28/062018 TRAITEMENT NÉO-ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS BORDERLINE _ Les promesses d’une attitude maximaliste ! L’étude de phase II mono-centrique du groupe de Boston récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) a porté sur 48 patients consécutifs atteints d’adénocarcinomes pancréatiques localement avancés considérés comme « à la limite de la résécabilité » (borderline resectable) à l’issue d’une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire. Il s’agissait d’évaluer l’intérêt dans ce contexte d’un traitement néo-adjuvant « maximaliste » comportant une première séquence de chimiothérapie d’induction (8 cures de l’association FOLFIRINOX, avec prophylaxie primaire de la neutropénie fébrile par GCSF et évaluation morphologique intermédiaire après administration de 4 [...]
28/062018 ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS. _ L’immunothérapie active seule en 3ème ligne et au-delà. Pembrolizumab administré en monothérapie chez des patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œsogastrique avancés pré-traités : les données de l’étude KEYNOTE-059. L’immunothérapie est en cours d’évaluation pour le traitement des formes avancées des différentes tumeurs digestives. Les données actuellement disponibles concernent principalement deux anticorps monoclonaux humanisés ciblant le PD-1, le nivolumab et le pembrolizumab. Les résultats obtenus avec le pembrolizumab administré [...]
28/062018 ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS _ Le pembrolizumab trébuche face au paclitaxel en 2ème ligne. L’efficacité de l’immunothérapie par Anticorps anti-PD-1 dans les cancers gastriques a été suggérée par des études de phase 1/2. Récemment, une étude de phase III a démontré une efficacité du Nivolumab versus placebo en 3ème ligne et plus (1). L’étude KEYNOTE-061 est une étude internationale de phase III ayant évalué le Pembrolizumab (200 mg / 3 semaines) vs Paclitaxel en 2ème ligne des cancers gastriques et du cardia avancés. 592 malades ont été randomisés, parmi eux les 489 premiers [...]
28/062018 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS A CELLULES EN BAGUE A CHATON TFOX : une option intéressante ? Si le triplet de chimiothérapie (CT) taxane-oxaliplatine et 5FU (schéma FLOT) a récemment démontré son intérêt dans le traitement périopératoire du cancer gastrique opérable (ASCO®2017), et ce quel que soit le sous-type histologique, il existe peu de données sur cette association en situation avancée/métastatique en cas de tumeurs en bagues à chaton. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude rétrospective était de colliger les données de patients traités par cette association entre 2015 et 2017 sur 6 centres Français. Un total de 56 patients a été inclus, d’âge moyen de 52 ans [...]
28/062018 CARCINOSE PÉRITONÉALE D’ORIGINE GASTRIQUE _ Le paclitaxel intra-péritonéal ne fait pas ses preuves. L’intérêt de la chimiothérapie intra-péritonéale (IP) dans le traitement de la carcinose péritonéale non résécable du cancer gastrique (KG) a été suggéré par des séries et études de phase II. Le Paclitaxel, cytotoxique standard dans le traitement des cancers gastriques, induisant peu d’adhérences en IP, peut être administré de façon répétée. Cette étude japonaise est la 1ère étude de phase III évaluant l’intérêt de la chimio IP dans le traitement des CP d’origine gastrique en place. 183 malades porteurs d’une CP isolée (sans métastase à distance en dehors de localisation ovarienne), [...]
28/062018 TNE INTESTINALES _ La radiothérapie métabolique améliore la survie mais aussi la qualité de vie. La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu177 DOTATATE a clairement démontré son efficacité, en termes de survie sans progression, dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines bien différenciées grade 1-2 intestinales progressives avec fixation à l’OctreoScan dans l’étude de phase III NETTER-1. Le taux de SSP à 20 mois est de 65% et la médiane non atteinte dans le bras RIV vs 11% et 8,4 mois dans le bras contrôle par Octreotide haute dose) (1). Dans cette étude ce sont maintenant les [...]
28/062018 La détection de l’ADN tumoral circulant en post-opératoire dans les mélanomes de stade II et III prédictif de rechute. Les patients ayant un mélanome de stade II ou III ont un haut risque de récidive après le traitement chirurgical. Par analogie avec les données actuelles sur le lien entre détection de l'ADN tumoral circulant et pronostic dans les mélanomes de stade IV, les auteurs ont cherché à voir si la détection de l'ADN tumoral circulant après le traitement chirurgical initial était lié à la rechute dans ces groupes de mélanomes porteurs de mutations BRAF ou NRAS. 161 patients avec un mélanome de stade II ou III (132 mutés BRAF V600E et 29 mutés NRAS Q61L/K) ont été étudiés (issus de l’étude comparant en adjuvant le bevacizumab ou placebo; AVAST-M trial) et ont donc eu un dosage [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AVEC MUTATION DE BRAF _ Quel pronostic après intervention à visée curative ? L’objectif du travail rétrospectif multicentrique que nous rapportons (1) était d‘évaluer l’impact pronostique des mutations de BRAF (mutation récurrente V600E et autres mutations) sur la survie de patients issus de 7 centres académiques (américains : n=3 ; autrichiens : n=2 ; allemand : n=1, et norvégien : n=1) opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux entre janvier 2000 et décembre 2016. L’évaluation du statut de BRAF et de KRAS (codons 12, 13, et 61) était réalisée soit à partir de la tumeur primitive, soit à partir d’une métastase hépatique. Parmi les 853 patients identifiés, 4 ont été exclus en raison d’une [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET ÂGÉ _ Impact prédictif et pronostique des paramètres gériatriques en début de chimiothérapie. Cette étude rapporte les résultats de l'analyse des paramètres gériatriques de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20. Cette étude a évalué chez 102 patients de plus de 75 ans, l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie +/- bevacizumab dans le traitement de 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques (1). Elle a montré que l’association Bévacizumab + chimiothérapie (LV5FU2 [...]
28/062018 INFO PUBLICATION Ne ratez pas... …les recommandations 2018 de l’ESMO® (European Society for Medical Oncology) et de l’EURACAN® (EUropean Reference network for rare Adult solid CANcer) pour la prise en charge des GIST (1) et des sarcomes des tissus mous(2) dans laquelle il est [...]
28/062018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Peut-on remplacer l’évaluation radiologique par une étude de la Cinétique de l’AFP sous traitement ? Alors que les résultats positifs de l’étude REACH 2 viennent d’être communiquer à l’ASCO® montrant un bénéfice du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC chez les patients avec une AFP > 400 (ASCO® 2018, Abs.#4003), l’objectif de cette analyse post-hoc de l’étude REACH 1 était d’évaluer la corrélation entre les variations de l’AFP et les données de réponse et de survie. Pour mémoire, l’étude REACH 1 avait testé sans succès l’intérêt du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC quel que soit le taux initial d’AFP, les analyses de sous-groupes ayant montré un bénéfice potentiel en cas d’AFP > 400 [...]
28/062018 Mélanome acro-lentigineux : quels sont les facteurs pronostiques spécifiques ? Le mélanome acro-lentigineux (MAL) est le sous-type de mélanome le plus rare dans la population caucasienne (1 à 7% des mélanomes) et son pronostic est considéré comme plus mauvais que les autres sous types. Les facteurs pronostiques propres au MAL sont mal connus et les études antérieures sur le sujet portent sur un nombre limité de patients. Le but de cette nouvelle étude était d’évaluer les caractéristiques cliniques du MAL et leur signification pronostique à partir de la base de données du registre central du mélanome de la société allemande de Dermatologie. Cette base de données regroupe [...]
28/062018 Signes de régression : marqueurs de meilleur pronostic. La signification pronostique de la présence de signes de régression (SR) au sein d’un mélanome primitif est débattue depuis de nombreuses années. Certains auteurs ont considéré que ces SR faisaient sous-estimer l’indice de Breslow et qu’ils apparaissaient donc comme facteurs de mauvais pronostic ; alors que d’autres auteurs les interprétaient comme marqueurs d’une réponse immunitaire anti tumorale donc de bon pronostic Dans une méta-analyse récente, la présence de signes histologiques de régression apparaissait comme un facteur de bon pronostic vis-à-vis du statut du ganglion sentinelle1. Le but de cette méta analyse est de tenter de répondre à cette question en reprenant [...]
28/062018 Pas de lien entre facteurs hormonaux et survenue de cancers cutanés épithéliaux en dehors de la prise d’un traitement hormonal substitutif (pour les carcinomes baso-cellulaires) Des études suggèrent l'influence de facteurs hormonaux dans le développement des carcinomes cutanés épithéliaux, comme par exemple, la prise de traitement hormonal substitutif à base d’œstrogènes pour la ménopause. fin d’étayer ces données, les auteurs ont suivi 11 152 femmes sans antécédents de cancers cutanés (déjà incluses dans la cohorte australienne, the QSkin Sun and Health Study, mise en place pour étudier l’incidence des cancers de la peau en [...]
28/062018 L’analyse cellulaire fine prédit la réponse aux anti-PD-1. Les inhibiteurs du contrôle immunitaire ont révolutionné le traitement du cancer. Les anti-PD-1 en particulier ont montré leur efficacité dans le mélanome métastatique et d’autres cancers. En dépit de réponses majeures en survie sans récidive, une large proportion de patients n’obtient pas de réponses durables. Des études antérieures focalisées sur des biopsies tumorales et l’intensité du marquage anti-PD-1 ont montré des taux de réponse plus importants chez les patients avec des taux de marquage anti-PD-1 > 1%, voire 5%. Néanmoins, des patients avec des immuno-marquage [...]
27/062018 Palbociclib marche aussi très bien pour les métastases viscérales. Aspects clinique du rôle du Palbociclib dans la prise en charge des cancers du sein avancés avec ou sans métastases viscérales. Les recommandations internationales et nationales préconisent l’utilisation d’une hormonothérapie comme première option dans le traitement du cancer du sein métastatique (même avec métastases viscérales), maladie RH+ HER2-, sauf en cas de « crise viscérale », pour privilégier la qualité de [...]
27/062018 Pour les beaux yeux de la Joconde… La meilleure connaissance des mécanismes de régulation de la résistance à l’hormonothérapie a permis de montrer l’importance de la voie CDK4/6 –Retinoblastoma ; elle est souvent dérégulée dans les tumeurs RH>0 et est impliquée dans les mécanismes de résistance à l’hormonothérapie. Le Ribociclib est une molécule de petite taille inhibitrice de CDK4/6 et a démontré expérimentalement une activité antitumorale en association au letrozole ou au fulvestrant . L’essai MONALEESA 2 associant le ribociclib au letrozole est positif. L’essai présenté ici est [...]
27/062018 Le meilleur traitement anti-hormonal est la castration, quel scoop !! Personnalisation de l’Hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein chez des patientes non-ménopausées Chez des femmes non ménopausées avec un cancer du sein RH+ localisé, les essais SOFT et TEXT ont évalué l’intérêt d’une castration (chirurgicale, chimique ou par radiothérapie) plus une hormonothérapie en adjuvant. SOFT randomisait Tamoxifene (TAM) vs TAM et castration [...]
27/062018 TAILORx, épisode II. Le premier épisode de l’aventure TAILORx a mis en lumière la corrélation entre le faible score de la signature moléculaire, le très bon pronostic des patients et l’absence d’intérêt de la chimiothérapie adjuvante1 . Le second épisode, plus intéressant encore, se concentra sur les scores intermédiaires ; Sur 10 273 patientes (RH +, HER2 non surexprimé, N0), incluses dans cet essai prospective, 6711 avaient un « score de récidive » compris entre 11 et 25 inclus. Les patientes [...]
27/062018 Le “mauvais” TIL est in situ !! Voici un article 2 en 1 : en entrée une partie méthodologique ultra pratique qui ravira les pathologistes (comment évaluer les TILs dans les in situ), et en plat de résistance une partie clinique qui risque fort de faire parler d’elle... L’équipe britannique de EA Rakha nous comble ! L’étude a porté sur 2 cohortes (150 CCIS purs dans le training set et 666 CCIS [dont 534 purs] dans le set de validation). Sept ( !! « il était une fois… ») méthodes différentes d’analyse des TILs ont été étudiées, en termes de [...]