Accueil / Digestif
CANCER COLORECTAL – Quand les micro-ARN se mêlent du pronostic des cancers colorectaux !
Genetic Polymorphisms in MicroRNA-Related Genes as Predictors of Clinical Outcomes in Colorectal Adenocarcinoma Patients. Lin M, Gu J, Eng C, Ellis LM, Hildebrandt MA, Lin J, Huang M, Calin GA, Wang D, Dubois RN, Hawk ET, Wu X.Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3982-91. Epub 2012 Jun 1.
Etude rétrospective sur 1097 patients pris en charge pour un cancer colorectal, 741 utilisés comme cohorte test et 356 comme cohorte de validation. L'objectif était de déterminer l'impact pronostique de 41 polymorphismes (SNP) situés sur 26 petits ARN (ou miRNA) impliqués physiologiquement dans la régulation de l'expression (augmentation/diminution) de leurs gènes cibles. En tenant compte d'une sélection des gènes et des SNP non clairement explicités, les résultats du travail ont montré que 2 SNP (mir608:rs4919510 et mir219-1:rs213210) étaient associés au pronostic.
TUMEURS ENDOCRINES DIGESTIVES – Métastases hépatiques des tumeurs endocrines – Embolisation artérielle puis Sunitinib : une séquence logique aux résultats encourageants **
A phase II clinical trial of sunitinib following hepatic transarterial embolization for metastatic neuroendocrine tumors. Strosberg JR, Weber JM, Choi J, Campos TL, Valone TL, Han G, Schell MJ, Kvols LK. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2335-41. Epub 2012 Feb 8.
Partant du principe que l’embolisation transartérielle (TAE) était un traitement efficace des métastases hépatiques de tumeurs endocrines digestives, que celles-ci étaient des tumeurs hypervasculaires et après avoir vérifié que la TAE était à l’origine du relargage circulatoire de facteurs pro-angiogéniques , les auteurs ont logiquement utilisé un inhibiteur de tyrosine kinase aux propriétés anti-angiogéniques avérées , le sunitinib, en traitement complémentaire systématique après des TAEs.
CHC – Un nouveau biomarqueur diagnostique complémentaire de l’alpha-foetoprotéine ?
Serum DKK1 as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a large-scale, multicentre study. Shen Q, Fan J, Yang XR, Tan Y, Zhao W, Xu Y, Wang N, Niu Y, Wu Z, Zhou J, Qiu SJ, Shi YH, Yu B, Tang N, Chu W, Wang M, Wu J, Zhang Z, Yang S, Gu J, Wang H, Qin W. Lancet Oncol. 2012 Aug;13(8):817-26. Epub 2012 Jun 26.
Etude prospective de l'intérêt, pour le diagnostic du CHC, du dosage sanguin de DKK1 (Dickkopf-1) : un antagoniste de la voie Wnt surexprimé par les cellules cancéreuses.
PANCREAS – Cancer du pancréas: une nouvelle thérapie ciblée, la gemcitabine!
Levels of gemcitabine transport and metabolism proteins predict survival times of patients treated with gemcitabine for pancreatic adenocarcinoma. Maréchal R, Bachet JB, Mackey JR, Dalban C, Demetter P, Graham K, Couvelard A, Svrcek M, Bardier-Dupas A, Hammel P, Sauvanet A, Louvet C, Paye F, Rougier P, Penna C, André T, Dumontet C, Cass CE, Jordheim LP, Matera EL, Closset J, Salmon I, Devière J, Emile JF, Van Laethem JL. Gastroenterology. 2012 Sep;143(3):664-674.e6. Epub 2012 Jun 13.
Etude rétrospective multicentrique sur l'impact pronostique de l'expression intra-tumorale des protéines Human Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (hENT1), Deoxycytidine Kinase (dCK), et Ribonucleotide Reductase Subunit 1 (RRM1) chez les patients opérés d'un cancer du pancréas puis surveillés (n=142) ou traités par chimiothérapie adjuvante par gemcitabine (n=243) ou une autre chimiothérapie (n=49). L'expression des protéines a été réalisée par tissu micro-array.
GIST – La mutation D842V sur l'exon 18 du gène PDGFRA est associée à une inefficacité de l’Imatinib
Outcome of Patients with Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha-Mutated Gastrointestinal Stromal Tumors in the Tyrosine Kinase Inhibitor Era. Cassier PA, Fumagalli E, Rutkowski P, Schöffski P, Van Glabbeke M, Debiec-Rychter M, Emile JF, Duffaud F, Martin-Broto J, Landi B, Adenis A, Bertucci F, Bompas E, Bouché O, Leyvraz S, Judson I, Verweij J, Casali P, Blay JY, Hohenberger P; for the European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Clin Cancer Res. 2012 Aug 15;18(16):4458-4464. Epub 2012 Jun 20.
Les mutations du gène PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha) sont retrouvées dans 5 à 15% des GIST et leur impact en cas de traitement par Imatinib n'est pas clairement établi. Dans ce travail rétrospectif, 58 patients traités par Imatinib pour une GIST avec une mutation de PDGFRA ont été inclus.
ESTOMAC – Bevacizumab dans les cancers gastriques : à la recherche de facteurs prédictifs
VEGF pathway genetic variants as biomarkers of treatment outcome with bevacizumab: an analysis of data from the AViTA and AVOREN randomised trials. Lambrechts D, Claes B, Delmar P, Reumers J, Mazzone M, Yesilyurt BT, Devlieger R, Verslype C, Tejpar S, Wildiers H, de Haas S, Carmeliet P, Scherer SJ, Van Cutsem E. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):724-33. Epub 2012 May 17.
L’étude AVAGAST, n’a pas retrouvé de bénéfice à l’adjonction du bevacizumab à la chimiothérapie dans les cancers gastriques avancés, mais a suggéré l’existence de sous-populations qui pourraient en bénéficier.
COLORECTAL – Chimiothérapie adjuvante des cancers coliques après 75 ans : le débat se poursuit !
Effect of Adjuvant Chemotherapy on Survival of Patients With Stage III Colon Cancer Diagnosed After Age 75 Years. Sanoff HK, Carpenter WR, Stürmer T, Goldberg RM, Martin CF, Fine JP, McCleary NJ, Meyerhardt JA, Niland J, Kahn KL, Schymura MJ, Schrag D. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2624-34. Epub 2012 Jun 4.
Cette étude rétrospective comparative, de grand volume, bien conduite, vient alimenter le débat sur le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante après résection d’un cancer colique de stade III chez les patients de plus de 75 ans… Ceux-ci sont peu souvent traités au sein d’essais randomisés et il paraissait important de disposer de données issues de la “vraie vie”.
CHC – AFP : c’est dans les vieux pots que l’on fait les meilleures soupes !
Usefulness of alpha-fetoprotein response in patients treated with sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. Personeni N, Bozzarelli S, Pressiani T, Rimassa L, Tronconi MC, Sclafani F, Carnaghi C, Pedicini V, Giordano L, Santoro A. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):101-7. Epub 2012 Mar 10.
En toute logique, c’est une étude italienne qui nous rappelle que « c’est dans les vieux pots que l’on fait la meilleure soupe ». A partir d’une série de 85 patients traités par sorafenib pour un CHC, le biomarqueur étudié dans ce travail était la décroissance de 20% du taux d’alpha-foetoprotéine en cours de traitement.
AMPOULE DE VATER – Traitement adjuvant après résection des adénocarcinomes périampullaires : résultats de l’étude ESPAC-3
Effect of adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid or gemcitabine vs observation on survival in patients with resected periampullary adenocarcinoma: the ESPAC-3 periampullary cancer randomized trial. Neoptolemos JP, Moore MJ, Cox TF, Valle JW, Palmer DH, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Dervenis C, Smith D, Glimelius B, Charnley RM, Lacaine F, Scarfe AG, Middleton MR, Anthoney A, Ghaneh P, Halloran CM, Lerch MM, Oláh A, Rawcliffe CL, Verbeke CS, Campbell F, Büchler MW; European Study Group for Pancreatic Cancer. JAMA. 2012 Jul 11;308(2):147-56.
Les adénocarcinomes de l’ampoule de Vater restent des tumeurs orphelines en terme de prise en charge adjuvante après résection à visée curative car il n’existait jusqu’à présent aucun standard dans cette situation.
PERITOINE – Pseudomyxomes péritonéaux d’origine appendiculaire pris en charge par cytoréduction et CHIP : une étude internationale rétrospective
Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gómez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, González-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. Epub 2012 May 21.
Ce travail rétrospectif international de grande ampleur permet de confirmer l’intérêt d’une prise en charge des pseudomyxomes péritonéaux par cytoréduction et CHIP avec une morbi-mortalité acceptable et une survie à 10 ans de 63%.
ESTOMAC – Effet préventif d’une éradication de masse d’Hélicobacter pylori sur l’incidence du cancer gastrique
The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. Gut. 2012 Jun 14. [Epub ahead of print]
Ce travail présenté dans GUT permet d’observer une baisse significative, faisant suite à une campagne d’éradication de masse d’Hélicobacter pylori; de l’indidence de la gastrite atrophique mais non de la métaplasie gastrique. Comparativement à la période précédente, l'incidence de la maladie ulcéreuse a atteint 64,7 % et celle du cancer gastrique 25% (rate ratio 0,753, 95% CI 0,372 to 1,524).
ESTOMAC – Radiochimiohérapie adjuvante : le Macdonald confirme et signe onze ans aprés!
Updated Analysis of SWOG-Directed Intergroup Study 0116: A Phase III Trial of Adjuvant Radiochemotherapy Versus Observation After Curative Gastric Cancer Resection. Smalley SR, Benedetti JK, Haller DG, Hundahl SA, Estes NC, Ajani JA, Gunderson LL, Goldman B, Martenson JA, Jessup JM, Stemmermann GN, Blanke CD, Macdonald JS. J Clin Oncol. 2012 Jul 1;30(19):2327-33. Epub 2012 May 14.
L’étude de SWOG qui avait permis pour la première fois de démontrer l’intérêt d’une radiochimiothérapie adjuvante aprés résection d’un adénocarcinome gastrique a fait l’objet d’une actualisation des résultats.
CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – En cas de tumeurs KRAS muté, résultats de la première étude de première ligne, comparant le cetuximab au bevacizumab en association au FOLFIRI
FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer-subgroup analysis of patients with KRAS: mutated tumours in the randomised German AIO study KRK-0306. Stintzing S, Fischer von Weikersthal L, Decker T, Vehling-Kaiser U, Jäger E, Heintges T, Stoll C, Giessen C, Modest DP, Neumann J, Jung A, Kirchner T, Scheithauer W, Heinemann V. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1693-9. Epub 2012 Jan 4.
Cette première étude “head to head” comparant cetuximab (bras A) et bevacizumab (bras B) associés au FOLFIRI, en première ligne de traitement, chez des patients présentant un cancer colorectal métastatique KRAS muté, semble ne pas départager les deux challengers.
CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Résistance acquise aux anti-EGFR par émergence d’une mutation secondaire de KRAS : une très sérieuse hypothèse et des moyens d’y faire face !
The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers. Diaz LA Jr, Williams RT, Wu J, Kinde I, Hecht JR, Berlin J, Allen B, Bozic I, Reiter JG, Nowak MA, Kinzler KW, Oliner KS, Vogelstein B. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):537-40.
Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Misale S, Yaeger R, Hobor S, Scala E, Janakiraman M, Liska D, Valtorta E, Schiavo R, Buscarino M, Siravegna G, Bencardino K, Cercek A, Chen CT, Veronese S, Zanon C, Sartore-Bianchi A, Gambacorta M, Gallicchio M, Vakiani E, Boscaro V, Medico E, Weiser M, Siena S, Di Nicolantonio F, Solit D, Bardelli A. Nature. 2012 Jun 28;486(7404):532-6.
En d'autre terme, il est fortement suggéré par ces deux travaux; que l'apparition d'une résistance au traitement anti-EGFR peut être liée à l'émergence de clones KRAS mutant détectables dans le sang des patients traités par anti-EGFR.
