La (chimio)-immunothérapie (IO) constitue le traitement de référence en 1ère ligne des CBNPC métastatiques avec mutation KRAS G12C. Longtemps attendus, les inhibiteurs de RAS (RASi) ambitionnent désormais de s’imposer plus précocement dans l’algorithme thérapeutique, via des stratégies d’association à la chimio-IO ou à l’IO seule, indépendamment du statut PD-L1. Au-delà de l’efficacité, la tolérance reste le principal challenge de ces combinaisons.