7/022019 CANCERS COLORECTAUX AVEC MUTATION DE POLE _ Un nouveau groupe hypermuté, immmunogénique et de bon pronostic Un des buts de la médecine de précision est d’identifier à partir de biomarqueurs, des groupes tumoraux particuliers présentant un impact pronostique et/ou prédictif, particulièrement lorsqu’ils surviennent à des fréquences peu élevées.Dans le groupe des tumeurs hypermutées et immunogéniques, les cancers colorectaux MSI sont bien connus. Les CCR avec mutations qui touchent l’ADN polymérase epsilon (POLE) pourraient s’intégrer à ce type de tumeurs. Cette étude rétrospective a reposé sur l’utilisation de 4500 échantillons fixés et inclus en paraffine de CCR de stade II et III, provenant de 3 essais cliniques (VICTOR, QUASAR2, and PETACC-3) et de 5 cohortes institutionnelles, notamment universitaires. Les mutations [...]
7/022019 CANCER GASTRIQUE _ Mutations tumorales de MUC16 : impact sur la charge mutationnelle et le pronostic. Le travail que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer la prévalence des mutations de MUC16 dans les cancers gastriques et d’évaluer leur impact sur la charge mutationnelle (Tumor Mutation Load, TML) et sur le pronostic. Il a été récemment publié en ligne sur le site de la revue JAMA Oncology (1), assorti d’un éditorial (2). Il a porté sur 437 échantillons tumoraux provenant du TCGA (The Cancer Genome Atlas ; cohorte exploratoire) et sur 256 échantillons [...]
7/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Signature inflammatoire circulante : un impact pronostique défavorable. L’inflammation chronique est un facteur connu de la carcinogénèse. Des travaux antérieurs ont notamment suggéré que la production de miR21 pouvait jouer un rôle pronostique dans de nombreuses tumeurs par le biais notamment de la production de protéines pro-inflammatoires comme IL6 et IL8. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer l’impact pronostique de la détection circulante de miR21, IL6 et IL8 au sein de 2 cohortes de patients traités pour un cancer colorectal métastatique. Au total, 211 patients ont été inclus soit 121 avec un cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable et 90 avec un CCRm avec résection secondaire des métastases après chimiothérapie. L’objectif principal était l’étude de la survie (survie globale et survie [...]
7/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Pas de bénéfice de la chimiothérapie adjuvante après résection de métastases pulmonaires ? En l'absence d'étude randomisée, l'intérêt d'une chimiothérapie (CT) adjuvante après résection de métastase(s) pulmonaire(s) de cancer colorectal (MPCCR) reste débattu. Cette question est de nouveau explorée dans cette étude rétrospective multicentrique japonaise réalisée à partir d'une cohorte de 1237 patients opérés de MPCCR entre 2004 et 2008 dans 46 institutions. Après exclusion des patients avec métastases extra-pulmonaires, ayant reçu une CT pré-opératoire, ayant présenté une complication post-opératoire ou opérés à visée non curative, les données de 524 patients (269 traités par chirurgie seule et 255 par chirurgie + CT adjuvante) [...]
7/022019 CANCERS COLORECTAUX _ Pronostic et réponse aux thérapies ciblées identiques pour les cancers du rectum et du côlon gauche ! Des études récentes ont montré que les patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec primitif colique gauche avaient un meilleur pronostic et répondaient différemment aux thérapies ciblées, notamment anti-EGFR, que les patients avec cancer colique droit. Dans ces études, les cancers du côlon gauche et du rectum étaient souvent regroupés. L’objectif de cette analyse poolée était d’examiner les potentielles différences clinico-pathologiques et pronostiques entre les cancers du côlon gauche et du rectum. Cette étude a analysé les données de la database ARCAD regroupant 2879 patients avec CCRm (1374 cancers du [...]
7/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Le surpoids est un facteur de bon pronostic, uniquement chez les hommes ! Des études ont montré qu'un indice de masse corporelle (IMC) élevé ou faible était associé à un mauvais pronostic dans les cancers colorectaux (CCR) localisés et qu'un faible IMC était un facteur de mauvais pronostic dans les CCR métastatiques. L'objectif de cette étude française était d'évaluer l'impact pronostique du surpoids en situation métastatique. Il s’agit d’une analyse poolée des données individuelles provenant de 2085 patients inclus dans 7 essais de première ligne métastatique de la FFCD entre 1991 et 2013. Une comparaison du pronostic des patients a été réalisée en fonction de leur [...]
17/012019 TRAITEMENT ADJUVANT DU CANCER DU PANCRÉAS _ Le FOLFIRINOX modifié, seul maître à bord ! La chirurgie « curative » du cancer du pancréas n’est en réalité que rarement curative (4% de survie à 10 ans). Les traitements adjuvants ont progressivement amélioré les résultats... … qui restent cependant médiocres avec la gemcitabine (CONKO-001 : DFS 13,4 vs 6,7 mois et SG : 22,8 vs 20,2 mois) ou avec l’association gemcitabine + capecitabine (ESPAC-4 : 28 vs 25,5 mois sans différence de DFS). Après le succès du FOLFIRINOX [...]
17/012019 CANCER DU RECTUM _ Résultats à long terme décevants de la stratégie de « watch and wait » en cas de réponse complète après une radio-chimiothérapie. Depuis plusieurs années, plusieurs équipes ont proposé une surveillance seule sans chirurgie en cas de réponse complète d’un cancer du rectum traité initialement par une radio-chimiothérapie. Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse permettant d’inclure à partir de 17 études sélectionnées, 692 patients ayant eu cette stratégie de « watch and wait » après une radio-chimiothérapie. La radio-chimiothérapie était hypo-fractionnée et associait une radiothérapie de 50-54 gy à [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ Le nivolumab gagne ses lettres de noblesse après la deuxième ligne : Etude ATTRACTION-2. Cette étude de phase 3 randomisée asiatique (Japon, Corée du Sud, Taïwan) a évalué l'efficacité de l'anticorps anti-PD-1 nivolumab contre placebo dans les adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œso-gastrique avancés et réfractaires à au moins 2 lignes de chimiothérapie. Le nivolumab était administré en IV à la dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines et l’objectif principal était la survie globale. Entre novembre 2014 et févier 2016, 493 patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 entre le [...]
17/012019 CHC AVANCÉ _ Le lenvatinib dame le pion au sorafenib ! Déjà enregistré dans les cancers de la thyroïde et du rein avancés, le Lenvatinib est un inhibiteur tyrosine kinase multicibles (anti VEGFR 1-3, FGFR1-4, PDGFRa, RET et KIT) ayant récemment montré en phase 2 des signaux d'activité dans les CHC avancés. Cet essai de non-infériorité de phase 3 international avait donc pour objectif de comparer ce nouvel antiangiogénique (12 mg/j si ≥ 60 kg ou 8 mg/j si < 60 kg) au Sorafenib (400 mg X2/j) en 1ère ligne des CHC [...]
17/012019 CHC AVANCÉ _ L’immunothérapie, une nouvelle arme après progression sous sorafenib. Résultats de l’étude KEYNOTE-224. Après les résultats encourageants du Nivolumab dans l'étude de phase 1/2 CheckMate 040 ((1), un autre anticorps anti-PD-1, le Pembrolizumab, a été évalué dans les CHC avancés pré-traités par sorafenib dans l'étude de phase 2 KEYNOTE-224. Cette étude internationale a inclus 104 patients avec maladie progressive ou intolérants au sorafenib et qui ont reçu du pembrolizumab à la dose de 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans ou jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. [...]
17/012019 ONCOLOGIE GÉNÉRALE _ Devant une tumeur MSI, quelle que soit sa localisation, un syndrome de Lynch doit être recherché. Le diagnostic de syndrome de Lynch repose sur l’existence d’une mutation germinale du système MMR. La recherche d’une instabilité microsatellitaire ou MSI (statut d-MMR) a longtemps été circonscrite à la recherche d’un syndrome de Lynch principalement chez des patients avec cancer colorectal ou de l’endomètre (selon des critères d’âge et/ou d’antécédents familiaux). Compte tenu de [...]
17/012019 CANCERS COLORECTAUX FAMILIAUX _ Étude comparative du syndrome de Lynch et du syndrome X. Le syndrome X ou Formes familiales de cancers colorectaux de type X (Familial Colorectal Cancer Type X, FCCTX) est défini par un agrégation familiale de cancers colorectaux « non polyposiques » validant les critères d’Amsterdam (≥ 3 apparentés atteints ; 1 apparenté au 1er degré aux 2 autres, ≥ 2 générations consécutives atteintes ; âge au diagnostic < 50 ans pour au moins 1 des cas) évocatrice d’une prédisposition génétique majeure n’impliquant pas, contrairement au syndrome de Lynch, le système de réparation des lésions de l’ADN MMR (MisMatch Repair). Les cancers survenant dans ce contexte ne présentent par conséquent pas d’instabilité des microsatellites (Microsatellite Stability, MSS) et l’expression tumorale des protéines MMR est conservée. On parle de phénotype tumoral pMMR (proficient MMR). Le déterminisme génétique du syndrome X n’est [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES A CELLULES INDÉPENDANTES _ Une grande hétérogénéité moléculaire et clinique ! Le déploiement de techniques de séquençage de nouvelle génération et l’identification de mutations dites « drivers » ont permis d’établir de nouvelles classifications des cancers de l’estomac. Cependant, les corrélations entre le spectre mutationnel et les caractéristiques histopathologiques de ces tumeurs restent à approfondir, notamment au sein du groupe à cellules indépendantes. Les auteurs de ce travail ont ainsi analysé la répartition du spectre mutationnel des carcinomes à cellules indépendantes, sur une sur une série de 91 patients. Cette analyse a reposé sur l’étude du statut mutationnel de 77 gènes par séquençage [...]
17/012019 FACTEURS PRÉDICTIFS _ Taux de neutrophiles intratumoraux : un facteur prédictif potentiel du bevacizumab. Si le bevacizumab (BV) est utilisé couramment depuis 2004 chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), aucun facteur prédictif n’a été identifié et ce malgré de nombreux travaux dans le domaine. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer l’impact du taux intratumorale de neutrophiles, l’hypothèse étant que leur présence était un facteur de résistance potentiel de l’anti-angiogénique via l’activation de l’axe Ang2/Tie2. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique entre 1999 [...]
17/012019 BIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ CDX2 et CCR localisé impact pronostique confirmé. CDX2 est un facteur de transcription spécifiquement exprimé dans l’épithélium intestinale et qui joue un rôle dans l’homéostasie cellulaire. Des études ont récemment montré que la perte de CDX2 au sein des tumeurs coliques était associée à une diminution significative de la survie sans récidive (SSR) des patients opérés pour d’une tumeur stade II-III (NEJM 2016 ; 374, 211–222 ; Ann. [...]
17/012019 BIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Caractérisation moléculaire des cancers colorectaux associés à une mutation tumorale de ERBB2 (HER2) ou de ERBB3 (HER3). L’objectif du travail rétrospectif de Loree et al. que nous rapportons (1) était d’évaluer la prévalence des mutations tumorales de ERBB2 (HER2) et de ERBB3 (HER3) dans les cancers colorectaux et de rechercher d’éventuelles corrélations anatomo-cliniques et moléculaires. Il a porté sur un nombre total de 2662 cas issus de 3 « cohortes » : 419 cas recensés au MD Anderson (cohorte 1) ; 619 cas diagnostiqués chez des individus issus des deux vastes cohortes américaines de professionnels de santé (Nurses’ [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES OPÉRABLES DE STADES II et III _ Un test prédictif de réponse à la chimiothérapie adjuvante Cette étude rétrospective a testé la valeur prédictive d’une signature moléculaire « réduite », de réponse à la chimiothérapie adjuvante, chez des patients atteints de cancer gastrique de stade II et III La chimiothérapie adjuvante améliore la survie dans les cancers gastriques de stade II et III mais avec un bénéfice modeste, suggérant que tous les patients n’en bénéficient pas. Cette étude rétrospective a testé sur deux cohortes, la valeur prédictive de [...]
17/012019 CHOLANGIOCARCINOME _ Quelle est la fréquence des formes MSI ? Dans un contexte où la présence d’une instabilité des microsatellites (MSI-H ou phénotype RER) a été identifiée comme un facteur de réponse à l’immunothérapie, l’objectif de cette étude rétrospective était d’évaluer le taux de tumeurs MSI sur une cohorte de cholangiocarcinome (hors parasitose). Le statut MSI était recherché par PCR à partir d’un panel de 3 marqueurs microsatellites mononucléotidiques (BAT25, BAT26 et CAT25), la présence d’une instabilité sur au moins 2 marqueurs était retenue pour définir une tumeur MSI-H. Au total, 308 tumeurs [...]
17/012019 TUMEURS STROMALES DIGESTIVES _ Traitement adjuvant de 5 ans par imatinib pour GIST à risque élevé et intermédiaire : les données de l’étude prospective multicentrique américaine PERSIST-5. A ce jour, un traitement adjuvant par imatinib pour une durée « d’au moins 3 ans » est recommandé après exérèse des GISTS à haut risque de récidive. Les experts du TNCD indiquent « il est possible qu’une durée plus longue soit plus efficace, mais il n’existe pas d’élément actuellement pour l’affirmer (www://tcnd.org ; dernière version : septembre 2016). Ce traitement est considéré comme optionnel dans les situations où le risque [...]