pas pas PD-L1 ??? Des résultats supplémentaires très prometteurs sur l’association anticorps anti-CTLA4 et anticorps anti-PD1 dans le mélanome, présentés en séance plénière à l’ASCO® 2015. Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée 1 :1 :1 comparant l’association ipilimumab et nivolumab (groupe I+N ; 4 perfusions de nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg toutes les 3 semaines puis nivolumab seul 3 mg/kg toutes les 2 semaines) au [...]
24/062015 Traitement par vismodegib dans le carcinome basocellulaire avancé (STEVIE) : analyse intermédiaire de l’étude en ouvert. Cette publication présente les résultats très attendus de l’étude STEVIE. Quels taux de réponse, quelles toxicités ?? Les résultats de la phase 2 STEVIE, carcinomes basocellulaires localement avancés ou métastatiques, traités par vismodegib à la dose de 150 mg / j sont présentés dans cet article. A la date du 6 novembre 2013, 1227 patients avaient été [...]
24/062015 Radiothérapie et anti-RAF : une association possible …. Malgré une majoration de la toxicité de la radiothérapie sous inhibiteurs de BRAF, ces derniers peuvent ne pas être arrêtés en cas de radiothérapie Les auteurs ont décidé de faire cette étude multicentrique car il a été décrit initialement une mauvaise tolérance de la radiothérapie en association avec les inhibiteurs de BRAF (vemurafenib et dabrafenib). L’analyse porte sur 161 patients ayant un mélanome et [...]
24/062015 Inhibiteurs de la voie sonic-hedgehog sonidegib et vismodegib : nouvelles données Les inhibiteurs de la voie sonic-hedgehog ont une efficacité qui a pu être démontrée dans la prise en charge du Carcinome Basocellulaire. Le profil de tolérance doit cependant être mieux précisé. C’est tout l’objet de ce travail…. Traitement par sonidegib à 2 doses différentes dans le carcinome basocellulaire localement avancé ou métastatique (BOLT) : etude de phase 2 multicentrique, randomisée en double aveugle. Dans la phase 2 BOLT, 2 doses de sonidegib (200 et 800 mg [...]
24/062015 Expression du PDL1 dans le mélanome : un biomarqueur très discutable…. L’efficacité des anti-PD1 est démontrée pour le traitement du mélanome métastatique. Les tumeurs exprimant le PDL1 semblent mieux répondre au traitement mais l’utilisation du PDL1 en tant que biomarqueur de réponse reste controversée puisque des réponses peuvent aussi être observées chez des patients PDL1 négatifs (1, 2). Les auteurs ont étudié l’expression de PD-L1 sur des tumeurs issues de patients métastatiques naïfs d’immunothérapie afin de déterminer la fréquence d’expression du PDL1 à différents stades évolutifs, d’étudier le degré de concordance intra patient et de corréler l’expression de [...]
24/062015 Résistance aux immunothérapies : début de déchiffrage du code Les immunothérapies récentes ont montré une efficacité impressionnante dans le mélanome puis d’autres tumeurs. Pourtant, des mécanismes de résistance apparaissent et sont responsable de la progression tumorale. Les auteurs de ce travail démontrent à partir d’une cohorte de patients et d’un modèle murin que la combinaison de deux immunothérapies associée à de la radiothérapie (RT) permet de contourner les résistances La radiothérapie associée à une double immunothérapie active des mécanismes immunitaires non redondants dans le cancer Vingt-deux patients ont été inclus dans une étude de phase 1 avec une double immunothérapie (anti-CTLA4 et anti-PD1) associée à une RT d’une lésion [...]
21/052015 Ipilimumab adjuvant : possiblement efficace, certainement toxique L’ipilimumab a prouvé son efficacité contre chimiothérapie de référence dans le mélanome métastatique ou avancé inopérable. La présente étude montre les résultats de l’ipilimumab en adjuvant après chirurgie curative de ganglions régionaux métastatiques. Le schéma de l’étude incluait un groupe ipilimumab à une dose non standard à l’heure actuelle, soit 10 mg / kg, toutes [...]
21/052015 Poursuite des inhibiteurs BRAF après progression : mythe ou réalité ? La question reste entière. Les inhibiteurs de BRAF (BRAFi) en monothérapie et très bientôt en combinaison sont devenus le standard de traitement du mélanome métastatique muté BRAF. Le taux de réponse à ces traitement est de l’ordre de 50-65% et la durée de réponse oscille entre 7 et 13 mois (mono et bithérapie). L’échappement après progression sous BRAFi semble rapide et inéluctable d’après plusieurs études et observations. Deux études antérieures montraient que la poursuite du BRAFi après progression de la maladie pourrait avoir un intérêt pour éviter un effet de croissance accélérée sur tous les sites métastatiques après l’arrêt du vemurafenib. Le présent travail présente les résultats [...]
21/052015 Intérêt diagnostique de la composition des infiltrats lymphoïdes dans les lésions mélanocytaires Ces 2 travaux présentent une étude des infiltrats lymphoïdes dans les lésions mélanocytaires. Ils permettent une meilleure discrimination des processus impliqués en fonction du type de lésion… L’article de Rafael Botella-Estarda et Heinz Kutzner s’est penché sur les différences en termes d’immunophénotype entre les infiltrats lymphoïdes survenant dans les halo-nævus et ceux en phase précoce ou tardive de régression dans un mélanome. Ils ont ainsi pu [...]
