30/032017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Trouver les meilleurs candidats au TAS 102 grâce à la pharmacogénétique. L’efficacité du TAS-102 pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques prétraités a été récemment démontrée (1) et l’AMM Européenne de ce nouveau cytotoxique de la classe des anti-métabolites a été obtenue en avril 2016. Il s’agit plus précisément de l’association de trifluridine (FTD), analogue nucléosidique de la thymine incorporé frauduleusement à l’ADN après phosphorylation, et de tipiracil hydrochloride, un inhibiteur de thymidine phosphorylase. Il est vraisemblable que l’activité cytotoxique du TAS-102 s’explique principalement par [...]
30/032017 CANCER GASTRIQUE _ Protéomique quantitative : une technique prometteuse pour évaluer le statut HER2. Le trastuzumab est la première thérapie ciblée disponible pour le traitement du cancer de l’estomac. Depuis la publication des résultats de l’étude ToGA (1), l’association trastuzumab, CDDP et fluoropyrimidine (5-FU ou capecitabine), correspond en effet au traitement de référence de première ligne des adénocarcinomes gastriques métastatiques surexprimant HER2. Il est également indiqué pour le traitement des formes précoces et métastatiques des cancers du sein HER2+. Pour les 2 localisations tumorales, l’évaluation de la surexpression de HER2 est basée sur les techniques d’immunohistochimie (IHC) et d’hybridation in situ en [...]
30/032017 CHIRURGIE DU CANCER DU RECTUM _ Pas d’intérêt au drainage systématique : résultats de l’essai GRECCAR 5. Le but de cet essai randomisé était d’évaluer l’intérêt du drainage pelvien après chirurgie pour cancer du rectum, pratique controversée. De 2011 à 2014, 494 patents ont été randomisés en multicentrique, dont 469 analysés et comparés entre drainage (n=236) et absence de drainage (n=233). L’objectif principal était le taux de sepsis pelvien postopératoire à 30 jours, qui était similaire entre [...]
30/032017 MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE _ Quels sont les facteurs pronostiques à long terme ? L’objectif de ce travail était d’évaluer le devenir oncologique de 219 patients opérés de métastases hépatiques d’origine colorectale (MHCCR) et de métastases extra-hépatiques entre 1992 et 2012 et d’identifier les facteurs pronostiques. La médiane de survie était de 34,4 mois, et les taux de survie à 3, 5 et 10 ans étaient de 49%, 28%, et 10%, respectivement. Une récidive a été notée chez 185 patients (90.2%) avec un délai médian de [...]
30/032017 TUMEURS NEUROENDOCRINES DIGESTIVES_ Le syndrome carcinoïde : plus fréquent qu’on ne le croit et de moins bon pronostic. Cette étude, basée sur les données du registre américain de la SEER, avait pour objectif d'analyser la fréquence du syndrome carcinoïde parmi les patients ayant une tumeur neuroendocrine (TNE) et d'identifier les facteurs associés à ce syndrome. Au total, 9512 patients de plus de 65 ans avec TNE extra-pancréatique pris en charge entre 2000 et 2011 ont été analysés, parmi lesquels 1786 (19%) souffraient d’un syndrome carcinoïde. Les conclusions suivantes peuvent être retenues de cette analyse rétrospective. [...]
30/032017 CANCER DU PANCRÉAS AVEC MUTATION DE BRCA _ Quelles particularités cliniques et thérapeutiques ? Le cancer du pancréas fait partie du spectre de quelques syndromes de prédisposition au cancer dont le syndrome lié aux gènes BRCA1/2 (prédisposant aux cancers sein / ovaire). Le pronostic est-il meilleur que celui des formes communes de cancer du pancréas comme déjà suggéré ? C’est la question que pose cette étude rétrospective multicentrique contrôlée. 25 cas de cancer du pancréas liés à une mutation BRCA1/2 (n=4/21), d’âge moyen 55,7 ans, réséqués à visée curative entre 2004 et 2013 ont été appariés (par âge et centre) et comparés à 49 cas de cancer du pancréas [...]
30/032017 CANCER DU PANCRÉAS AVANCÉ _ Le Vandetanib, un nouveau TKI à mordre la poussière. Il s’agit d’une étude de phase II randomisée dont le but était d’évaluer l‘intérêt du vandetanib (inhibiteur de tyrosine kinase VEGFR2, RET et EGFR) en association avec la gemcitabine dans le traitement du cancer du pancréas avancé avec pour objectif principal la survie globale 142 patients porteurs d’un adénocarcinome du pancréas localement avancé ont été randomisés entre un bras standard par gemcitabine (1000 mg/m2) + placebo versus un bras expérimental associant la gemcitabine au vandetanib (300 mg par jour per os). Sur la base [...]
30/032017 CANCER DE L’ŒSOPHAGE _ Échec confirmé du cetuximab en association à la radio-chimiothérapie exclusive L’étude SCOPE, publiée en 2013 (1), a démontré l’échec de l’ajout d’un anti-EGFR (cetuximab) à une radio-chimiothérapie concomitante exclusive pour le traitement à visée curative des cancers œsophagiens. Cette étude randomisée de phase II/III n’a jamais atteint la phase III du fait des résultats délétères du bras test au décours de la phase II (n = 258 dont 73% d’épidermoïdes) ; le schéma de traitement (4 cycles de Cisplatine-Capecitabine [...]
16/032017 CANCER DU PANCRÉAS RÉSÉCABLE _ L’heure prochaine de la chimiothérapie néo-adjuvante ! La chirurgie d’emblée reste actuellement le traitement à visée curative standard des adénocarcinomes pancréatiques localisées mais l’intérêt de la chimiothérapie néo-adjuvante est d’actualité. Cette approche a été évaluée rétrospectivement à partir des données nationales US de 15 237 patients pris en charge par chirurgie entre 2006 et 2012 pour un adénocarcinome de stade I ou II de la tête du pancréas. Parmi eux [...]
16/032017 CANCER DU CANAL ANAL MÉTASTATIQUE _ L’immunothérapie dévoile avec le Nivolumab ses atours. Si l’immunothérapie anti-tumorale ciblant les points de contrôles immunitaires a démontré son efficacité dans le cancer colorectal métastatique de phénotype MSI, les données dans les autres tumeurs digestives sont encore limitées. Dans ce contexte, l’objectif principal de cette étude de phase II monobras était d’évaluer le taux de réponse du nivolumab (anti PD1, 3 mg/kg toutes les 2 semaines) chez les patients traités pour un cancer épidermoïde du canal anal métastatique. [...]
16/032017 CANCER DU CANAL ANAL RÉCIDIVANT _L’immunothérapie se révèle active avec le Pembrolizumab dans l’étude KEYNOTE-028 La chimiothérapie de référence des formes avancées du carcinome épidermoïde du canal anal correspond à l’association 5-FU + Cisplatine. Les résultats sont cependant « modestes » et le pronostic péjoratif. Des résultats encourageants ont été obtenus avec les taxanes dont l’évaluation se poursuit dans cette indication (clôture récente de l’étude de phase II multicentrique française EPITOPE HPV02 testant l’association Docétaxel, Cisplatine, et 5-FU) ainsi qu’avec les agents anti-EGFR. Il existe un rationnel pour l’évaluation des nouveaux agents d’immunothérapie compte tenu du caractère viro-induit de ces tumeurs qui sont associées à une réponse immunitaire ciblant l’oncoprotéine virale HPV-E7. L’étude Merck KEYNOTE-028 est une étude de phase Ib « panier » multi-cohortes [...]
16/032017 CHIRURGIE _Week-end à éviter absolument Impact d’une chirurgie le week-end sur la mortalité post-opératoire à 30 jours. Le but de cette étude était d’évaluer si une intervention chirurgicale réalisée le week-end augmentait la mortalité postopératoire à 30 jours. A partir de données nationales au Danemark entre 2000 et 2014, 12 100 décès à 30 jours ont été identifiés [...]
16/032017 CANCER DU PANCRÉAS _ L’ADN tumoral circulant: un marqueur pronostique, quel que soit le stade. L'objectif de cette étude était d'évaluer la faisabilité de la recherche de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) dans le cancer du pancréas ainsi que son impact pronostique. Entre 2011 et 2015, un prélèvement sanguin pour analyse de l’ADNtc a été réalisé chez tous les patients consécutifs traités pour un cancer du pancréas résécable (n=31), localement avancé (n= 36) ou métastatique (n=68) à la Pitié Salpêtrière. Le prélèvement [...]
16/032017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Le bevacizumab ne modifie pas la pharmacocinétique de l’irinotecan. Le polymorphisme UGT1A1*28 est associé, à l'état homozygote, à un risque augmenté de toxicité de l'irinotecan et il a été montré que les patients porteurs des génotypes *1/*1 et *1/*28 étaient susceptibles de tolérer des doses d'irinotecan plus importantes que la dose standard de 180 mg/m2 toutes les 2 semaines. Ces études ont cependant été menées avant l'ère des thérapies ciblées. L’objectif de cette étude de phase I était de déterminer la dose maximale tolérée d’irinotecan, administré à doses croissantes (260 puis 310 puis 370 mg/m2) chez des patients ayant un génotype *1/*1 ou *1/*28 et traités par FOLFIRI-bevacizumab pour un [...]
16/032017 TNE GASTRO-INTESTINALES DE HAUT GRADE _ Mise au point d’un score pronostique pertinent. Lamarca et al. proposent un nouveau score permettant d’évaluer le pronostic des patients atteints de carcinomes neuroendocrine gastro-intestinaux de haut grade. Ce score a été établi initialement à par partir d’une cohorte rétrospective (Training Cohort ; 109 patients ; Manchester) puis validé dans 2 autres cohortes : cohorte rétrospective composée de 184 patients issus de 5 pays européens (External Validation Cohort ; France, Belgique, Allemagne, [...]
16/032017 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE PRÉCOCE _Transplantion hépatique de première intention ou en rattrapage ? Le but de l’étude était de comparer, dans la cirrhose compensée avec carcinome hépatocellulaire (CHC) précoce et en intention de traitement, la résection chirurgicale première suivie de transplantation hépatique (TH) de rattrapage à la récidive versus la TH d’emblée Parmi 130 patients avec CHC précoce ayant bénéficié d’une exérèse chirurgicale première, 90 (69%) ont récidivé et 31 ont pu bénéficier d’une TH de rattrapage. Pendant la même période, 366 patients ont été mis sur liste de TH de première [...]
16/032017 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Un impact variable de la chimioembolisation en fonction des fonctions hépatiques . La Chimioembolisation (TACE) est un traitement standard du CHC de stade B de la classification BCLC ou les stades précoces non opérables et non radiofréquencables. L’influence pronostique de la fonction hépatique sous-jacente n’est pas clairement établie même s’il est recommandé de réserver le traitement au Child-Pugh A. Dans cette étude internationale de cohorte, deux scores évaluant la fonction hépatique (score HAP combinant fonction hépatique [bili et Albuminémie] et facteurs tumoraux [taille] et grade ALBI combinant albuminémie et bilirubinémie), ainsi que l’influence d’une atteinte vasculaire portale, ont été [...]
23/022017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS _Gemcitabine-Capecitabine, un nouveau standard consacré par le Lancet. L'essai de phase III européen ESPAC-4 a comparé en adjuvant l’association gemcitabine + capecitabine (GEMCAP) (CAP : 1660mg/m2 J1-J21; J1=J28) à la gemcitabine seule, actuel standard, pendant 6 mois avec pour objectif principal la survie globale. Au total, 732 patients ont été randomisés et la chimiothérapie était débutée dans les 12 semaines suivant la chirurgie R0/R1. Les caractéristiques des patients, bien équilibrées entre les 2 bras, étaient les suivantes : âge médian 65 ans, PS 0 dans [...]
23/022017 MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALES NON RÉSÉCABLES _ FOLFOXIRI-bevacizumab en première ligne, pour réséquer plus de patients ! Cette analyse poolée a regroupé les données de patients traités en 1ère ligne par FOLFOXIRI + bevacizumab pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec métastases non résécables inclus dans 3 essais multicentriques italiens du GONO (2 essais de phase II et l’essai de phase III TRIBE) afin d’évaluer l’efficacité de cette combinaison dans le sous-groupe des patients avec maladie métastatique limitée au foie Parmi les 541 patients ayant reçu du FOLFOXIRI + bevacizumab, 205 (38%) avaient des métastases hépatiques (MH) exclusives qui étaient synchrones, ≥ 4 et bilobaires dans 90%, 61% et 79% des cas respectivement. Une résection R0 ou R1 des métastases [...]
23/022017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt d’une réponse précoce pour accéder à une résécabilité secondaire Cette étude a analysé de façon rétrospective l'impact pronostique de la réponse tumorale précoce dans l'essai de phase II OPTILIV (1) qui a évalué, chez des patients pré-traités avec métastases hépatiques non résécables, l'efficacité du cetuximab intraveineux associé à une trichimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) à base de 5-FU, irinotecan et oxaliplatine Cette combinaison thérapeutique s’était révélée particulièrement efficace (taux de réponse objective et de résection secondaire de 30% et 40%, survie sans progression et survie globale de 9,3 mois et 25,5 mois) chez des patients pourtant lourdement pré-traités puisque 60% d’entre [...]