Les mutations KRAS G12D concernent environ 5% des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Contrairement aux mutations G12C, elles sont longtemps restées difficiles à cibler en raison de l’absence de poche de liaison exploitable pour des inhibiteurs covalents. Cette brève s’intéresse au setidegrasib, un agent innovant de type « first-in-class KRAS G12D–targeted protein degrader ». Contrairement aux inhibiteurs classiques (covalents et non-covalents), il ne bloque pas simplement l’activité de KRAS mais entraîne la dégradation de la protéine KRAS mutée via le recrutement du système ubiquitine–protéasome, permettant son élimination, avec un effet potentiellement plus profond et durable que la simple inhibition.