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GIST AVANCÉES – Le régorafenib, une solution après échec de l’imatinib et du sunitinib.

Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Demetri GD,et al. Lancet. 2012 Nov 21. pii: S0140-6736(12)61857-1.   «Le régorafenib est une nouvelle option thérapeutique après progression sous imatinib et sunitinib dans le traitement des GIST avancées/métastatiques»

NEUROTOXICITÉ DE L’OXALIPLATINE – FOLFOX plus neurotoxique que XELOX !

Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer patients. Argyriou AA, et al. Ann Oncol. 2012 Dec;23(12):3116-22. La toxicité neurologique aiguë à l’oxaliplatine fut identique lors de l’utilisation du FOLFOX ou du XELOX. En revanche, malgré des doses cumulées identiques d’oxaliplatine dans les deux cas, il fut noté une plus grande incidence (n = 64/77 versus 44/73; p = 0.002),  et une plus grande sévérité de la neuropathie chronique à l’oxaliplatine lors de l’utilisation du FOLOFX comparativement à celle du XELOX et ce quelque soit la classification utilisée.   Reste à comprendre pourquoi de telles variations existent, ce qui pourrait ensuite aboutir à des essais de neuroprotection sous oxaliplatine ?

PANCRÉAS – Traitement adjuvant de l’adénocarcinome du pancréas : la gemcitabine se comporte comme une thérapie ciblée.

Levels of gemcitabine transport and metabolism proteins predict survival times of patients treated with gemcitabine for pancreatic adenocarcinoma. Maréchal R, Bachet JB, Mackey JR, Dalban C, Demetter P, Graham K, Couvelard A, Svrcek M, Bardier-Dupas A, Hammel P, Sauvanet A, Louvet C, Paye F, Rougier P, Penna C, André T, Dumontet C, Cass CE, Jordheim LP, Matera EL, Closset J, Salmon I, Devière J, Emile JF, Van Laethem JL. Gastroenterology. 2012 Sep;143(3):664-74.e1-6.    hENT1 apparaît comme un biomarqueur prédictif de l’activité gemcitabine extrêmement prometteur. L’analyse combinée de la dCK pourrait permettre « d’affiner » la définition du sous-groupe de patients bénéficiant de la gemcitabine.

GIST – Traitement adjuvant par Imatinib aprés résection d’une GIST à risque élevé ou intermédiaire : trois ans valent mieux qu’un !

One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor : a randomized trial. Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT, Pink D, Schütte J, Ramadori G, Hohenberger P, Duyster J, Al-Batran SE, Schlemmer M, Bauer S, Wardelmann E, Sarlomo-Rikala M, Nilsson B, Sihto H, Monge OR, Bono P, Kallio R, Vehtari A, Leinonen M, Alvegård T, Reichardt P. JAMA. 2012 Mar 28;307(12):1265-72. Cette étude randomisée positive a permis d’ores et déjà d’établir un nouveau standard à ce jour : imatinib pendant 3 ans après résection d’une GIST à haut risque de récidive (Recommandation de grade A dans le Thésaurus National de Cancérologie Digestive)

CANCER GASTRIQUE AVANCÉ – La deuxième ligne s’impose enfin !

Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. Kang JH, Lee SI, Lim do H, Park KW, Oh SY, Kwon HC, Hwang IG, Lee SC, Nam E, Shin DB, Lee J, Park JO, Park YS, Lim HY, Kang WK, Park SH. J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1513-8.   Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer--a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Bichev D, Deist T, Hinke A, Breithaupt K, Dogan Y, Gebauer B, Schumacher G, Reichardt P. Eur J Cancer. 2011 Oct;47(15):2306-14. Bien que ces études ne comportaient pas d’appréciation de la qualité de vie, l’amélioration de la survie globale et les profils de tolérance décrits permettent d’avancer que la chimiothérapie de 2ème (voire 3ème) ligne des cancers gastriques peut être considérée comme un standard chez les malades restant en bon état général (niveau de recommandation B)

RECTUM – Exérèse locale versus proctectomie après une radiochimiothérapie pour adénocarcinome du rectum T2N0 : résultats d’un essai contrôlé

Randomized clinical trial of endoluminal locoregional resection versus laparoscopic total mesorectal excision for T2 rectal cancer after neoadjuvant therapy. Lezoche E, Baldarelli M, Lezoche G, Paganini AM, Gesuita R, Guerrieri M. Br J Surg. 2012 Sep;99(9):1211-8. Cet essai randomisé donne des résultats encourageants en faveur de l’exérèse de la lésion rectale résiduelle après RCT pour adénocarcinome du rectum T2N0 sans proctectomie, mais ne permet en aucun cas de considérer cette technique comme un standard du fait des problèmes méthodologiques majeurs de l’essai.

CANCER COLORECTAL – Le TAS-102 : un nouveau cytotoxique par voie orale dans les cancers colorectaux chimiorésistants ?

TAS-102 monotherapy for pretreated metastatic colorectal cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Yoshino T, Mizunuma N, Yamazaki K, Nishina T, Komatsu Y, Baba H, Tsuji A, Yamaguchi K, Muro K, Sugimoto N, Tsuji Y, Moriwaki T, Esaki T, Hamada C, Tanase T, Ohtsu A. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):993-1001. Le TAS-102 est un nouvel antimétabolite administré par voie orale développé au Japon, combinant la trifluorothymidine (inhibiteur de la thymidine synthase et de la synthèse de l’ADN) et un inhibiteur la thymidine phosphorylase. Dans une étude de phase I, cette molécule a montré un taux de contrôle de la maladie prometteur de 52,4 % chez 18 patients présentant un cancer colorectal métastatique (CCRm), avec une médiane de survie globale de 305 jours. La même équipe japonaise a donc poursuivi l’évaluation du TAS-102 dans une étude de phase II randomisée multicentrique qui vient d’être publiée dans le Lancet Oncology.

CANCER COLORECTAL – Traitement adjuvant des cancers colorectaux par Aspirine® ? Un effet favorable en cas de mutation tumorale de PI3K !

Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, Morikawa T, Kuchiba A, Yamauchi M, Imamura Y, Qian ZR, Baba Y, Shima K, Sun R, Nosho K, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1596-606. doi: 10.1056/NEJMoa1207756.   La recherche du statut PI3K semble donc bien être, en bonne corrélation avec les données fondamentales, un facteur prédictif de l’intérêt d’un traitement continu par Aspirine® après le diagnostic de CCR. Après la recherche des mutations de KRAS et du statut MSS/MSI, la recherche des mutations de PI3K risque donc de devenir un élément indispensable à une prise en charge optimale des CCR.

CANCER COLIQUE LOCALISÉ – Le néoadjuvant fait ses premiers pas !

Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. FOxTROT Collaborative Group. Lancet Oncol. 2012 Nov;13(11):1152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0. Epub 2012 Sep 25. Si nous sommes encore loin d’un nouveau standard, les résultats de l’étude pilote FOxTROT montrent cependant que le concept de la chimiothérapie préopératoire dans le cancer du côlon « localement avancé » est faisable sans augmentation de la morbidité et peut-être intéressant sur le plan du contrôle de la maladie. A l’avenir, seules des études de phase III permettront de déterminer si ce concept peut devenir réalité…

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE – FOLFOX préférable à XELOX en cas d’association au cétuximab

Br J Cancer. 2012 Sep 25;107(7):1037-43. doi: 10.1038/bjc.2012.384. Epub 2012 Aug 30. Oxaliplatin/capecitabine vs oxaliplatin/infusional 5-FU in advanced colorectal cancer: the MRC COIN trial. Madi A, Fisher D, Wilson RH, Adams RA, Meade AM, Kenny SL, Nichols LL, Seymour MT, Wasan H, Kaplan R, Maughan TS. Comme l’ont conclu les auteurs, cette étude confirme les données déjà publiées sur l’équivalence des schémas OxFU et OxCap (ou FOLFOX et XELOX). D’autre part, les auteurs soulignent que le schéma OxFU semble être un meilleur partenaire du cetuximab que OxCap et que les patients traités par OxCap et OxFu + cetuximab avec une fonction rénale limite (clairance entre 50 et 80 l/min) présentent un risque augmenté de toxicités.

CANCER DU RECTUM – Traitement néoadjuvant des cancers du rectum : radiothérapie courte ou radiochimiotérapie longue ?

Randomized trial of short-course radiotherapy versus long-course chemoradiation comparing rates of local recurrence in patients with t3 rectal cancer: trans-tasman radiation oncology group trial 01.04. Ngan SY, Burmeister B, Fisher RJ, Solomon M, Goldstein D, Joseph D, Ackland SP, Schache D, McClure B, McLachlan SA, McKendrick J, Leong T, Hartopeanu C, Zalcberg J, Mackay J. J Clin Oncol. 2012 Nov 1;30(31):3827-33. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9597. Epub 2012 Sep 24. Le schéma long de radiothérapie avec chimiothérapie par 5FU doit donc demeurer un standard de première intention, le schéma de radiothérapie courte sans chimiothérapie pouvant être utilisé dans quelques cas particuliers.

CANCER GASTRIQUE AVANCÉ – Quels protocoles chez les sujets âgés pour respecter au mieux la qualité de vie ?

The feasibility of triple-drug chemotherapy combination in older adult patients with oesophagogastric cancer: A randomised trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (FLOT65+). Al-Batran SE, Pauligk C, Homann N, Hartmann JT, Moehler M, Probst S, Rethwisch V, Stoehlmacher-Williams J, Prasnikar N, Hollerbach S, Bokemeyer C, Mahlberg R, Hofheinz RD, Luley K, Kullmann F, Jäger E. Eur J Cancer. 2012 Oct 11. pii: S0959-8049(12)00750-2. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.025. Chez le sujet âgé traité pour un cancer de l’estomac avancé, les résultats de cette étude montrent que l’intensification thérapeutique (ici le protocole FLOT) est faisable au prix d’une majoration de la toxicité, limitant ainsi les effets potentiellement bénéfiques des traitements. Si la recherche du meilleur équilibre entre le bénéfice clinique, la toxicité et la QdV est l’objectif prioritaire pour l’ensemble des patients, l’étude de nouvelles thérapeutiques (chimiothérapie ± biothérapies) dans le cas particulier du sujet âgé, nécessitera sans aucun doute des adaptations spécifiques de la séquence de traitement.

CHC – Sorafénib : quels mécanismes d’action dans le CHC ?

Sorafenib inhibits hypoxia-inducible factor-1α synthesis: implications for antiangiogenic activity in hepatocellular carcinoma. Liu LP, Ho RL, Chen GG, Lai PB. Clin Cancer Res. 2012 Oct 15;18(20):5662-71. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0552. Étude fondamentale sur lignées cellulaires (PLC/PRF/5, HepG2, and Hep3B) dont l’objectif principal était de déterminer les mécanismes d’action du sorafénib dans le CHC, et en particulier sur l’angiogenèse via l’HIF-1 (ou Hypoxia-inducible factor 1) et  le VEGF (ou Vascular Endothelial Growth Factor).   Ces résultats montrent ainsi les voies possiblement inhibées par le sorafénib dans le traitement du CHC. Ils laissent ainsi entrevoir la perspective de pouvoir utiliser en routine, et peut être dans un futur proche, des biomarqueurs pertinents de sensibilité/résistance du sorafénib.

CANCER AVANCÉ DU PANCRÉAS – Sorafenib dans le cancer du pancréas avancé : l’échec ! Résultats de l’étude de phase III randomisée BAYPAN

BAYPAN study: a double-blind phase III randomized trial comparing gemcitabine plus sorafenib and gemcitabine plus placebo in patients with advanced pancreatic cancer. Gonçalves A, Gilabert M, François E, Dahan L, Perrier H, Lamy R, Re D, Largillier R, Gasmi M, Tchiknavorian X, Esterni B, Genre D, Moureau-Zabotto L, Giovannini M, Seitz JF, Delpero JR, Turrini O, Viens P, Raoul JL. Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2799-805. doi: 10.1093/annonc/mds135. Epub 2012 Jul 5. Cette étude sonne, sans appel,  le glas du sorafénib associé à la gemcitabine dans les adénocarcinomes avancés du pancréas

DIVERS – Quel est l’impact pronostique de la sarcopénie dans le CCR opéré ?

Sarcopenia is associated with postoperative infection and delayed recovery from colorectal cancer resection surgery. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K, Winget M, Baracos VE. Br J Cancer. 2012 Sep 4;107(6):931-6. doi: 10.1038/bjc.2012.350. Epub 2012 Aug 7. Comme le montrent les résultats de cette étude, la sarcopénie fait actuellement l’objet d’importante recherche avec de plus en plus de données rapportant son impact négatif chez le sujet atteint de cancer quelque soit le stade. Compte tenu de cet impact clinique significatif et de sa détection a priori possible en routine, la recherche systématique de la sarcopénie dès le début de la prise en charge oncologique pourrait apparaître pertinente.

CHC – L’alpha-foetoprotéine en renfort des critères de Milan pour la décision de transplantation !

★ ★ ★ A ne pas manquer  

Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma: A Model Including α-Fetoprotein Improves the Performance of Milan Criteria. Duvoux C, Roudot-Thoraval F, Decaens T, Pessione F, Badran H, Piardi T, Francoz C, Compagnon P, Vanlemmens C, Dumortier J, Dharancy S, Gugenheim J, Bernard PH, Adam R, Radenne S, Muscari F, Conti F, Hardwigsen J, Pageaux GP, Chazouillères O, Salame E, Hilleret MN, Lebray P, Abergel A, Debette-Gratien M, Kluger MD, Mallat A, Azoulay D, Cherqui D; Liver Transplantation French Study Group. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):986-994.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.05.052. Epub 2012 Jun 29. L'objectif était d'étudier un modèle de prédiction de la récurrence plus performant que les critères de Milan chez les patients éligibles à une transplantation hépatique pour un CHC. Le modèle a été testé sur une première cohorte (training set de 537 patients) puis valider dans un second temps sur une seconde cohorte (validation set 435 patients), tous les patients ayant été transplantés pour un CHC.

DIVERS – Radioembolisation par Holmium-166 de métastases hépatiques

★ Intéressante

Holmium-166 radioembolisation in patients with unresectable, chemorefractory liver metastases (HEPAR trial): a phase 1, dose-escalation study. Smits MLj, Nijsen JF, van den Bosch MA, Lam MG, Vente MA, Mali WP, van Het Schip AD, Zonnenberg BA. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1025-34. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70334-0. Epub 2012 Aug 22. Concept innovant qui a été testé dans ce travail. Il s'agit d'une étude de phase I sur une nouvelle molécule de radio-embolisation (le Holmium-166), microsphère émettant un rayonnement gamma permettant sa détection par imagerie (pré et post-procédure) en plus du rayonnement béta pour la destruction tumorale. La molécule peut ainsi être détectée par imagerie SPECT ou IRM.

CÔLON MÉTASTATIQUE – Quel est l'impact d’un traitement par chimiothérapie avec bevacizumab sur le primitif colique asymptomatique laissé en place ?

★ ★ Importante

Primary mFOLFOX6 Plus Bevacizumab Without Resection of the Primary Tumor for Patients Presenting With Surgically Unresectable Metastatic Colon Cancer and an Intact Asymptomatic Colon Cancer: Definitive Analysis of NSABP Trial C-10. McCahill LE, Yothers G, Sharif S, Petrelli NJ, Lai LL, Bechar N, Giguere JK, Dakhil SR, Fehrenbacher L, Lopa SH, Wagman LD, O'Connell MJ, Wolmark N. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3223-8. Epub 2012 Aug 6.   L ‘objectif de cette étude de phase II prospective multicentrique était de déterminer l’impact d’une chimiothérapie par FOLFOX 6 modifié avec bevacizumab sur le cancer primitif colique non symptomatique initialement chez des patients en bon état général, traités pour une maladie métastatique synchrone non résécable.   Les auteurs concluent que l’objectif principal de l’étude a été atteint et que ces patients sous FOLFOX 6 modifié – bevacuzimab n’ont pas souffert d’un taux inacceptable de complications de type occlusif, perforatif, ou hémorragique de leur tumeur primitive laissée en place. Cette étude cependant ne répond bien sûr pas à la question fondamentale de savoir si dans des conditions semblables, la chirurgie du primitif permet globalement par rapport à l’abstention chirurgicale de modifier significativement la survie globale.