Depuis plus de 20 ans, le R-CHOP21 reste difficile à détrôner en 1ère ligne du DLBCL, malgré de nombreux essais d’intensification ou d’ajout de nouvelles molécules de type R-CHOP+X. Le polatuzumab-vedotin (pola) a été une petite révolution en 2021 avec l’étude POLARIX (Tilly et al. NEJM 2021) ayant pour la 1ère fois démontré une supériorité face au R-CHOP avec un bénéfice en SSP (Hazard ratio : HR = 0.73) hélas jugé modéré et essentiellement retrouvé dans le sous-type ABC, sans bénéfice significatif en survie globale (SG), faisant de la France un des rares pays à ne pas le rembourser en 1ère ligne. Dans ce contexte, la tâche est rude pour frontMIND qui teste une autre combinaison R-CHOP +X non ciblée sur un sous-type de DLBCL : le tafasitamab, anticorps anti CD19 et un immunomodulateur, le lénalidomide, avec l’idée d’augmenter l’activité NK et la cytotoxicité anticorps-dépendante.