12/032024 Obinu Vénéto en rechute dans la LLC : interdit mais tentant ? L’association obinutuzumab vénétoclax a démontré son efficacité et obtenu son autorisation dans la LLC en traitement de première ligne. Cette association n’est pour autant pas disponible en rechute ou le schéma validé dans l’étude MURANO associait le rituximab au vénétoclax, et ce malgré une supériorité démontrée de l’obinutuzumab sur le rituximab.. Patients et Méthodes : Les patients atteints d’une LLC en rechute et traités par obinutuzumab vénétoclax (2 ans) ont été inclus dans cette étude rétrospective monocentrique. Résultats : 40 patients ont été inclus et étaient âgés en médiane de 72 ans. Ils [...]
12/032024 Un surrogate de l’OS pour accélérer le développement des médicaments dans le lymphome de la zone marginale. Au-delà de sa rareté, l’indolence du LZM extra-ganglionnaire freine le développement de nouveau médicament, avec des endpoints tardifs rendant le design des essais plus complexe, avec la survenue d’évènements non reliés au fur et à mesure du suivi. Les auteurs de ce papier ont donc essayé de démontrer que la réponse complète dans les 24 mois suivant l’initiation du traitement (TTCR24) et la RC à 24 mois (CR24) pourraient être des surrogates valides de la survie dans progression dans cette maladie. Méthode : Les auteurs ont utilisé les données d’un essai de phase 3 (IELSG-19) pour tester ces hypothèses, à travers deux méthodologies. Cet essai, initié en 2003, et publié en 2013 et 2017 randomisait une stratégie bithérapie (Rituximab et Chlorambucil) à [...]
29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER 2+, CPS≥1 – Un nouveau standard en L1 avec le CT+ Trastuzumab + Pembrolizumab ? Depuis 2010, l’étude TOGa a positionnée le trastuzumab associé à la chimiothérapie (CT) (5FU/platine) comme référence en L1 de l’ADK œsogastrique avancé avec surexpression HER2, soit environ 20% des tumeurs. Depuis, de nombreuses études ont tenté en vain de modifier ce standard. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-811 a évalué l’intérêt de l’ajout du pembrolizumab au trastuzumab + CT (5FU-platine ou CAPOX) par rapport au trastuzumab + CT + placebo chez 698 patients traités en L1 pour un ADK gastrique ou [...]
29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER2- _ Pembrolizumab associé à la chimiothérapie en L1 de l’ADK gastrique avancé HER2- : ça se précise ! L’immunothérapie anti-PD-1 par nivolumab associée à une chimiothérapie (CT) à base de fluoropyrimidine (FU) et platine est le seul traitement disponible en première ligne des patients traités pour un adénocarcinome gastrique HER2- et avec un score CPS PD-L1 ≥ 5. Dans ce contexte, la phase III 859 avait comme objectif d’évaluer l’association pembrolizumab (pembro) (anti-PD-1) + FU/platine (5FU-cisplatine ou capecitabine-oxaliplatine) en première ligne de l’ADK avancé gastrique HER2-. L’objectif principal était la survie globale (SG) sur l’ensemble de la population [...]
29/022024 Adénocarcinomes à Cellules Indépendantes de l’Antre – Gastrectomie partielle ou gastrectomie totale de principe ? Résultats d’une cohorte nationale Française L’ADCI, qui représente environ 30-40% des cancers de l’estomac, est un cancer de plus mauvais pronostic du fait de sa dissémination ganglionnaire et péritonéale plus rapide, de son infiltration en profondeur et de sa moindre sensibilité à la chimiothérapie. En [...]
29/022024 Métastases Hépatiques d’origine Colorectale – Le micro-onde, un sérieux concurrent de la résection chirurgicale des petites métastases ! Cette étude menée dans 3 centres hépatobiliaires européens (Suède, Pays-Bas et Suisse) avait pour objectif d’évaluer la non-infériorité en termes de survie globale (SG) d’une destruction percutanée par micro-ondes par rapport à la résection chirurgicale de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR). Pour être inclus, les patients ne devaient pas avoir plus de 5 MHCCR d’une taille maximale de 30 mm et devaient avoir été traités par micro-ondes, tout en étant considérés comme éligibles à une chirurgie de résection après discussion en [...]
29/022024 Carcinome Hépatocellulaire Avancé – Lenvatinib + Pembrolizumab en première ligne : L’échec ! L’immunothérapie s’est imposée en L1 du CHC avancé avec 2 options actuellement disponibles en première intention : l’association atezolizumab + bevacizumab (atezo-BV) et l’association durvalumab + tremelimumab (en accès précoce) pour les patients inéligibles à l’atezo-BV. Dans ce contexte, la phase III LEAP-002 avait comme objectif d’évaluer en première ligne du CHC avancé l’association d’un inhibiteur de tyrosine kinase avec un antiPD1, en l’occurrence lenvatinib + pembrolizumab (lenva-pembro) versus lenva seul. Pour rappel, le lenva a [...]
29/022024 Dépistage du Cancer Colorectal – Un test sanguin multiparamétrique avec recherche d’altérations génétiques, épigénétiques et protéomiques qui déçoit ! Le dépistage de masse du cancer colorectal est un enjeu majeur de santé publique qui contribue à la diminution de la mortalité par cancer colorectal observée depuis près de 20 ans permettant de réduire l’incidence de ce cancer par le biais du repérage et de l’exérèse endoscopique des polypes avancés. D’une façon générale, l’efficacité du dépistage en population générale dépend à la fois de la performance du test et du taux de participation de la population « cible ». La recherche d’un saignement occulte dans les selles par test immunologique suivie d’une [...]
29/022024 Cancers Coliques de Stades I A III – Taux et délai des récidives tumorales : les données issues d’une cohorte danoise. L’étude danoise dont les résultats ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology avait pour objectif d’évaluer l’évolution du taux de récidives tumorales et le délai de survenue de ces récidives chez les patients opérés de cancers colorectaux (CCR) de stades I à III. Elle a porté sur une « cohorte » de 34 166 patients (âge médian : 70 ans ; 18552 hommes, soit 54,3% de l’effectif) opérés entre janvier 2004 et décembre 2019 répertoriés dans le registre danois Danish Colorectal Cancer Group, DCCG. Le suivi était [...]
29/022024 Cancer Rectal dMMR/ MSI – Quel pronostic ? Le statut MisMatchRepair Deficiency (MMR) est un biomarqueur incontournable dans le cancer colorectal (CCR). La présence d’un statut dMMR/MSI a en effet un impact diagnostique (criblage du syndrome de Lynch), pronostique (dans les CCR de stade II et IV) et prédictif (grande sensibilité aux inhibiteurs des check_points immunitaires). Cependant si l'impact pronostique du statut dMMR/MSI a été bien documenté dans le CCR proximal, il reste à mieux définir dans la localisation rectale. Le but de ce travail était de préciser l’incidence et le rôle du statut dMMR/MSI chez les patients atteints d'un cancer rectal. Pour ce faire les auteurs se sont appuyés sur deux séries de 1250 patients issues de deux essais prospectifs de phase III : l’essai TME et l’essai PROCTOR-SCRIPT. Par ailleurs ces auteurs ont effectué une revue de la littérature pour évaluer [...]
28/022024 L’Immunothérapie augmente le risque de toxicité sévère dans les stades localisés Une grande méta-analyse de 28 essais randomisés montre que le risque de toxicité sévère (grade 3-4) liée au traitement est 2,73 (95%IC [1,98–3,76] ; p<0·0001) fois plus important lorsqu’on ajoute une immunothérapie à un traitement standard adjuvant ou néoadjuvant dans les formes de maladie solide opérable. Un risque accru de décès lié au traitement frôle la significativité (OR 1,76 ; 95% IC [0,95–3,25] ; p=0,073). En tout, ce sont les données de 28 essais randomisés et contrôlés réunissant 16976 patients qui ont été collectées par les auteurs de ce papier, fournissant une vision actualisée sur la question de la sécurité d’emploi de l’immunothérapie dans les [...]
28/022024 Olanzapine 2,5 mg ou 10 mg pareils en prévention antiémétique. L’olanzapine à la faible dose de 2,5 mg/j est non inférieure à la dose usuelle de 10 mg/j et permet de réduire de manière significative la somnolence. L’olanzapine est un antipsychotique qui possède aussi des propriétés antiémétiques, et qui a démontré un intérêt dans la prévention des nausées/vomissements chimio-induits (NVCI). Toutefois, la somnolence est un de ses effet indésirable invalidant, qui parfois peut limiter son utilisation. Une [...]
28/022024 Hémopathies ; les CAR-T sous surveillance de la FDA Fin 2023, la FDA a annoncé enquêter sur 19 cas d’hémopathies sur cellules T survenus secondairement à un traitement par thérapie cellulaire CAR-T. Un signal qui ne remettrait pas en cause la balance bénéfice-risque du traitement (incidence estimée à 0,1%), mais justifierait un suivi à vie des patients traités. Le risque d’hémopathie secondaire au traitement par CAR-T cell était un risque théorique, mais identifié, du fait de l’essence même du traitement qui consiste à manipuler génétiquement les globules blancs des patients avant de les lui ré-injecter. Aux Etats-Unis, six [...]
28/022024 Psy, attention aux AJA ! Les troubles mentaux sont significativement plus fréquents chez les adolescents et jeunes adultes traités pour un cancer au Canada, par rapport à une population comparative indemne de cancer. Une étude rétrospective canadienne, portant sur une cohorte de 3818 adolescents et jeunes adultes, âgés de 15 à 39 ans, matchée avec une population « standard », a évalué l’impact d’un cancer diagnostiqué sur les troubles mentaux. L’évaluation a porté sur les [...]
28/022024 Risque de réactivation HBV sous immunothérapie Il n’y a pas de risque de réactivation sous inhibiteurs de checkpoints immunologiques ni de sur-risque d’hépatite immunomédiée chez les patients atteints d’une hépatite B chronique, sous couvert d’un traitement antiviral. Dans une étude rétrospective, une équipe coréenne s’est intéressée à la tolérance des inhibiteurs de checkpoints immunologiques (IO) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) présentant une hépatite B chronique ou une infection occulte [...]
28/022024 Promouvoir l’early palliative care par le « machine learning ». Le recours au machine learning permet de prédire le risque de décès à 1 an et d’optimiser le recours aux consultations d’Early Palliative Care. Comment optimiser les ressources limitées en soins palliatifs en identifiant les patients les mieux indiqués ? une étude canadienne, recourant à un programme de « machine learning » utilisant les données démographiques, tumorales, thérapeutiques, symptomatiques et biologiques pour prédire le risque de décès [...]
26/022024 Essai CABASTY : 2 (semaines) valent mieux que 3 pour le cabazitaxel chez le sujet âgé. La chimiothérapie par cabazitaxel (CABA) est un des traitements de référence chez les patients (pts) avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) en progression après docétaxel (DOCE). Et si, comme pour le DOCE, un schéma adapté permettait d’améliorer la tolérance, notamment chez le sujet âgé ? C’est le rationnel de l’étude de phase 3 CABASTY, menée chez 196 (pts) mCRPC ≥ 65 ans, PS 0 à 2, pré-traités par DOCE et au moins 1 ligne d’hormonothérapie de nouvelle génération. La randomisation était réalisée entre un bras [...]
26/022024 Essai ARTO : irradier ou ne pas irradier les oligométastases au stade mCRPC… telle est la question. La question du traitement focal des métastases pour le cancer de la prostate métastatique agite souvent nos RCP avec 2 arguments discutés : soit l’intensification de la stratégie globale ou au contraire l’épargne du traitement médical. Au stade de résistance à la castration (CPRCm), le niveau de preuve reste faible. L’étude ARTO est une étude italienne de phase 2 randomisée qui a comparé la combinaison de la radiothérapie stéréotaxique de toutes les métastases (SBRT) + traitement systémique standard par abiratérone (ABI) à l’ABI seul, chez 157 patients (pts), naïfs de [...]
26/022024 Impact pronostique du Le taux de PSA après 3 mois en cas de radio-hormonothérapie néoadjuvante En cas de radiothérapie et hormonothérapie pour cancer de prostate, le fait que la réponse à l’hormonothérapie néoadjuvante soit prédictive du devenir carcinologique des patients a été montré par plusieurs études, méthodologiquement discutables (études rétrospectives ou monocentriques avec population de cancer hétérogène et durée d’hormonothérapie variable). Cette étude a analysé 930 patients traités pour un cancer de prostate de haut risque par radiothérapie et hormonothérapie néoadjuvante et adjuvante pour une durée totale de 18 à 36 mois et avec un recul médian de près de 130 [...]
26/022024 Impact de la néphrectomie cytoréductrice avant traitement systémique : les données de l’essai JAVELIN Renal 101 Depuis les données de l’étude CARMENA et celles de l’essai SURTIME, la néphrectomie cytoréductrice n’est plus recommandée pour les patients de risque intermédiaire ou défavorable, et le standard est de commencer un traitement systémique par une association à base d’immunothérapie. La néphrectomie est désormais plutôt discutée de manière différée pour les patients bons répondeurs au traitement systémique. L’étude de phase 3 JAVELIN Renal 101 (NCT02684006) a évalué l’association avélumab + axitinib versus sunitinib en première ligne de traitement. Parmi les 886 patients inclus dans cet essai, 412 avaient une maladie métastatique. Parmi ces patients M1, 126 patients [...]