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Digestif

DIVERS – Quel est l’impact pronostique de la sarcopénie dans le CCR opéré ?

Sarcopenia is associated with postoperative infection and delayed recovery from colorectal cancer resection surgery. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K, Winget M, Baracos VE. Br J Cancer. 2012 Sep 4;107(6):931-6. doi: 10.1038/bjc.2012.350. Epub 2012 Aug 7. Comme le montrent les résultats de cette étude, la sarcopénie fait actuellement l’objet d’importante recherche avec de plus en plus de données rapportant son impact négatif chez le sujet atteint de cancer quelque soit le stade. Compte tenu de cet impact clinique significatif et de sa détection a priori possible en routine, la recherche systématique de la sarcopénie dès le début de la prise en charge oncologique pourrait apparaître pertinente.

CHC – L’alpha-foetoprotéine en renfort des critères de Milan pour la décision de transplantation !

★ ★ ★ A ne pas manquer  

Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma: A Model Including α-Fetoprotein Improves the Performance of Milan Criteria. Duvoux C, Roudot-Thoraval F, Decaens T, Pessione F, Badran H, Piardi T, Francoz C, Compagnon P, Vanlemmens C, Dumortier J, Dharancy S, Gugenheim J, Bernard PH, Adam R, Radenne S, Muscari F, Conti F, Hardwigsen J, Pageaux GP, Chazouillères O, Salame E, Hilleret MN, Lebray P, Abergel A, Debette-Gratien M, Kluger MD, Mallat A, Azoulay D, Cherqui D; Liver Transplantation French Study Group. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):986-994.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2012.05.052. Epub 2012 Jun 29. L'objectif était d'étudier un modèle de prédiction de la récurrence plus performant que les critères de Milan chez les patients éligibles à une transplantation hépatique pour un CHC. Le modèle a été testé sur une première cohorte (training set de 537 patients) puis valider dans un second temps sur une seconde cohorte (validation set 435 patients), tous les patients ayant été transplantés pour un CHC.

DIVERS – Radioembolisation par Holmium-166 de métastases hépatiques

★ Intéressante

Holmium-166 radioembolisation in patients with unresectable, chemorefractory liver metastases (HEPAR trial): a phase 1, dose-escalation study. Smits MLj, Nijsen JF, van den Bosch MA, Lam MG, Vente MA, Mali WP, van Het Schip AD, Zonnenberg BA. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):1025-34. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70334-0. Epub 2012 Aug 22. Concept innovant qui a été testé dans ce travail. Il s'agit d'une étude de phase I sur une nouvelle molécule de radio-embolisation (le Holmium-166), microsphère émettant un rayonnement gamma permettant sa détection par imagerie (pré et post-procédure) en plus du rayonnement béta pour la destruction tumorale. La molécule peut ainsi être détectée par imagerie SPECT ou IRM.

CÔLON MÉTASTATIQUE – Quel est l'impact d’un traitement par chimiothérapie avec bevacizumab sur le primitif colique asymptomatique laissé en place ?

★ ★ Importante

Primary mFOLFOX6 Plus Bevacizumab Without Resection of the Primary Tumor for Patients Presenting With Surgically Unresectable Metastatic Colon Cancer and an Intact Asymptomatic Colon Cancer: Definitive Analysis of NSABP Trial C-10. McCahill LE, Yothers G, Sharif S, Petrelli NJ, Lai LL, Bechar N, Giguere JK, Dakhil SR, Fehrenbacher L, Lopa SH, Wagman LD, O'Connell MJ, Wolmark N. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3223-8. Epub 2012 Aug 6.   L ‘objectif de cette étude de phase II prospective multicentrique était de déterminer l’impact d’une chimiothérapie par FOLFOX 6 modifié avec bevacizumab sur le cancer primitif colique non symptomatique initialement chez des patients en bon état général, traités pour une maladie métastatique synchrone non résécable.   Les auteurs concluent que l’objectif principal de l’étude a été atteint et que ces patients sous FOLFOX 6 modifié – bevacuzimab n’ont pas souffert d’un taux inacceptable de complications de type occlusif, perforatif, ou hémorragique de leur tumeur primitive laissée en place. Cette étude cependant ne répond bien sûr pas à la question fondamentale de savoir si dans des conditions semblables, la chirurgie du primitif permet globalement par rapport à l’abstention chirurgicale de modifier significativement la survie globale.

CÔLON MÉTASTATIQUE – Résection de la tumeur colorectale primitive en cas de métastases synchrones traitées par chimiothérapie : quel impact sur la survie ?

★ ★ Importante

Impact of primary tumour resection on survival of patients with colorectal cancer and synchronous metastases treated by chemotherapy: Results from the multicenter, randomised trial Fédération Francophone de Cancérologie Digestive 9601. Ferrand F, Malka D, Bourredjem A, Allonier C, Bouché O, Louafi S, Boige V, Mousseau M, Raoul JL, Bedenne L, Leduc B, Deguiral P, Faron M, Pignon JP, Ducreux M. Eur J Cancer. 2012 Aug 24. [Epub ahead of print]   Étude rétrospective réalisée sur 216 patients présentant un cancer colique métastatique synchrone et inclus dans l'étude 9601 de la FFCD. L'objectif de l'analyse était de déterminer l'influence pronostique de la résection initiale de la tumeur primitive, question toujours non résolue à ce jour.

CÔLON ADJUVANT – Intérêt d’un traitement adjuvant par FOLFOX chez les patients opérés d’un cancer colique de stade II et chez les patients âgés de 70 ans et plus. Analyse en sous-groupes de l’étude MOSAÏC

★ ★ Importante

Adjuvant Therapy With Fluorouracil and Oxaliplatin in Stage II and Elderly Patients (between ages 70 and 75 years) With Colon Cancer: Subgroup Analyses of the Multicenter International Study of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer Trial. Tournigand C, André T, Bonnetain F, Chibaudel B, Lledo G, Hickish T, Tabernero J, Boni C, Bachet JB, Teixeira L, Gramont Ad. J Clin Oncol. 2012 Sep 20;30(27):3353-60. Epub 2012 Aug 20.   La très attendue étude en sous-groupes de la grande étude randomisée de phase III  MOSAÏC , qui avait permis de retenir comme standard en adjuvant le FOLFOX 4 après résection d’un cancer colique de stade III, est donc cette semaine présentée dans le Journal of Clinical Oncology. Elle concerne les patients de stade II et les patients de 70 ans et plus. Force est donc de conclure que l’adjonction d’oxaliplatine n’apporte aucun bénéfice par rapport au 5-FU infusionnel chez les patients opérés d’un cancer du côlon de stade II ou ayant atteint l’âge de 70 ans.

CÔLON – Valeur pronostique de la mutation de KRAS : le débat reste ouvert !

★ Intéressante

Specific Mutations in KRAS Codons 12 and 13, and Patient Prognosis in 1075 BRAF Wild-Type Colorectal Cancers. Imamura Y, Morikawa T, Liao X, Lochhead P, Kuchiba A, Yamauchi M, Qian ZR, Nishihara R, Meyerhardt JA, Haigis KM, Fuchs CS, Ogino S. Clin Cancer Res. 2012 Sep 1;18(17):4753-63. Epub 2012 Jul 2. Étude rétrospective du groupe d’Ogino qui, en exploitant à nouveau sa base de données, cherche à répondre à la sempiternelle question de l’impact pronostique des mutations KRAS dans le cancer colorectal localisé et métastatique.   Étude réalisée avec un effectif conséquent et qui a le mérite d’explorer un sujet controversé. Cependant, l’analyse n’est pas suffisamment rigoureuse (effectif hétérogène avec stade I à IV, pas d’information sur le traitement reçu…) pour permettre une interprétation définitive des résultats.

ŒSOPHAGE – Oesophagectomie mini-invasive ou ouverte classique ?

★ ★ Importante

Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Biere SS, van Berge Henegouwen MI, Maas KW, Bonavina L, Rosman C, Garcia JR, Gisbertz SS, Klinkenbijl JH, Hollmann MW, de Lange ES, Bonjer HJ, van der Peet DL, Cuesta MA. Lancet. 2012 May 19;379(9829):1887-92. Epub 2012 May 1. Étude randomisée dont l'objectif a été d'évaluer l'impact clinique de la chirurgie mini-invasive (bras expérimental) versus la chirurgie classique ouverte pour les patients présentant un cancer de l'œsophage ou de la jonction oesogastrique opérable (cT1-T3, N0-N1, M0). L'étude était mutlicentrique sur 3 pays (5 centres) et l'objectif principal était l'étude du taux de complications infectieuses pulmonaires post-opératoires dans les 2 semaines suivant la chirurgie ainsi que sur l'ensemble de l' hospitalisation.

CHC – Notch : une voie de signalisation pivot dans un tiers des CHC

★ ★ ★ A ne pas manquer

Notch Signaling is Activated in Human Hepatocellular Carcinoma and Induces Tumor Formation in Mice. Villanueva A, Alsinet C, Yanger K, Hoshida Y, Zong Y, Toffanin S, Rodriguez-Carunchio L, Solé M, Thung S, Stanger BZ, Llovet JM. Gastroenterology. 2012 Sep 10. pii: S0016-5085(12)01311-X. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.002. [Epub ahead of print] Comme le soulignent les auteurs, ces résultats suggèrent que la voie Notch jouerait un rôle pivot dans un tiers des CHC et que son inhibition spécifique  pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique pertinente contre les tumeurs où elle serait anormalement dérégulée.

Carcinose péritonéale d’origine colorectale : quel est l’impact de la chimiothérapie systémique ?

Treatment of colorectal peritoneal carcinomatosis with systemic chemotherapy: a pooled analysis of north central cancer treatment group phase III trials N9741 and N9841. Franko J, Shi Q, Goldman CD, Pockaj BA, Nelson GD, Goldberg RM, Pitot HC, Grothey A, Alberts SR, Sargent DJ. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):263-7. Epub 2011 Dec 12. Cette vaste étude poolée permet de conclure que l’existence d’une carcinose péritonéale est un facteur de mauvais pronostic indépendant chez les patients porteurs d’un cancer colorectal de stade IV et que le schéma FOLFOX en première ligne apparaît supérieur dans ce cadre au schéma FOLFIRI. Les futures études de cancer colorectal métastatique, devront donc proposer une stratification quant au statut péritonéal des patients.

Chimiothérapie adjuvante après 75 ans : pour ou contre ? Avec ou sans oxaliplatine ?

Effect of Adjuvant Chemotherapy on Survival of Patients With Stage III Colon Cancer Diagnosed After Age 75 Years. Sanoff HK, Carpenter WR, Stürmer T, Goldberg RM, Martin CF, Fine JP, McCleary NJ, Meyerhardt JA, Niland J, Kahn KL, Schymura MJ, Schrag D. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2624-34. Epub 2012 Jun 4. L’indication d’une chimiothérapie adjuvante chez les patients de plus de 75 ans, en particulier avec de l’oxaliplatine, doit continuer à être discutée au cas par cas en évaluant au mieux le ratio bénéfice/risque et l’espérance de vie du patient.

Adénocarcinomes coliques mucineux de stade II et III : pronostic et impact de la chimiothérapie adjuvante

Prognosis of mucinous histology for patients with radically resected stage II and III colon cancer. Catalano V, Loupakis F, Graziano F, Bisonni R, Torresi U, Vincenzi B, Mari D, Giordani P, Alessandroni P, Salvatore L, Fornaro L, Santini D, Baldelli AM, Rossi D, Giustini L, Silva RR, Falcone A, D'Emidio S, Rocchi M, Luzi Fedeli S. Ann Oncol. 2012 Jan;23(1):135-41. Epub 2011 Apr 29. Cette large étude non randomisée, rétrospective, plaide pour un pronostic non modifié des tumeurs mucineuses coliques de stades II et III et pour un bénéfice comparable de la chimiothérapie comparativement aux tumeurs coliques non mucineuses de mêmes stades.

Quel est l’impact sur la récidive et la survie de la réponse histologique complète après traitement néoadjuvant des adénocarcinomes de l’estomac et de la jonction oesogastrique ?

Recurrence and survival after pathologic complete response to preoperative therapy followed by surgery for gastric or gastrooesophageal adenocarcinoma. Fields RC, Strong VE, Gönen M, Goodman KA, Rizk NP, Kelsen DP, Ilson DH, Tang LH, Brennan MF, Coit DG, Shah MA. Br J Cancer. 2011 Jun 7;104(12):1840-7. doi: 10.1038/bjc.2011.175. Epub 2011 May 24. Chez les patients porteurs d’un AGJ en pCR après traitement néoadjuvant par chimiothérapie +/- radiothérapie, malgré un pronostic amélioré par rapport au non-pCR , il persiste un risque élevé de récidive après chirurgie, notamment au niveau cérébral.

Intérêt de l’ajout du cétuximab à une chimiothérapie standard par FOLFOX après résection d’un cancer colique de stade III: résultat de l’étude randomisée du NCCTGN0147

Effect of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III colon cancer: a randomized trial. Alberts SR, Sargent DJ, Nair S, Mahoney MR, Mooney M, Thibodeau SN, Smyrk TC, Sinicrope FA, Chan E, Gill S, Kahlenberg MS, Shields AF, Quesenberry JT, Webb TA, Farr GH Jr, Pockaj BA, Grothey A, Goldberg RM. JAMA. 2012 Apr 4;307(13):1383-93. Cette étude randomisée de large ampleur, n’a retrouvé aucun bénéfice à ajouter du CETUXIMAB au traitement adjuvant standard par FOLFOX chez des patients opérés d’un cancer colique de stade III sans mutation de KRAS.

Préparation à la coloscopie : des règles bien précises à respecter pour éviter l’échec !

Optimal preparation-to-colonoscopy interval in split-dose PEG bowel preparation determines satisfactory bowel preparation quality : an observational prospective study. Seo EH, Kim TO, Park MJ, Joo HR, Heo NY, Park J, Park SH, Yang SY, Moon YS. Gastrointest Endosc. 2012 Mar;75(3):583-90. Epub 2011 Dec 15.   Split-dose picosulfate, magnesium oxide, and citric acid solution markedly enhances colon cleansing before colonoscopy: a randomized, controlled trial. Flemming JA, Vanner SJ, Hookey LC. Gastrointest Endosc. 2012 Mar;75(3):537-44. Epub 2011 Dec 21.   En cas de préparation à la coloscopie par le PEG, il est recommandé de fractionner la prise du produit; et le délai optimal entre la fin de la seconde prise et le début de l’examen est de 3 à 5 heures. Le respect de ce délai permet d’optimiser la qualité de la préparation au même titre que le respect du régime sans résidu et que l’ingestion d’au moins les 3/4 de la dose prescrite, c’est-à-dire d’au moins trois litres de la solution. Comme pour la préparation par le PEG, il est souhaitable de fractionner la prise du produit en cas de préparation par l’association picosulfate de sulfate, oxide de magnésium et acide citrique (CITRAFLEET®, PICOPREP®).

Intérêt de la chromoendoscopie électronique pour la surveillance de l’endobrachyœsophage : NBI et FICE toujours au banc d’essais !

Standard endoscopy with random biopsies versus narrow band imaging targeted biopsies in Barrett's oesophagus: a prospective, international, randomised controlled trial. Sharma P, Hawes RH, Bansal A, Gupta N, Curvers W, Rastogi A, Singh M, Hall M, Mathur SC, Wani SB, Hoffman B, Gaddam S, Fockens P, Bergman JJ. Gut. 2012 Feb 7. [Epub ahead of print] Helpfulness of the combination of acetic acid and FICE in the detection of Barrett's epithelium and Barrett's associated neoplasias. Camus M, Coriat R, Leblanc S, Brezault C, Terris B, Pommaret E, Gaudric M, Chryssostalis A, Prat F, Chaussade S. World J Gastroenterol. 2012 Apr 28;18(16):1921-5. La chromoendoscopie électronique en mode NBI ou en mode FICE permettrait d’égaler la performance de l’exploration endoscopique conventionnelle avec biopsies systématiques pour le diagnostic des lésions de dysplasie de haut grade/cancer sur endobrachyœsophage.  Les aspects d’irrégularité muqueuse (irregular mucosal pattern) et vasculaire (irregular vascular pattern) présenteraient en effet avec cette technique  une bonne sensibilité et une excellente spécificté pour ce diagnostic. La mise en œuvre de ces techniques est plus facile que celle de la chromoendoscopie à l’indigo carmin (la chromoendoscopie au bleu de méthylène ne doit plus être utilisée). Elle ne doit pas remettre en cause, au moins dans l’immédiat, le principe des biopsies systématiques.

Radiochimiothérapie néoadjuvante dans les cancers de l’œsophage et de la jonction oeso-gastrique : enfin un standard ?

Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. La RCT néoadjuvante améliore la survie des cancers de l’œsophage localement avancés résécables, même avec une chirurgie optimale, avec une tolérance acceptable sur la base d’un schéma sans 5-FU.

Carcinomes du canal anal : ni chimiothérapie néoadjuvante, ni majoration du boost de radiothérapie !

Induction chemotherapy and dose intensification of the radiation boost in locally advanced anal canal carcinoma: final analysis of the randomized UNICANCER ACCORD 03 trial. Peiffert D et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1941-8. Epub 2012 Apr 23. Le traitement de référence des cancers du canal anal localisés reste la radio-chimiothérapie concomitante (la chimiothérapie pouvant correspondre soit à une association de 5-FU et de Cisplatine, soit à une association de 5-FU et de Mitomycine C). Il n’y a pas de place pour la chimiothérapie néo-adjuvante et pas de démonstration de l’intérêt d’une majoration de la dose du boost de radiothérapie. La large prédominance des récidives tumorales locales ou locorégionales isolées plaide en faveur de l’évaluation des schémas de traitement courts et intensifiés intégrant les nouvelles modalités d’irradiation en modulation d’intensité.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Réintroduction d’un schéma cétuximab-irinotécan après échappement : un nouveau paradigme à l’horizon

Cetuximab rechallenge in metastatic colorectal cancer patients: how to come away from acquired resistance? Santini D, Vincenzi B, Addeo R, Garufi C, Masi G, Scartozzi M, Mancuso A, Frezza AM, Venditti O, Imperatori M, Schiavon G, Bronte G, Cicero G, Recine F, Maiello E, Cascinu S, Russo A, Falcone A, Tonini G. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2313-8. Epub 2012 Mar 5. Des données fondamentales antérieures nous ont appris qu’après échec d’un traitement par cétuximab, il n’y avait pas d' apparition secondaire d’une mutation de KRAS, ce qui laissait espérer une éventuelle restauration de l’activité de cette  drogue lors d’une réintroduction après échappement initial.   39 patients porteurs de lésions secondaires d’origine colorectale sans mutation de KRAS ont pu tester cette hypothèse dans cette étude de phase II. Ils avaient tous étaient considérés comme finalement  évolutifs sous irinotécan-cétuximab, mais certains avaient bien sûr initialement présentés un bénéfice clinique à ce schéma.

CANCER COLORECTAL METASTATIQUE – Mutation de KRAS: des méthodes de détection de plus en plus sensibles!

KRAS mutation detection by high-resolution melting analysis significantly predicts clinical benefit of cetuximab in metastatic colorectal cancer. Malapelle U, Carlomagno C, Salatiello M, De Stefano A, De Luca C, Bianco R, Marciano R, Cimminiello C, Bellevicine C, De Placido S, Troncone G. Br J Cancer. 2012 Aug 7;107(4):626-31. doi: 10.1038/bjc.2012.275. Epub 2012 Jul 17. Etude rétrospective dont l'objectif était d'évaluer l'intérêt d’une méthode plus sensible que le séquençage direct pour la détection de mutations KRAS chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique. Sur un total de 50 patients KRAS WT en séquençage direct, 4 (8%) mutations initialement non détectées ont été secondairement identifiées.   Aucune réponse objective n'a été observée chez ces patients mais 25% ont été stabilisés par l'association anti-EGFR/chimiothérapie.