EP4 est un récepteur de la prostaglandine E2 (PGE2). L’activation de l’axe PGE2-EP4 favorise un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. L’essai randomisé asiatique de phase 2 ONO-4578-08 a évalué en 1ère ligne l’ONO-4578, un antagoniste du récepteur EP4, vs placebo, associé à une chimiothérapie à base de fluropyrimidine + oxaliplatine (SOX ou CAPOX) + nivolumab, chez des patients avec adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique métastatiques ou non résécables HER2 négatifs, quel que soit leur statut PD-L1. L’objectif était donc de lever l’immunosuppression médiée par PGE2 et ainsi de renforcer l’activité du nivolumab, avec comme critère principal la survie sans progression (SSP).