24/012020 Essai PACIFIC, déjà 3 ans… L'étude PACIFIC fête ses 3 ans, et c'est l'occasion d'une nouvelle publication mettant à jour les données de survie dans le Journal of Thoracic Oncology (déjà communiqué à l'ASCO®2019). Pour rappel, cet essai en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab pour les patients de stade III non opérables, répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. Les résultats positifs de cette étude ont déjà été publiés une première fois en 2017 (pour la SSP)1, puis suivi d’une mise à jour en 2018 (pour la SG)2. Il s’agissait d’un essai de phase III randomisé, en double aveugle [...]
20/122019 PACIFIC : le point de vue des patients. Les résultats très positifs de l’étude PACIFIC ont déjà fait l’objet de deux brèves enthousiasmées et enthousiasmantes sur le site. (1) Cet essai réalisé en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab sur la SSP et la SG, pour les patients répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. La toxicité était dite gérable avec un profil de sécurité du médicament conforme à ce qui était déjà connu pour les anti-PD-L1. Qu’en est-il du point de vue « du » patient ? Quel a pu être l’impact et le ressenti sur son état physique, ses symptômes et sa qualité de vie (QdV) ? L’évaluation de ces différents paramètres était un objectif secondaire prédéfini de cette [...]
20/122019 Le Ensar fait plutôt bien les choses… Ce mois-ci dans Lancet Respiratory Medicine, des nouvelles concernant ensartinib évalué dans un essai de phase 2, en ouvert, réalisé dans 27 centres chinois et dédié à des CBNPC ALK réarrangés en progression après crizotinib (moins de 3 traitements antérieurs parmi lesquels tous les patients ont eu crizotinib et pas d’autres inhibiteurs de ALK (iALK) ). L’existence de métastases cérébrales était autorisée à l’inclusion si elle étaient asymptomatiques et ne nécessitaient pas de corticothérapie. Parmi les particularités de cet essai, à retenir une imagerie cérébrale par IRM systématique et surtout une analyse du profil mutationnel sur [...]
20/122019 Mécanismes de résistance après osimertinib : la french touch. Les mécanismes de résistance après osimertinib constituent un axe de recherche fort et un véritable enjeu dans notre quotidien de cliniciens. Qui sont ils ? Comment les rechercher ? Tissu, plasma ? Voici une étude rétrospective multicentrique française riche d’informations. Dans 9 centres hospitaliers, les données de 226 patients EFGR mutés de stade IV traités par osimertinib entre avril 2015 et octobre 2018 ont été revues. L’âge moyen était de 66 ans, 69% de femmes, 63% de non fumeurs, une [...]
20/122019 Réirradiation stéréotaxique des récidives dans le champ. La radiothérapie stéréotaxique permet d’obtenir un excellent contrôle local pour les cancers pulmonaires non à petites cellules (CPNPC) localisés. Les récidives après stéréotaxie sont le plus souvent des métastases à distance. Cependant, on observe des patients présentant des récidives locales uniquement. Et les options de sauvetage sont alors complexes. Cette étude a pour but d’évaluer la tolérance et l’efficacité de la stéréotaxie de rattrapage chez des patients pré-traités par stéréotaxie pour un CPNPC ayant récidivé dans le champ de traitement. Entre 2008 et 2017, 21 patients déjà traités par [...]
20/122019 A Lorla, je ne résiste pas ! L’analyse des mécanismes de résistance a porté sur les patients inclus dans l’essai prospectif MATCH-R qui évalue par analyse génomique et transcriptomique exhaustive les mécanismes de progression sous thérapie ciblée par des biopsies systématiques. Les données concernant cinq patients progressant sous lorlatinib sont présentées dans cet article, ainsi que des résultats précliniques issus des PDX (Patient-derived-Xenograft) générées à partir des biopsies. Émergence d’une transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) : l’analyse des lignées cellulaires obtenues à partir de [...]
20/122019 Mutés EGFR : effet du bevacizumab sur les métastases cérébrales. Cette étude rétrospective porte sur 208 patients atteints de CBNPC mutés EGFR , avec atteinte cérébrale, traités en 1ère ligne par anti-EGFR (erlotinib, gefitinib ou icotinib) ou par anti-EGFR associé au bevacizumab. Les patients présentent au minimum 3 lésions cérébrales dont 1 mesurable, et peuvent être symptomatiques (mais sans hémorragie cérébrale). Les patients présentant une méningite carcinomateuse ou une atteinte cérébrale déjà traitée (radiothérapie ou chirurgie) étaient exclus. On retrouve 59 patients [...]
20/122019 Nivolumab et carcinome thymique. L’étude concerne l’efficacité du nivolumab pour le traitement de carcinomes thymiques pré traités. Une analyse était prévue après un suivi médian de 24 semaines sur les 15 premiers patients, et la poursuite de l’étude sous condition d’au moins une réponse objective. Les 15 carcinomes thymiques ont été inclus en 1 mois (Juillet-Août 2016) sur 5 sites japonais. Il s’agit en majorité d’histologies épidermoïdes (n=13/15), prétraités par une ligne antérieure (n=4), 2 lignes (n=5), 3 lignes (n=2) ou 4 lignes (n=4). On [...]
20/122019 Toxicités pulmonaires de l’immunothérapie : une revue pragmatique. L’équipe du Pr Mazières publie ce mois-ci dans l’European Respiratoiry Review, un bel état des lieux concernant les toxicités pulmonaires de l’immunothérapie. Leur utilisation étant désormais très répandue en cancérologie, la meilleure connaissance et la prise en charge précoce de ces complications potentiellement graves est donc très importante. Ce travail s’articule autour de plusieurs questions ouvertes : Quel est l’incidence des toxicités pulmonaires sous immunothérapie ? Elle est de 2,7% tous grades confondus, et 0,8% pour les grades≥3. Peut-on prédire la survenue des toxicités pulmonaires de l’immunothérapie? La réponse est [...]
20/122019 Facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie : à la recherche du Graal. Pourrait-on, par une prise de sang, prédire la réponse (ou non) à l’immunothérapie afin de sélectionner les patients ? Ah, perspective alléchante à une époque où les techniques de biologie moléculaire permettent des avancées majeures. Voici une piste très intéressante. Cette équipe toulousaine a analysée de façon rétrospective l’ADN tumoral circulant par une technique de NGS ciblée sur un panel de 36 gènes, de patients traités par immunothérapie (nivolumab ou pembrolizumab). Les prélèvements plasmatiques étaient issus de l’étude IMMUNOPREDICT (en [...]
PAROLES D'EXPERTS 20/122019 Une nouvelle percée de l’intelligence artificielle en oncologie thoracique ? La prédiction des mutations de l’EGFR sur des images scannographiques. L’arrivée des approches technologiques utilisant l’intelligence artificielle peut bouleverser progressivement plusieurs domaines de l’oncologie et la future prise en charge des patients atteints d’un cancer pulmonaire. En particulier l’accumulation de milliers de données issues de l’imagerie radiologique et leur corrélation [...]
6/122019 CheckMate 227 : le duo Ipilimumab-Nivolumab fait son entrée en 1èreligne des CBNPC de stade IV. Les résultats de l’essai CheckMate 227 évaluant le combo Ipilimumab-Nivolumab (I+N) ont été présentés en session présidentielle de l’ESMO® le 28 septembre dernier, dévoilant une amélioration de la survie globale (OS) avec le combo par rapport à la chimiothérapie seule chez les PD-L1 ≥ 1% (un des deux objectifs principaux). En simultané, l’article paraît dans le NEJM. Bien plus efficace que des mots, voici le schéma de l’essai (et ses effectifs) qui séparait dès le début les patients PD-L1≥ 1% et les <1%. Gardons à l’esprit qu’il existait 2 objectifs principaux, et que l’essai suivait le plan [...]
6/122019 Le cancer à petites cellules casse sa pipe : résultats de CASPIAN. Récemment communiqué au WCLC® 2019, l’étude CASPIAN publié le mois dernier dans le journal The Lancet confirme l’entrée du cancer du poumon à petites cellules dans l’ère de l’immunothérapie. l s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique (209 sites) et en ouvert évaluant l’intérêt du durvalumab (Ac anti PD-L1) +/- tremelimumab (Ac anti-CTLA4) en association à la chimiothérapie dans les CPC de stade disséminé. Les données publiées concernent l’analyse [...]
6/122019 A(s)TU du brigatinib à me proposer ? Le brigatinib est un ALK-inhibiteur de seconde génération (ALKi) ayant actuellement l’AMM chez les patients ALK réarrangé ayant été prétraités par crizotinib. BRIGALK est une étude qui a repris les données des patients traités dans le cadre de l’ATU française. L’étude était rétrospective multicentrique et a collecté les données de 104 patients issus de 42 centres, traités dans le cadre de l’ATU entre août 2016 et janvier 2018. La moyenne d’âge était de 56,6 ans, 61,5% était non fumeurs, les [...]
6/122019 4 ans : un NIVO correct… On ne présente plus le nivolumab depuis le temps ... Justement, c’est cela qui est intéressant avec ce traitement qui a un peu bousculé nos pratiques : le temps ! Prendre du recul grâce à des analyses de survie réalisées au fil du temps qui passe. Le but de la publication présentée était d’étudier le bénéfice en survie à long terme (4 ans) du nivolumab. Pour ce faire, les auteurs ont réalisé une analyse poolée des données de patients traités par nivolumab dans 4 essais : deux de phase III qui randomisaient nivolumab 3mg/kg/2 semaines contre docetaxel : CheckMate (CM) -017 et 057 (CBNPC en progression post-chimiothérapie [...]
6/122019 Le remue-méninge de l’immunothérapie… Il s’agit d’une description de patients suivis pour CBNPC avec atteinte méningée, et traités par ICI (Inhibiteurs de Checkpoints-immunitaires : anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA4), dans 7 centres européens entre 2012 et 2018. Sur 1288 patients traités par ICI, 19 (1,5%) présentent une méningite carcinomateuse à l’initiation du traitement. L’immunothérapie est utilisée en 2e ligne pour 9 patients, et au delà de la 4e ligne pour 6 d’entre eux. Quatorze patients présentent des [...]
6/122019 Dépistage scannographique des cancers bronchiques : en plein dans le MILD ! L’étude MILD (Multicentric Italian Lung Detection) porte sur 4099 personnes de 49 à 75 ans, fumeurs >20 PA et sans antécédent de cancer (< 5ans), randomisés entre scanner de surveillance (annuel ou biannuel, n= 2376) et abstention (pas d’intervention, n = 1723). A 10 ans, le suivi par scanner permet une réduction de la mortalité par cancer bronchique de 39% et une réduction de la mortalité de 20%(1). L’article présent compare les résultats à 10 ans des 2 modalités de surveillance scannographique : [...]
6/122019 Toxicité œsophagienne des tumeurs centrales. La radiothérapie stéréotaxique des tumeurs centrales peut entrainer un surcroit de toxicité notamment au niveau œsophagien. Cette étude a pour but de déterminer, grâce au modèle NTCP, les paramètres dosimétriques pouvant être reliés à la toxicité œsophagienne. Une tumeur centrale est définie comme une tumeur située à moins de 2cm de l’œsophage, trachée, bronche souche ou lobaire. Les patients étaient traités à 60 Gy en 8 fractions de 7.5 Gy 3 séances par semaine. Si le PTV incluait un organe à risque, le traitement était de 60 Gy en 12 fractions de 5 Gy 4 fois par [...]
6/122019 On se MÉSO NIVO ? … Pas sûr… La tentation de recourir à une immunothérapie par un anti-PD1 est assez forte en deuxième ligne de prise en charge des Mésothéliomes Pleuraux Malins (MPM). Cette tendance forte peut s’expliquer : il n’y a pas de drogue recommandée dans cette situation, les anti-PD1 bénéficient dans beaucoup de pathologies tumorales d’un a priori très positif et enfin, les résultats de l’essai MAPS 2 ont mis en évidence un réel signal d’efficacité. L’article de ce mois rapporte les résultats d’un essai de phase 2, mono-bras réalisé en ouvert qui a évalué l’efficacité du nivolumab en deuxième ou troisième ligne de traitement de MPM (79% de sous-type épithélioïde). Avec un suivi médian de [...]
6/122019 L’immunothérapie dans les CPC : plutôt en combinaison et en première ligne ? L’immunothérapie dans les CPC : plutôt en combinaison et en première ligne ? Le JTO publie ce mois-ci les résultats définitifs de la cohorte d’extension randomisée concernant les CPC de l’étude de phase 1-2 CheckMate-032 évaluant l’immunothérapie par nivolumab seul ou nivolumab + ipilimumab. Des données attendues de survie à long terme qui complètent la publication initiale du Lancet datant déjà de juin 2016 (1) Devant l’activité anti-tumorale observées dans les publications initiales, une cohorte randomisée nivolumab seul (3mg/kg) toutes les 2 semaines vs nivolumab (1mg/kg) + ipilimumab (3mg/kg) toutes les 3 semaines suivi d’une maintenant par nivolumab (3mg/kg) a été ajoutée à l’essai pour [...]
