26/022015 Nouvelle preuve d’efficacité des anticorps anti-PD1 dans le mélanome métastatique. Le nivolumab, anticorps totalement humanisé anti-PD1 (programmed death 1), a prouvé son efficacité dans une étude de phase 3 chez des patients ayant un mélanome métastatique pré-traités par ipilimumab (anticorps anti-CTLA4). Le but de cette étude est de montrer l’efficacité du nivolumab en 1ère ligne chez des patients ayant un mélanome stade III non opérable ou stade IV, BRAF sauvage. Il s’agit d’une étude de phase 3, en double aveugle, comparant le nivolumab (3 mg/kg/14 jours ; groupe N) à la dacarbazine (1 gr/m2/21 jours ; groupe D), chez 418 patients, randomisés 1:1. L’objectif principal était la comparaison de la survie [...]
26/022015 Mélanome : Quand faire une étude génétique ? Quelles conséquences ? Dans quelles situations effectuer une étude génétique ? Quel dépistage doit être proposé ? Quelle surveillance ? Cet article propose de répondre à ces différentes questions ? Le mélanome est une maladie d’origine multi-factorielle, avec notamment l’implication de facteurs génétiques (environ 7% des mélanomes cutanés surviennent dans un contexte familial). Plusieurs gènes de prédisposition ont été identifiés : gènes conférant un risque élevé (CDKN2A, CDK4, BAP1) ou [...]
26/022015 Les mélanomes ulcérés sont plus « inflammatoires » L’ulcération est un facteur de mauvais pronostic reconnu, mais il a été suggéré récemment que les tumeurs ulcérées tireraient le plus de bénéfice d’une immunothérapie adjuvante par interferon (1). Afin de mieux comprendre les processus biologiques impliqués, les auteurs ont analysé les caractéristiques clinico-pathologiques d’une cohorte de 1804 patients. L’expression d’un panel de 502 gènes a été étudiée sur 348 blocs tumoraux et validée sur 2 cohortes indépendantes. [...]
26/022015 Réarrangement d’ALK dans les Tumeurs spitzoïdes : particularités cliniques, histologiques et génétiques Les tumeurs spitzoïdes représentent un piège aussi bien pour le clinicien que pour l’anatomo-pathologiste. L’objectif de ce travail est d’évaluer le rôle d’ALK dans ce groupe hétérogène de tumeur. De nombreuses translocations, mutuellement exclusives, ont été récemment identifiées dans les tumeurs spitzoïdes: ALK, ROS1, NTRK1, RET et BRAF. Ce travail collaboratif entre des équipes françaises et américaines s’est concentré sur les anomalies d’ALK en analysant 32 lésions allant [...]
26/022015 Toxicité cutanée des BRAF-inhibiteurs, ça continue après un an. Effets secondaires cutanés des patients traités par BRAF-inhibiteurs pour un mélanome métastatique pendant plus d’1 an La toxicité cutanée « aiguë » des BRAF inhibiteurs (BRAF-i) est maintenant bien caractérisée mais les données « chroniques » sont plus limitées. L’objectif des auteurs était d’étudier cette toxicité chez des patients traités pendant plus d’un an. Tous les patients traités [...]
22/012015 Confirmation de la survie prolongée sous traitement combiné inhibiteur de BRAF et de MEK dans le mélanome métastatique muté BRAF Une étude montrant clairement l’intérêt de la double inhibition de la voie MAPK par rapport à la monothérapie par vemurafenib dans le mélanome métastatique Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée (1:1) comparant l’association dabrafenib (150 mg x 2/j) et trametinib (2 mg/j) avec le vemurafenib (960 mg x 2/j) en monothérapie chez 704 patients ayant un mélanome métastatique (y compris des [...]
22/012015 Mélanomes achromiques : les grands requins blancs… Il a été rapporté que les mélanomes achromiques, qui représentent 2 à 20% des mélanomes, avaient un plus mauvais pronostic, mais les études préalables sont limitées par de petits effectifs, l’absence de relecture centralisée ainsi que l’absence d’ajustement sur le stade AJCC initial (1-3).Qu’en est il réellement ? L’objectif des auteurs de ce travail était d’étudier les relations entre la pigmentation histo-pathologique et les caractéristiques clinico-pathologiques et de comparer les données de survie des patients atteints de mélanomes (MM) achromiques et pigmentés. La population analysée était constituée [...]
22/012015 Vers un affinage des critères histologiques des mélanomes ulcérés Un travail qui montre l’hétérogénéité du processus d’ulcération : il n’y a pas une ulcération mais des ulcérations… Cette étude rétrospective de plus de 200 cas s’est penchée en profondeur sur la notion de mélanome ulcéré. Une synthèse de toutes les tentatives de caractérisation histologique est reprise et critiquée. On distingue ainsi l’ulcération par infiltration pagétoïde [...]
22/012015 Longueur du télomère long et polymorphisme du locus TERT-CLPTM1 associés au risque de mélanome. Longueur du télomère et risque de cancer : long ou court, pas si simple … Le télomère est la région distale des chromosomes dans les cellules eucaryotes. Cette région est une répétition de n fois une séquence nucléotidique (TTAGGG), protectrice de l’extrémité des chromosomes, évitant la dégradation, la perte des nucléotides des extrémités, la [...]
22/012015 Carcinomes épidermoïdes cutanés agressifs : de nouvelles mutations pilotes identifiées. L’incidence du carcinome spino cellulaire cutané (CSCc), estimée à environ 1 million de cas par an, en fait le second cancer par rang de fréquence chez le Caucasien. Quelles sont les mutations pilotes impliquées dans sa physiopathologie ? Bien que des mutations de TP53, de RAS et des récepteurs de NOTCH aient déjà été identifiées au sein de ces tumeurs (1), les données restent limitées, la fréquence importante des mutations UV induites rendant particulièrement difficile l’identification de [...]
22/012015 Les mutations germinales dans le gène SUFU en cause dans les médulloblastomes associés au syndrome de Gorlin et précisent le risqué associé aux mutations de PTCH1. Des mutations de PTCH1 sont identifiées dans environ 70% des patients porteurs de syndrome de Gorlin. Mais 30% des patients n’ont pas de mutations de PTCH1. Dans ce cas, quelles sont les mutations impliquées ? Le syndrome de Gorlin se caractérise par des carcinomes basocellulaires d’apparition précoce, des anomalies du développement, des kystes odontogéniques et des tumeurs cérébrales pendant l’enfance (médulloblastome). A partir de 171 individus issus de 70 familles, les auteurs ont [...]
22/012015 A la recherche de facteurs génétiques prédictifs de réponse tumorale aux anticorps anti-CTLA4 dans le mélanome métastatique. Les anticorps anti-CTLA4 prolongent la survie dans le mélanome métastatique mais le taux de réponse est relativement faible. La nécessité de connaître des facteurs prédictifs de réponse au sein des tumeurs a motivé cette étude. Des tissus tumoraux et des échantillons sanguins de 64 patients ayant un mélanome métastatique et traités par anticorps anti-CTLA4 (ipilimumab ou tremelimumab) ont été étudiés dans le but de déterminer si les anomalies génétiques retrouvées jouaient un rôle sur [...]
