16/122022 Encore des métaphores maritimes avec le durvalumab en consolidation : traversée sans tempête après radiothérapie séquentielle (PACIFIC-6) Malgré l’AMM non restrictive en France de l’immunothérapie de consolidation pour les stades localement avancés, nous ne disposions pas d’étude prouvant la transposition des résultats de PACIFIC en utilisant un schéma de radio-chimiothérapie séquentiel. L’étude PACIFIC-6 qui a été designée pour vérifier cette hypothèse vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, incluant des patients porteurs d’un CBPNC localement avancé (stade III TNM 8ème édition) et non progresseurs après un traitement par RT-CT séquentielle (sRT-CT). La RT devait débuter au plus tard [...]
16/122022 Anti-PD-1 Made in China : the good CHOICE ? L’étude CHOICE-01 porte sur 465 patients atteints de CBNPC stade III (non accessibles à un traitement local) et IV, sans anomalie EGFR/ALK, randomisés en 2:1 entre chimiothérapie-Toripalimab (anti-PD-1) et chimiothérapie-placebo, sur le modèle des études KEYNOTE-189 (1) et 407 (2) (carcinomes non-épidermoïdes et carcinomes épidermoïdes) Les chimiothérapies utilisées sont l’association Carboplatine Pemetrexed pour les non-épidermoïdes et l’association Carboplatne Nab-Paclitaxel pour les épidermoïdes. La survie sans progression (SSP) médiane est à 8,4 versus 5,6 mois, avec un HR à 0,49 (IC 95% 0,39 – 0,61 ; [...]
16/122022 Irradiation du cœur dans la radiothérapie du cancer du poumon. une revue systématique des doses cardiaques publiées entre 2013 et 2020 La radiothérapie des cancers thoraciques augmente le risque de cardiotoxicité et la dose d’irradiation au cœur est un facteur prédictif indépendant de survie. L’objectif de cette revue est de décrire les doses au cœur rapportées dans les études et les [...]
16/122022 Impact du lorlatinib sur la qualité de vie : et mon humeur vagabonde… Le lorlatinib, TKI anti-ALK de 3ème génération, est désormais approuvé en 1ère ligne des CBNPC métastatiques avec réarrangement de ALK, à la suite des résultats de l’étude de phase 3 randomisée CROWN (lorlatinib vs crizotinib). Pourtant, en vraie vie, certains d’entre nous sont encore frileux à l’idée de le prescrire, principalement en raison de ses effets indésirables d’ordre neurologique. Il s’agit ici d’un focus sur les données de qualité de vie rapportées par les patients inclus dans l’étude CROWN (critère de jugement secondaire). Les questionnaires de qualité de vie étaient remplis avant l’initiation du TKI et au cours du [...]
16/122022 Mutations EGFR et co-mutations ne font pas bon ménage. Quelques papiers se sont déjà intéressés à l’impact des co-mutations sur le pronostic des patients atteints d’un CBNPC de stade avancé EGFR muté et traités par un TKI. Heredia et al. nous apportent des données supplémentaires avec un focus particulier sur une population d’origine hispanique (incidence des altérations EGFR de 26%). Il s’agit d’une étude rétrospective menée sur 111 patients d’origine hispanique porteurs d’une mutation EGFR dite « de sensibilité » et traités par un TKI (1ère, 2ème ou 3ème génération) en 1ère ligne. Une analyse NGS sur biopsie solide était réalisée au [...]
16/122022 Teliso-V et Erlotinib, c’est faisable. Le Teliso-V est un anticorps conjugué anti-MET avec un agent cytotoxique anti-microtubule. En phase I en monothérapie, la dose recommandée est de 2,7mg/kg toutes les 3 semaines (1). Cette phase Ib évalue le Teliso-V en association avec l’Erlotinib chez des patients suivis pour CBNPC MET+ en IHC, en 2ème ligne minimum. La tolérance est évaluée sur les 42 patients de l’étude. L’efficacité est donnée sur les 36 patients [...]
16/122022 Flatexon 20 Les CBNPC avancés avec mutation d’EGFR sont généralement exclus des essais évaluant les anti-PD-(L)1 en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie (CT). C’est notamment le cas pour les insertions d’exon 20 de EGFR (ins ex20). Les études de vraie vie à partir de base de données pourraient nous aider dans la pratique clinique du quotidien. Flatiron health est une base anonymisée de CBNPC de stade avancé, traités entre 01/2011 et 12/2020 et dont les données sont recueillies sur un CRF électronique (plus de 280 centres anti-cancéreux aux USA). Pour cette étude les auteurs ont sélectionné [...]
18/112022 Question REThorique 85% de réponse objective, 2 ans de survie sans progression, 57% de survie globale à 3 ans… toujours insuffisant pour un accès au selpercatinib ? On retrouve ici l’actualisation des résultats de l’étude LIBRETTO-001, étude de phase I/II chez des patients suivis pour CBNPC avec fusion de RET, traités par Selpercatinib. Les premiers résultats ont été publiés en 2020 (1). Cette actualisation porte l’effectif à [...]
18/112022 KEYNOTE-091 : j’en PEARLS le nord !! La question de la place de l’immunothérapie en péri-opératoire a fait, et fait encore, l’objet de beaucoup de commentaires. Pas sûr que les données actuelles de PEARLS soient de nature à les limiter. Avant PEARLS, les résultats de IMpower 010 montrait qu’atézolizumab en adjuvant (en ouvert, vs surveillance avec soins de support) améliorait de manière significative la survie sans maladie (SSM) des patients avec CBNPC stade II-IIIA en résection complète, avec un bénéfice [...]
18/112022 Toxicités cutanées secondaires à l’amivantamab : suivez le guide ! L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti MET et anti EGFR désormais disponible chez les patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec une insertion exon 20 au sein du gène EGFR. Cette étude, basée sur l’expérience de l’Institut Curie, a pour but de proposer des recommandations en lien avec la prévention et le traitement des toxicités cutanées sous amivantamab. Bien que basé sur une petite cohorte de 7 patients de l’Institut Curie inclus dans l’essai de phase 1 CHRYSALIS, ce papier a le mérite de décrire les principales toxicités cutanées sous amivantamab, illustrées par une dizaine d’iconographies, leur grade [...]
18/112022 Les mutations germinales de BRCA prédisposent-elles au cancer bronchique ? BRCA1 et 2 sont deux gènes suppresseurs de tumeur du fait de leur rôle dans la réparation des cassures double brin de l’ADN. Des mutations germinales sont associées au syndrome de prédisposition aux cancers du sein et de l’ovaire (…). Des études récentes ont suggéré une augmentation du risque de développer un adénocarcinome bronchique chez les porteurs. Alors qu’en est-il vraiment ? Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique menée dans 18 centres français de l’AP-HP entre 2012 et 2018. L’objectif était de décrire les caractéristiques cliniques et la survie des patients porteurs d’un variant germinal de BRCA1/2 et atteints d’un cancer bronchique [...]
18/112022 Radiochimiothérapie avec Durvalumab dans les CBPC limités. Le traitement standard des CBPC (Cancer Bronchique à Petites Cellules) est une radiochimiothérapie concomitante (RTCTC). Il s’agit d’un essai de phase II à un seul bras, les patients avec CBPC localisé ont reçu 4 cycles de chimio-immunothérapie pas Cisplatine, Etoposide, Durvalumab en concomitant à partir de la 3ème cure d’une radiothérapie qui a délivré 52.5 [...]
18/112022 RTS dans les CBPC T1-T2N0 La RTS (Radiothérapie Stéréotaxique) est largement validée pour la prise en charge des CBNPC (Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules) T1-T2N0 non opérables mais elle est maintenant également utilisée pour les CBPC (Cancers Bronchiques à Petites Cellules) localisés. Il s’agit d’une revue de la littérature sur la RTS dans les CBPC T1-T2N0. Une revue systématique de PubMed et EMBASE a identifié 11 études puis 7 ont été sélectionnées pour la méta-analyse. La non opérabilité était l’indication principales de [...]
18/112022 Mutations de l’exon 20 EGFR : mécanismes de résistance acquis sous poziotinib. Le développement de thérapies ciblées bat son plein actuellement pour les CBNPC avancés porteurs de mutation de l’exon 20 EGFR (environ 10% des tumeurs avec mutation EGFR). Alors que des molécules prometteuses sont actuellement en essai précoce (CLN-081, sunvozerinib, amivantamab…), le journal Cancer Cell vient de publier une étude sur les mécanismes de résistance à l’une des premiers inhibiteurs de tyrosine kinase testés dans cette population : le poziotinib. Les auteurs commencent par mettre à jour les données de l’étude de phase 2 évaluant l’efficacité du poziotinib pour des CBNPC avancés, prétraités et porteurs d’une altération de l’exon 20 EGFR. Le taux de réponse objectif évalué par comité en [...]
18/112022 POU2F3 : de quel type de cancer à petites cellules parle-t-on au juste ? Ces derniers mois ont vu des avancées significatives dans le démembrement moléculaire des cancers bronchiques à petites cellules. Sur la base des données transcriptomiques ont été définis 4 sous-groupes : ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et « autre » (triple négatif). Les deux premiers sous-groupes sont associés à des CPC avec marqueurs neuroendocrines à la différence des deux derniers. Une étude publiée récemment dans le Journal of Thoracic Oncology a apporté un focus particulier au sous-type POU2F3. Les auteurs ont mené une analyse rétrospective de données cliniques, histologiques et génomiques sur une large cohorte de CPC. Au total, 254 CPC ont été inclus dans l’étude et 30 cas présentaient une expression de POU2F3 en IHC, principalement nucléaire. [...]
18/112022 Combinaison anti-PD-L1 / anti-angiogénique en TET de deuxième ligne ? Les tumeurs épithéliales thymiques (TET) de stade avancé sont des tumeurs de mauvais pronostic et pour lesquelles il n’y a que peu de ressources thérapeutiques en cas d’échec de la chimiothérapie de première ligne. Anti-angiogéniques (sunitinib et lenvatinib) et anti-PD(L)1 ont été évalués dans ces situations en monothérapie avec des résultats très variables et difficiles à analyser de façon objective en parallèle, compte-tenu de l’inclusion de patients avec des tumeurs aux facteurs pronostiques non-comparables d’une étude à l’autre. CAVEATT est une étude de phase 2, italienne, simple bras qui a évalué l’association axitinib (anti VEGFR oral à la posologie de 5 mg deux fois par jour) avec avélumab (anit-PD-L1 à la posologie de 10 mg/kg en IV/2 semaines), [...]
18/112022 Un petit séjour à l’UCPVax ? L’UCPVax est un vaccin visant à stimuler l’activité anti tumorale des lymphocytes Th1 CD4+ dans son action anti TERT (Telomerase Reverse Transcriptase), appelée « Universal Cancer Peptide » (UCP), surexprimés dans >85% des cancers. Cette étude de phase I/II a testé entre 2016 et 2021 chez 59 patients suivis dans 5 centres français, l’UCPVax en 6 injections sous cutanées hebdomadaires (J1, 8, 15, 29 36 et 43) puis en injections mensuelles. Il s’agissait de [...]
28/102022 A lire ! Les recommandations de suivi des patients opérés reposent essentiellement sur des avis d’experts et comme le rappel le référentiel AURA, « aucun consensus n’existe concernant les modalités et la fréquence de surveillance que le patient ait été traité par chirurgie +/- chimiothérapie et/ou radiothérapie ». L’essai IFCT-0302 du Pr Westeel a randomisé, sur 7 ans, 1775 patients avec CBNPC opérés de stade pI à pIIIA en rémission complète, entre deux stratégies de surveillance : Une Maximale (SM) qui comprend un interrogatoire, un examen clinique, une RP, [...]
28/102022 Étude de phase III BEVERLY : place du bévacizumab en combinaison avec l’erlotinib Les résultats définitifs de l’étude italienne BEVERLY ont récemment été publiés dans le Journal of Thoracic Oncology. Cette étude de phase III explore l’intérêt de l’association d’un ITK-EGFR de première génération au bevacizumab en première ligne de traitement pour les cancers bronchiques avancés avec une mutation activatrice EGFR. Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, en ouvert, multicentrique, incluant les patients naïfs de traitement et porteur d’un CBNPC avancé non-épidermoïde avec mutation activatrice EGFR et sans métastase cérébrale. Les co-critères de jugement principaux étaient la PFS évaluée [...]
28/102022 Vaccin anti COVID et cancer bronchique. Cette étude compare les taux sanguins d'anticorps anti COVID un mois après l'injection de la 2e dose de vaccin chez 54 patients suivi pour cancer bronchique (cohorte CBNPC) et 53 patients issus de la population générale (cohorte Healthy). La cohorte healthy comprend 34 femmes pour 19 hommes (64 %/36 %) avec un âge médian de 34 ans (22 – 70). La cohorte CBNPC comprend initialement 82 patients : 49 femmes pour 33 hommes (66/40 %) d’âge médian 68 [...]