2/092016 Immunothérapie : mais enfin, quel(s) biomarqueur(s) ? Voici une excellente synthèse sur LE sujet qui divise et qui est au centre de recherches intensives actuellement dans la grande ère thérapeutique de l’immunothérapie : le fameux biomarqueur. Le ou les biomarqueurs, devrait-on dire ? Topalian et al. nous dissèquent ici les enjeux d’un biomarqueur, et la difficulté d’en rechercher un, qui ne sera nullement parfait, il en va sans dire. Pour les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires anti-PD1 et anti-PDL1, l’expression intratumorale de [...]
2/092016 Radiothérapie des métastases osseuses : le patient préfère-t’il une ou plusieurs séances ? Plusieurs essais randomisés et des méta-analyses ont montré que la radiothérapie palliative antalgique des métastases osseuses était d’efficacité comparable qu’elle soit administrée en une ou plusieurs fractions. Mais l’avis du patient mérite d’être pris en compte. Une analyse prospective a été menée dans six centres de 2013 à 2015, portant sur l’efficacité de la radiothérapie des métastases osseuses, efficacité évaluée par les patients eux-mêmes. Un questionnaire portant sur trois items était remis à tous les patients [...]
2/092016 Insertion de l’exon 20 d’HER 2 : l’afatinib en dose pulsée ? Une mutation d’HER-2 est retrouvée dans approximativement 2% des adénocarcinomes bronchiques. Une insertion dans l’exon 20 est l’anomalie la plus fréquemment retrouvée. L’afatinib, le dacomitinib et le neratinib utilisés aux doses standards ont permis d’obtenir des résultats plutôt décevants dans le CBNPC. Une stratégie de traitement alternative est d’utiliser ces molécules à doses pulsées afin d’en améliorer l’efficacité par augmentation des concentrations plasmatiques au-delà du seuil de concentration inhibitrice tout en conservant une tolérance acceptable. L’équipe de Costa rapporte tout d’abord des données in vitro sur des lignées cellulaires porteuses d’une insertion de l’exon 20 d’HER 2. Ils démontrent que la croissance de ces lignées cellulaires est inhibée de façon maximale uniquement par des concentrations [...]
2/092016 Les altérations de MET passées au crible. Une équipe du Prince of Wales Hospital de Hong-Kong rapporte les corrélations clinico-pathologiques de patients porteurs d’altérations de MET qui constituent une cible thérapeutique potentielle (traitement par crizotinib dans le programme ACSe). Ils ont ainsi recherché une mutation de MET sur l’exon 14 par séquençage de Sanger, une altération du nombre de copies du gène par FISH et l’expression protéique par IHC chez 687 patients non pré-traités et opérés dans leur centre [...]
31/082016 Petit bilan avant la reprise… La rédaction vous propose un petit bilan des deux années écoulées sur LeCancer.fr Pharma… Là où l’été dure toujours ! hCela fait un peu plus de 2 ans maintenant que nous avons lancé la newsletter LeCancer.fr Pharma, pour Pharma-cie et Pharma-cologie. Depuis lors, le nombre d’inscrits et les taux de lecture ne font qu’augmenter, et le succès est au rendez-vous, [...]
28/072016 Confirmation de l’efficacité anti-tumorale du sonidegib dans le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés ou métastatiques L’inhibition de la voie Hedgehog est une des possibilités thérapeutiques des carcinomes baso-cellulaires (CBC) localement avancés ou métastatiques. Le Sonidegib est un des inhibiteurs de cette voie. Ce traitement a montré son efficacité dans l’étude BOLT dans les CBC localement avancés ou métastatiques. L’étude présentée ici est la mise à jour des données de l’étude BOLT à 12 mois en termes d’efficacité et de toxicité. Il s’agit d’une étude de phase II, multicentrique, randomisée (1:2), en double aveugle avec traitement par Sonidegib 200 [...]
28/072016 Le dépistage précoce du carcinome basocellulaire : véritable enjeu de santé publique. La détection précoce du carcinome basocellulaire est-elle profitable? Revue systématique de la littérature basée sur les critères OMS du dépistage. Le but de cette étude est d’évaluer si le dépistage précoce du carcinome basocellulaire (CBC) a un réel impact positif selon les critères de l’OMS. Le délai diagnostic du CBC est important entre 19 et 25 mois1 et le diagnostic [...]
28/072016 Les traumatismes locaux favorisent-ils le développement des mélanomes plantaires ? Le soleil est reconnu comme le principal facteur de risque de mélanome. Cependant, des mélanomes surviennent sur des zones non-exposées au soleil telles que les paumes et les plantes., La mutation BRAF, retrouvée dans 50% des mélanomes en zones photo-exposées, n’est quasiment pas présente dans les mélanomes palmo-plantaires. Les auteurs de cet article ont cherché d’autres mécanismes étiologiques pour les mélanomes plantaires et se sont intéressés aux traumatismes locaux. 123 mélanomes plantaires ont été étudiés rétrospectivement ; 54 hommes et 69 femmes ; 61 sur le pied gauche et 62 [...]
28/072016 Certaines formes de mycosis fungoïde pilotrope sont plus indolentes : comment les reconnaitre ? Le mycosis fongoïde est une variété de lymphome cutané présentant une hétérogénéité à la fois sur le plan clinique et sur le plan histologique particulièrement importante. Parmi les mycosis fongoïdes, la variante pilotrope est bien individualisée. L'objectif de cet article est de démembrer au sein de ce sous-groupes des particularités permettant de stratifier les patients. Le mycosis fongoïde (MF) pilotrope est une variante du MF individualisée dans la dernière classification des lymphomes cutanés1. Plusieurs aspects cliniques sont décrits : papules folliculaires, dépilation, alopécie, comédons, kystes, placards acnéiformes, plaques spinulosiques ou lésions tumorales. Il est considéré [...]
25/072016 Hormonothérapie précoce versus différée en cas de rechute biologique ? Délais de l’instauration d’une castration en situation de progression biologique isolée : essai randomisé multicentrique de phase III. Cette étude multicentrique randomisée de phase III, en ouvert, a été réalisée dans 29 centres en Australie, Nouvelle-Zélande et Canada. La population de l’essai comprenait deux groupes de patients atteints de cancer de prostate: la grande majorité était les hommes [...]
25/072016 Radiothérapie prostatique hypofractionnée : vers un nouveau standard. Cinq ans de recul pour l’étude CHHiP comparant une RCMI hypofractionnée à un fractionnement standard dans les cancers prostatiques établissant un nouveau standard thérapeutique. L’hypofractionnement modéré représente la question principale de la radiothérapie prostatique de cette décennie, investiguée en particulier dans 6 études randomisées publiées entre 2012 et 2016 : 3 études de supériorité (Arcangeli IJROBP 2012 , Pollack JCO 2013, Kuban IJROBP 2014) et 3 [...]
25/072016 La rapidité de décroissance du PSA sous traitement : un marqueur pronostique simple et pertinent sous hormonothérapie de seconde génération. L’avènement des hormonothérapies de nouvelle génération a changé la stratégie de prise en charge des patients atteints de cancer de la prostate métastatiques au stade de résistance à la castration (mCRPC). Les praticiens manquent cependant de facteurs prédictifs permettant de décider de la séquence optimale de traitement. Le variant AR-V7, associé à une résistance primaire aux hormonothérapies de nouvelle génération et permettant donc d’orienter les patients vers une chimiothérapie première, ne peut malheureusement pas être testé de façon simple et reproductible en pratique clinique. La stratégie actuelle [...]
25/072016 Enzalutamide et cancer de prostate hormono-résistant : résultats de la phase II randomisée STRIVE Enzalutamide versus Bicalutamide dans le cancer de la prostate résistant à la castration : Essai STRIVE Le traitement du cancer de la prostate repose sur une déprivation androgénique dont l’efficacité est limitée dans le temps et conduit à plus ou moins long terme à une résistance à la castration (CRPC)[1]. Dans cette situation, l’habitude est d’ajouter [...]
25/072016 La vaccinothérapie a-t-elle finalement de l’avenir dans le cancer de la prostate résistant à la castration ? Alors que l’immunothérapie semble donner des résultats prometteurs en urologie, la vaccinothérapie reste encore une stratégie thérapeutique peu développée. Le sipuleucel-T, thérapie vaccinale basée sur le prélèvement et l’activation de cellules présentatrices d’antigènes avait déjà montré une amélioration de la survie globale médiane de 4,5 mois, mais avec une progression retardée de la maladie. Dans une récente étude publiée dans European Urology, une équipe japonaise a évalué la faisabilité, la tolérance et l’efficacité d’un vaccin peptidique personnalisé dans un essai de phase II randomisé. L’idée est celle d’une immunothérapie personnalisée, dans laquelle le système [...]
25/072016 Hormonothérapie et cancer prostatique localisé : ça déprime ? Lien entre hormonothérapie et dépression dans le cancer de la prostate localisé. Le nombre de patients atteints de cancers de la prostate recevant une androgénothérapie (ADT) est en constante augmentation sur les 10 dernières années [1]. Malgré un bénéfice évident sur la survie de ce type de traitement, de nombreux effets secondaires [...]
22/072016 Screening or not screening that is the question ? L’HAS a mandaté un groupe d’experts statisticiens pour statuer sur l’efficacité et les risques d’un dépistage systématique du cancer du poumon par scanner low-dose chez les patients fumeurs. Malheureusement, l’étude américaine du NLST est la seule à montrer un bénéfice au dépistage qui n’est pas confirmé dans les autres essais. La conclusion des experts interrogés est finalement de ne pas recommander de dépistage systématique des patients tabagiques. L’étude porte sur 10 essais randomisés concernant des patients tabagiques, avec dépistage par scanner thoracique low-dose. Sur les 10 études, seulement 5 donnent des résultats sur la mortalité. L’étude du NLST (National Lung Screening Trial) montre une diminution de 7% [...]
22/072016 Pour Noël, je commande un accélérateur couplé à une IRM !!! Une des avancées technologiques innovantes en termes de radiothérapie est l’intégration d’une imagerie par IRM. Ce gain technologique en matière de contrôle d’imagerie pendant le traitement par radiothérapie soulève toutefois une problématique : la distribution de la dose est-elle modifiée par le champ magnétique de l’IRM du fait de la déviation des électrons secondaires ? La radiothérapie adaptative trouve son application tout particulièrement dans la prise en charge des cancers bronchiques dont la mobilité liée à la respiration est bien connue. Dans un avenir proche, le « traquing » des tumeurs bronchiques pourra se faire grâce aux [...]
22/072016 domMAGE… Oui dommage, pourtant l’idée de l’essai MAGRIT était plus qu’intéressante : tester en phase III l’activité d’une vaccinothérapie en adjuvant. L’antigène spécifique de tumeur utilisé dans cette immunothérapie était la protéine MAGE-A3 exprimée dans 30 à 50% des cas de CBNPC. La population testée regroupait des patients de PS 0-2, atteints de CBNPC de stade IB à IIIA en résection complète après chirurgie anatomique et curage ganglionnaire. Seules les tumeurs exprimant MAGE-A3 en PCR quantitative étaient incluses dans cette étude. Il s’agissait d’un essai industriel, multicentrique, en double-aveugle qui évaluait cette immunothérapie MAGE-A3 (IT MAGE-A3) versus placebo (PCB), après chimiothérapie adjuvante ou pas en fonction du stade histologique. L’objectif principal était la survie sans récidive (SSR) dans la population globale, [...]
22/072016 Quand les chirurgiens s’intéressent à la douleur et à la qualité de vie… ... cela peut amener à une jolie étude qui même monocentrique vaut le coup d’être lue. Le but de cet essai danois était de comparer la classique lobectomie par thoracotomie antérolatérale (TAL) à la lobectomie vidéo-assistée (LVA) en termes de douleur post-opératoire et de qualité de vie (QdV). Cet essai s’adressait à des patients programmés pour [...]
22/072016 Tumeurs localement avancées, SUVez le guide ! L’étude ESPATUE avait randomisé chirurgie versus radiochimiothérapie concomitante pour des patients atteints de CBNPC localement avancés après traitement d’induction. L’article présenté ici, issu de cette étude, porte sur le rôle pronostique du TEP scanner après traitement d’induction. Les auteurs concluent que le pourcentage de décroissance du SUVmax après traitement d’induction est un facteur pronostique significatif. Les patients inclus dans l’étude ESPATUE (1) passaient un TEP scanner avant et après la chimiothérapie d’induction, avant la randomisation entre radiochimiothérapie et résection chirurgicale. Les auteurs ont défini comme marqueur de suivi le pourcentage de décroissance du SUVmax. Ce [...]