Poumon

Mutation EGFR : Gefi ou j’ai pas fini de discuter de la 1ère ligne ?

Après l’étude NEJ009 en 2018 (1), voilà une nouvelle étude, cette fois-ci indienne, présentée à l’ASCO® 2019 et publiée dans le JCO comparant Gefitinib à Gefitinib + Carboplatine Pemetrexed en traitement de 1ère ligne des cancers bronchiques mutés EGFR.

Il s’agit d’une phase III sur 350 patients inclus entre 2016 et 2018, incluant des patients jusqu’à un PS 2/4 (21% d’entre eux) et avec atteinte cérébrale (18%). Dans le bras chimiothérapie + Gefitinib (administré en continu), 80% des patients [...]

En maintenance… que vais-je faire ….

Entre 2010 et 2015, 1500 patients atteints de CBNPC localement avancés ou métastatiques éligibles à un traitement par Carboplatine Paclitaxel Bevacizumab ont été inclus.

Après 4 cycles de Carboplatine Paclitaxel Bevacizumab, 874 (57%) ont été randomisés entre 3 schémas de maintenance : le standard par Bevacizumab seul, une switch maintenance par Pemetrexed ou une association Bevacizumab -Pemetrexed. La médiane de survie globale depuis la randomisation [...]

Vers une meilleure caractérisation des hyperprogresseurs sous immunothérapie ?

L’hyperprogression est une problématique qui pourrait concerner 6 à 29% des patients traités par immunothérapie. A ce jour, aucun marqueur ne permet de prédire une telle évolution sous traitement. Une étude coréenne publiée récemment dans le Journal of Thoracic Oncology et communiquée au WCLC® 2019, a tenté de décrire les caractéristiques cliniques et génomiques de ces patients.

Les auteurs ont conduits une étude rétrospective, monocentrique, incluant les patients traités par mono-immunothérapie (anti PD-1 ou anti PD-L1) de juillet 2014 à Janvier 2018. L’hyperprogression était évaluée par l’analyse volumétrique de la tumeur pré vs. post-immunothérapie (TGK ratio = [...]

Immunothérapie et sous-type moléculaire de mutation EGFR

L’activité des anti-PD(L)1 est nettement moindre dans le sous-groupe des patients avec CBNPC EGFR mutés que pour les patients EGFR sauvages. L’idée d’une activité différente selon le sous-type de mutations EGFR a conduit à l’étude présentée ce jour.

Il s’agit d’une analyse rétrospective des données cliniques et moléculaires d’une cohorte de 171 patients avec un CBNPC EGFR muté, identifiés au sein de 4 institutions américaines. 126 d’entre eux présentaient un CBNPC avec une mutation activatrice « classique » (délétion exon [...]

Une histoire de sexe ?

Le sexe des patients serait-il un facteur pronostique des cancers bronchiques sous immunothérapie ? Cette hypothèse est défendue par cette équipe italienne au travers de 2 méta-analyses.

Le travail a pour but de savoir s’il y a une différence d’efficacité des stratégies thérapeutiques actuelles comprenant de l’immunothérapie selon le sexe des patients (masculin vs féminin). La première méta-analyse a porté sur 8 essais (n= 4923) ayant comparé [...]

Pembrolizumab et sujets âgés ≥ 75 ans : « YES we can ».

L’immunothérapie est-elle aussi efficace chez nos patients âgés ? Pour apporter des éléments de réponse, voici une analyse poolée rassurante des données des 3 grands essais du pembrolizumab : KEYNOTE-024, 042 et 010.

L’analyse a porté sur 264 patients CBNPC âgée de 75 ans et plus, PD-L1 ≥ 1% avec 50% de PD-L1 ≥ 50%, contre 2348 patients de moins de 75 ans. On rappelle que l’étude KEYNOTE-010 étudiait le pembrolizumab à partir [...]

Olaparib et temozolomide dans les cancers bronchiques à petites cellules : une combinaison active !

Potentiellement une nouvelle option thérapeutique dans le cancer bronchique à petites cellules, c’est toujours bon à prendre au vue du maigre arsenal thérapeutique disponible pour cette histologie. Le journal Cancer Discovery rapporte les résultats d’un essai de phase I/II combinant l’olaparib au temozolomide (O+T) dans les CBPC en progression après une première ligne de traitement. Une mise à jour de ces données a d’ailleurs été présentée récemment au WCLC® 2019.

Il s’agit donc d’une étude de phase I/II (phase d’escalade de dose selon le schéma usuel 3+3 puis phase d’extension), monocentrique, en ouvert, évaluant l’association O+T (respectivement 200mg x2/jr + 75mg/m²/jr J1 à J7 [J1=J21] dans la phase d’extension), pour [...]

La conjuration des mutations.

Alectinib, inhibiteur d’ALK de deuxième génération (iALK G2) est actuellement en France, l’option thérapeutique préférentielle en première ligne. Les résultats (efficacité ET tolérance) à venir des essais portant sur d’autres iALK de nouvelle génération (iALK NG) apporteront peut-être d’autres options. Comme pour tout TKI, la progression tumorale reste inéluctable et celle-ci après TKI de G2 est majoritairement en lien avec l’apparition de mutations de résistance (MdR).

L’étude présentée ce jour avait pour buts d’évaluer la fréquence des MdR après iALK NG, de comparer génotypage plasmatique et tissulaire pour déterminer ces mutations et les profils mutationnels après TKI G2 et lorlatinib. Elle s’est pour cela intéressée de [...]
PAROLES D'EXPERTS

Immune Checkpoint Inhibitors de KRAS

La mutation de KRAS est la driver mutation la plus fréquente des adénocarcinomes broncho-pulmonaires (25-30% des ADK BCP) avec comme hotspots les codons 12 et 13 de l’exon 2, la mutation G12C étant la plus représentée (1/3 des mutations). A ce jour, toutes les stratégies thérapeutiques qui avaient tentées de cibler ce gène (ou cette voie de transduction altérée) ont, à ce jour, échouées. Cependant, des pistes intéressantes d’inhibiteurs spécifiques de la mutation G12C seront présentées à l’ASCO ® 2019 (Abs.#3003).

Quoiqu’il en soit, aujourd’hui le standard of care pour le traitement de ces tumeurs avancées ou métastatiques du poumon repose sur les inhibiteurs des checkpoints inhibiteurs (ICI), avec suivant la ligne de traitement ou la molécule, la nécessité ou non [...]
PAROLES D'EXPERTS

La charge tumorale mutationnelle et son hétérogénéité dans les cancers pulmonaires non à petite cellules : Une nouvelle limite pour son utilisation comme biomarqueur prédictif en routine ?

Malgré l’utilisation de l’immunohistochimie (IHC) PD-L1 comme biomarqueur prédictif de l’immunothérapie en pratique quotidienne, et notamment dans les cancers du poumon non à petite cellules, il est bien établi que ce biomarqueur présente des limites.

Ainsi l’IHC PD-L1 ne permet pas de déterminer tous les patients qui peuvent répondre ou pas à l’immunothérapie, et selon les seuils de positivité établis sur les cellules tumorales présentes au sein des tissus. Une des limites majeures est l’hétérogénéité [...]
PAROLES D'EXPERTS

Les fusions du gène NRG1.

Les fusions du gène NRG1 (neuroregulin 1) sont rares mais présentes dans plusieurs tumeurs solides Elles sont mal connues mais favorisent l’activation pathologique de la voie MAPKinase par le biais d’une hétérodimérisation ERBB2/ERBB3 et sont donc possiblement accessibles à un traitement ciblé anti HER2/3.

L’article s’est intéressé à  une cohorte rétrospective  de 21858 tumeurs  étudiées pendant 3 ans et où les fusions ont été recherchées par  RNA seq  sur plateforme Illumina  NextSeq  après PCR multiplex ancrée (Archer-Dx fusion assay)  et un design custom Sure [...]

Perte de l’immuno-surveillance et carcinogenèse du cancer épidermoïde bronchique : un phénomène précoce.

Une étude publiée dans la célèbre revue Nature dissèque avec précision l’implication du système immunitaire dans la carcinogénèse du carcinome épidermoïde bronchique primitif. Des données inédites, et d’une grande précision, qui assoient encore plus l’importance de la surveillance immunitaire dans ce type histologique.

La cohorte utilisée comprenait 77 patients, pour lesquels 122 biopsies ont été réalisées par fibroscopie bronchique en fluorescence. Les lésions précancéreuses obtenues ont été classées en 9 stades successifs sur la base de l’histologie, allant du tissu bronchique normal (stade [...]

130ème nuance d’IMpower

Et une nouvelle publication sur l’association chimio-immunothérapie en première ligne de prise en charge de CBNPC NON-EPIDERMOÏDE de stade 4 : IMpower 130 a comparé, en ouvert, dans un essai de phase 3 l’association atezolizumab plus carboplatine-nabpaclitaxel avec le même doublet de chimiothérapie (CT).

L’objectif principal était double : évaluation de la survie sans progression selon investigateurs et de la SG dans la population en ITT, sans mutation EGFR ou réarrangement ALK. Cette étude était positive sur ces deux objectifs (tableau 1 ci-dessous): Tableau 1 : [...]

déCORTICOns l’effet de la prednisone…

Cette étude rétrospective monocentrique menée de 2011 à 2018 évalue l’impact de la corticothérapie sur l’effet des immunothérapies (anti-PD-1, anti PD-L1 et anti CTLA4, sans association avec la chimiothérapie) en traitement de cancer bronchique non CPC.

Les 650 patients sont répartis en 3 groupes : <10mg/j de prednisone à l’initiation du traitement (n=557 ; 86%) ≥10mg/j de prednisone à l’initiation du traitement (n=93 ; 14%) pour indication palliative (n=66 ; 10,2%) Métastases cérébrales (n=38) Dyspnée (n=12) Douleur métastatique osseuse (n=11) [...]

Immunothérapie et radiothérapie.

L’immunothérapie (IT) a permis d’améliorer le pronostic des patients traités pour un cancer pulmonaire non à petites cellules métastatique. La radiothérapie est quant à elle utilisée chez ces patients notamment devant des symptômes évolutifs.

La modernisation de la radiothérapie a permis le développement de technique de radiothérapie hypofractionnée en routine clinique avec de fortes doses de radiothérapie. La National Cancer Database (NCDB) est un registre conjoint de la Société américaine du Cancer et de [...]

Anti-PD-(L)1 puis osimertinib : attention séquence dangereuse

Pour éclairer cette affirmation, les auteurs de l’article se sont appuyés sur les résultats d’une étude rétrospective, monocentrique menée au centre anti-cancéreux de New-York (Memorial Sloan Kettering).

Ils ont pour cela, récupéré les données de 126 patients mutés EGFR, traités par TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib ou osimertinib) et immunothérapie (anti-PD-1 et anti-PD-L1) dans leur séquence thérapeutique entre mars 2011 et septembre 2018. L’analyse réalisée permet de retenir [...]

Immunothérapie et métastases cérébrales : pour quels patients ?

Une étude coordonnée par l’équipe de l’institut Gustave Roussy s’est intéressée au contrôle de la maladie cérébrale chez les patients sous immunothérapie. Cette question est d’autant plus pertinente que ces patients étaient exclus des essais pivots d’immunothérapie, et que cette problématique est fréquente en pratique courante.

Les auteurs ont mené un essai rétrospectif multicentrique, entre novembre 2012 et mai 2018, incluant les patients atteints d’un cancer bronchique métastatique sous mono ou bi-immunothérapie. Les lésions cérébrales étaient définies comme « stables » si elles avaient été traitées et ne [...]

Chirurgie après radiothérapie.

Le traitement des cancers pulmonaires non à petites cellules localement avancés est la radio-chimiothérapie concomitante ou parfois la chimiothérapie néo-adjuvante suivie d’une chirurgie.

Après radio-chimiothérapie concomitante, environ un tiers des patients présentent une récidive locale. Le risque de complication en cas de chirurgie après radiothérapie est principalement dû à la fibrose post-radique ainsi qu’une diminution de la microvascularisation. La chirurgie est quant à [...]