23/042015 Adenylyl cyclase soluble : un anticorps aux applications nouvelles dans les lésions mélanocytaires. Le panel des anticorps disponibles ne cesse d’augmenter mais peu sont développés pour répondre à des questions histologiques précises. Deux articles récents soulignent des applications variées de l’adenylyl cyclase soluble (sAC) dans les tumeurs mélanocytaires. La première étude de Solky et Zembowicz rapporte une utilité dans une situation difficile bien courante : l’évaluation des berges des Lentigo Maligna. Selon [...]
25/032015 A la recherche de facteurs prédictifs de réponse sous vemurafenib. Alors que certaines caractéristiques immunologiques sont prédictives de réponse en cas de traitement par anticorps anti-PD1 dans le mélanome, il n’existe, à ce jour, pas de facteurs prédictifs de réponse en cas de traitement par vemurafenib. Les auteurs ont choisi, dans cette étude rétrospective multicentrique portant sur 300 patients, d’évaluer des critères cliniques et paracliniques facilement utilisables en pratique courante avant mise sous vemurafenib, afin de déterminer s’ils pouvaient être prédictifs ou non de la [...]
25/032015 KIT et mélanome : plusieurs nuances de Gray KIT est connu comme une cible potentielle dans certains sous types de mélanome. Son rôle semble cependant hétérogène, certaines variétés de mélanome présentant à l’inverse une inactivation de KIT…. Les rôles de KIT sont donc variables et parfois opposés, selon le type clinique de mélanome… L’équipe de Dalh et al. a publié ses travaux sur le gène KIT dans le mélanome. Le Stem Cell factor (SCF) est un acteur paracrine majeur dans la croissance, la survie, la migration et la différenciation des mélanocytes pendant [...]
25/032015 Combinaison Nivolumab et vaccination en adjuvant dans le mélanome de stade IIIC et IV : des premiers résultats encourageants. L’efficacité du nivolumab a déjà été démontrée dans le mélanome métastatique avec des taux de réponse objective estimés entre 25 et 43% chez les patients ipilimumab naïfs et ipilimumab prétraités (1-2). L’objectif de cette phase 1 était d’évaluer l’intérêt du nivolumab en association à un vaccin multipeptidique en situation adjuvante chez des patients atteints de mélanome de stade IIIC ou IV. Seuls les patients HLA-A*0201 positifs et dont la tumeur [...]
25/032015 ß-Bloquants et mélanome : plus de précisions, moins de sélection Les données sur l’effet des B-bloquants sur la croissance et le pronostic du mélanome sont contradictoires. Dans le présent travail, les 2 chercheurs ont étudié, in vitro et in vivo, l’effet de B-bloquants cardio-sélectifs (metoprolol) et non cardio-sélectifs (propranolol) sur la survie et la croissance de cellules de mélanome issues de culture primaire et de lignées cellulaires. La croissance du mélanome est inhibée par les B-bloquants non cardio-sélectifs. A travers différentes expériences, les chercheurs ont montré que le propranolol inhibait la croissance et induisait la mort cellulaire des mélanocytes tumoraux en culture (à la différence du metoprolol). [...]
25/032015 Proliférations épithéliales sous inhibiteurs de BRAF : la piste des virus HPV Trois études distinctes présentent des resultats divergents Trois équipes ont récemment publié les résultats de leurs enquêtes sur le lien entre virus HPV et lésions épithéliales induites par anti-BRAF. Clynick et al. (1) ont analysé 27 lésions : 4 kérato-acanthomes, 20 papillomes kératosiques et 3 carcinomes spinocellulaires. [...]
25/032015 Recherche de mutations dans le mélanome : un pas de plus La recherche moléculaire de mutation dans les cancers faisait appel à des méthodes variées basées sur la détection d’une mutation connue (pyroséquençage, high resolution melting, etc.). En raison du nombre croissant de gènes et de mutations identifiées dans de nombreux cancers, des outils moléculaires de seconde génération ont été élaborés. Derrière BRAF (V600) : Un panel de mutation par séquençage de seconde génération dans le mélanome avancé. Ce séquençage de seconde génération permet de tester de nombreuses mutations sur de nombreux gènes à partir d’un seul prélèvement, congelé la plupart [...]
25/032015 Plus surveillés, moins inquiets ? : L’utilisation des photographies de corps entier assistée par ordinateur diminue l’inquiétude chez les patients atteints d’un syndrome du nævus atypique. L’inquiétude face au risque de mélanome pourrait affecter la qualité de vie et l’adhérence aux procédures de dépistage chez les patients à haut risque de mélanome comme cela a déjà été rapporté pour d’autres cancers (1). L’objectif des auteurs était [...]
25/032015 Sur combien de lames l’index mitotique doit-il être mesuré dans les mélanomes fins ≤ à 1 mm ? L’index mitotique (≥ 1/mm2) est un facteur pronostique indépendant connu dans les mélanomes fins d’épaisseur ≤ à 1 mm non ulcérés, pris en compte dans la classification AJCC (7ème édition). Les auteurs de cette étude ont cherché à savoir sur combien de lames l’index mitotique devait être mesuré pour chaque pièce opératoire de mélanome, afin de ne pas sous-estimer cet index mitotique. 71 mélanomes de Breslow ≤ à 1 [...]
26/022015 Nouvelle preuve d’efficacité des anticorps anti-PD1 dans le mélanome métastatique. Le nivolumab, anticorps totalement humanisé anti-PD1 (programmed death 1), a prouvé son efficacité dans une étude de phase 3 chez des patients ayant un mélanome métastatique pré-traités par ipilimumab (anticorps anti-CTLA4). Le but de cette étude est de montrer l’efficacité du nivolumab en 1ère ligne chez des patients ayant un mélanome stade III non opérable ou stade IV, BRAF sauvage. Il s’agit d’une étude de phase 3, en double aveugle, comparant le nivolumab (3 mg/kg/14 jours ; groupe N) à la dacarbazine (1 gr/m2/21 jours ; groupe D), chez 418 patients, randomisés 1:1. L’objectif principal était la comparaison de la survie [...]
26/022015 Mélanome : Quand faire une étude génétique ? Quelles conséquences ? Dans quelles situations effectuer une étude génétique ? Quel dépistage doit être proposé ? Quelle surveillance ? Cet article propose de répondre à ces différentes questions ? Le mélanome est une maladie d’origine multi-factorielle, avec notamment l’implication de facteurs génétiques (environ 7% des mélanomes cutanés surviennent dans un contexte familial). Plusieurs gènes de prédisposition ont été identifiés : gènes conférant un risque élevé (CDKN2A, CDK4, BAP1) ou [...]
26/022015 Les mélanomes ulcérés sont plus « inflammatoires » L’ulcération est un facteur de mauvais pronostic reconnu, mais il a été suggéré récemment que les tumeurs ulcérées tireraient le plus de bénéfice d’une immunothérapie adjuvante par interferon (1). Afin de mieux comprendre les processus biologiques impliqués, les auteurs ont analysé les caractéristiques clinico-pathologiques d’une cohorte de 1804 patients. L’expression d’un panel de 502 gènes a été étudiée sur 348 blocs tumoraux et validée sur 2 cohortes indépendantes. [...]
26/022015 Réarrangement d’ALK dans les Tumeurs spitzoïdes : particularités cliniques, histologiques et génétiques Les tumeurs spitzoïdes représentent un piège aussi bien pour le clinicien que pour l’anatomo-pathologiste. L’objectif de ce travail est d’évaluer le rôle d’ALK dans ce groupe hétérogène de tumeur. De nombreuses translocations, mutuellement exclusives, ont été récemment identifiées dans les tumeurs spitzoïdes: ALK, ROS1, NTRK1, RET et BRAF. Ce travail collaboratif entre des équipes françaises et américaines s’est concentré sur les anomalies d’ALK en analysant 32 lésions allant [...]
26/022015 Toxicité cutanée des BRAF-inhibiteurs, ça continue après un an. Effets secondaires cutanés des patients traités par BRAF-inhibiteurs pour un mélanome métastatique pendant plus d’1 an La toxicité cutanée « aiguë » des BRAF inhibiteurs (BRAF-i) est maintenant bien caractérisée mais les données « chroniques » sont plus limitées. L’objectif des auteurs était d’étudier cette toxicité chez des patients traités pendant plus d’un an. Tous les patients traités [...]
22/012015 Confirmation de la survie prolongée sous traitement combiné inhibiteur de BRAF et de MEK dans le mélanome métastatique muté BRAF Une étude montrant clairement l’intérêt de la double inhibition de la voie MAPK par rapport à la monothérapie par vemurafenib dans le mélanome métastatique Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée (1:1) comparant l’association dabrafenib (150 mg x 2/j) et trametinib (2 mg/j) avec le vemurafenib (960 mg x 2/j) en monothérapie chez 704 patients ayant un mélanome métastatique (y compris des [...]
22/012015 Mélanomes achromiques : les grands requins blancs… Il a été rapporté que les mélanomes achromiques, qui représentent 2 à 20% des mélanomes, avaient un plus mauvais pronostic, mais les études préalables sont limitées par de petits effectifs, l’absence de relecture centralisée ainsi que l’absence d’ajustement sur le stade AJCC initial (1-3).Qu’en est il réellement ? L’objectif des auteurs de ce travail était d’étudier les relations entre la pigmentation histo-pathologique et les caractéristiques clinico-pathologiques et de comparer les données de survie des patients atteints de mélanomes (MM) achromiques et pigmentés. La population analysée était constituée [...]
22/012015 Vers un affinage des critères histologiques des mélanomes ulcérés Un travail qui montre l’hétérogénéité du processus d’ulcération : il n’y a pas une ulcération mais des ulcérations… Cette étude rétrospective de plus de 200 cas s’est penchée en profondeur sur la notion de mélanome ulcéré. Une synthèse de toutes les tentatives de caractérisation histologique est reprise et critiquée. On distingue ainsi l’ulcération par infiltration pagétoïde [...]
22/012015 Longueur du télomère long et polymorphisme du locus TERT-CLPTM1 associés au risque de mélanome. Longueur du télomère et risque de cancer : long ou court, pas si simple … Le télomère est la région distale des chromosomes dans les cellules eucaryotes. Cette région est une répétition de n fois une séquence nucléotidique (TTAGGG), protectrice de l’extrémité des chromosomes, évitant la dégradation, la perte des nucléotides des extrémités, la [...]
22/012015 Carcinomes épidermoïdes cutanés agressifs : de nouvelles mutations pilotes identifiées. L’incidence du carcinome spino cellulaire cutané (CSCc), estimée à environ 1 million de cas par an, en fait le second cancer par rang de fréquence chez le Caucasien. Quelles sont les mutations pilotes impliquées dans sa physiopathologie ? Bien que des mutations de TP53, de RAS et des récepteurs de NOTCH aient déjà été identifiées au sein de ces tumeurs (1), les données restent limitées, la fréquence importante des mutations UV induites rendant particulièrement difficile l’identification de [...]
22/012015 Les mutations germinales dans le gène SUFU en cause dans les médulloblastomes associés au syndrome de Gorlin et précisent le risqué associé aux mutations de PTCH1. Des mutations de PTCH1 sont identifiées dans environ 70% des patients porteurs de syndrome de Gorlin. Mais 30% des patients n’ont pas de mutations de PTCH1. Dans ce cas, quelles sont les mutations impliquées ? Le syndrome de Gorlin se caractérise par des carcinomes basocellulaires d’apparition précoce, des anomalies du développement, des kystes odontogéniques et des tumeurs cérébrales pendant l’enfance (médulloblastome). A partir de 171 individus issus de 70 familles, les auteurs ont [...]
