9/042024 Les CAR-T dans les indolents : quid après 3 ans ? Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) est un CAR-T anti CD19, ayant une AMM en rechute des lymphomes folliculaires, après au moins trois lignes de traitement systémique. Cette autorisation précoce a été accordée à la suite des résultats prometteurs de l’essai de phase II ZUMA-5 rapportant un taux de réponse globale de 92% et complète de 74% chez les 104 premiers patients inclus. Le suivi à long terme est bien entendu essentiel, pour s’assurer de la durabilité de ces réponses. Méthode : ZUMA-5 est un essai de phase II incluant des patients atteints de FL ou LZM en échec après 2 lignes ou +. Un traitement de bridge avant la lymphodépletion (Fluda/Endoxan) était autorisé. L’objectif principal était le taux de réponse [...]
9/042024 Stratégie thérapeutique après un CAR T en deuxième ligne L’étude ZUMA 7 a montré la supériorité d’une stratégie par CAR Tcell par rapport à une stratégie dite standard, d’autogreffe, en deuxième ligne chez des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules réfractaire ou en rechute précise. Cette étude s’intéresse au devenir des patients en rechute après leur traitement au sein de l’étude ZUMA 7. Patients et Méthodes : Pour rappel dans l’étude ZUMA 7 les patients réfractaires ou en première rechute précoce (< 1 an) d’un lymphome B diffus a grandes cellules étaient randomisés entre un traitement par CAR T-cell (axi cel après bridge optionnel [...]
9/042024 CAR T et Hodgkin : pas pour tout de suite ! Malgré les progrès thérapeutiques amenés notamment par l’immunothérapie (brentuximab et checkpoint inhibiteurs surtout) dans le lymphome de Hodgkin, certains patients vont rechuter avec un besoin thérapeutique réel. L’absence d’expression du CD19 ne permet pas l’accès au CAR T-cell disponibles. Cette étude de phase 1 évalue la possibilité d’un traitement par CAR T-cell ciblant le CD30, chez les patients avec un lymphome exprimant cette cible. Patients et Méthodes : Dans cette étude de phase 1, les patients avec un lymphome CD30 positif en rechute après au moins 2 lignes de traitement étaient inclus et recevaient un traitement par CAR T anti CD30 (5F11-T) après une chimiothérapie lymphodéplétive [...]
9/042024 Mosunetuzumab et polatuzumab vedotin dans le lymphome B agressif : une option de plus ? Malgré l’arrivée des CAR-T cells, il reste des besoins non remplis dans les lymphomes B à grandes cellules : que ce soit chez les patients non-éligibles, ou en cas d’évolutivité trop rapide empêchant de mettre en place les CAR-T, ou encore en rechute post CAR-T. Le polatuzumab vedotin est un anticorps anti CD79b conjugué au MMAE, étant approuvé en première ligne en combinaison avec le R-CHP dans beaucoup d’états Européens et aux États-Unis, mais pas en France. Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti CD3-CD20, approuvé aux États-Unis dans le lymphome folliculaire. La combinaison de ces deux agents permet un ciblage de différents Ag B. Cette étude rapporte les résultats d’un essai de phase Ib/II. Méthode : Il s’agit d’une étude de phase Ib/II. L’objectif principal de la partie phase II est le taux de réponse globale. Résultats : 120 patients ont été inclus (USA, Canada), dont 22 traités dans la phase Ib (19 LBGC, 3 LF) [...]
9/042024 De nouveaux variants génétiques expliquant le risque familial de lymphome de Hodgkin Alors que le LH reste une maladie rare et dont les facteurs extrinsèques/environnementaux sont prédominants, les cas agrégés dans certaines familles interpellent. Ici un pipeline d’analyse de données de WGS dédiés à l’identification de variants de prédisposition au sein de ces familles est développé et permet de mettre en évidence des variants codants et non codants non connus avant ce papier ! Background : L’agrégation familiale du lymphome de Hodgkin (LH) a été démontrée dans de grandes études de population (risque ~1%, Kharazmi et al Blood 2015), soulignant une prédisposition génétique à ce lymphome. Il a ainsi été rapporté un surrisque x2 à [...]
12/032024 Lymphome T post CAR : un frein potentiel ? Les CAR-T ont révolutionné la prise en charge des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien, engendrant des changements dans les standards. Les indications des CAR-T dépassent largement ce cadre, et les toxicités potentielles notamment tardives sont un point majeur restant encore mal connu. La survenue d’hémopathie secondaire de la lignée lymphocytaire T est un risque théorique, avec une alerte récente de la FDA à ce sujet. Dans cet article, les auteurs rapportent un cas de lymphome T post CAR-CD19 avec un profiling complet suggérant l’absence de lien de causalité avec le process de mutagénèse des CAR-T. Contexte : Un rapport récent de la FDA suggère un lien possible entre la survenue de lymphome T et le process de mutagenèse lors de la fabrication des CAR-T. La survenue de lymphome T post lymphome B a aussi été décrite, [...]
12/032024 Les 3 ans d’ELARA Pour rappel, l’étude ELARA évaluait l’efficacité du Tisa-Cel chez des patients avec lymphome folliculaire (LF) en rechute ayant reçu au moins 2 lignes de traitement. Les premiers résultats ont permis de montrer un taux de réponse complète impressionnant et le suivi a permis de montrer une courbe de survie sans progression très encourageante. L’actualisation avec un suivi médian de 3 ans est ici présentée. Patients et Méthodes : les patients avec LF en rechute recevaient un traitement par Tisa-Cell Résultats : Au total, près de 100 patients ont été traités. Ils étaient particulièrement graves, avec 4 lignes de traitement antérieures, trois quarts de patients réfractaires à [...]
12/032024 La durée fixée d’un traitement associant ibrutinib-vénétoclax comme solution pour éviter les mutations de résistance ? Alors que les traitements par une monothérapie au long cours sont émaillés par l’émergence de mutations conférant une résistance (BTK PLCG2 pour l’ibrutinib et BCL2 pour le venetoclax) avec une fréquence non négligeable, la question est de savoir si l’on retrouve ces mutations après un traitement par les mêmes molécules mais en combinaison et à durée fixe. Background : Parmi les patients avec une LLC en progression (PD) sous traitement continu par inhibiteur de BTK ou de BCL2 en monothérapie, des mutations de BTK (83%), PLCG2 (33%) et BCL2 (75%) ont été rapportés. Cette émergence de mutations dont [...]
12/032024 Obinu Vénéto en rechute dans la LLC : interdit mais tentant ? L’association obinutuzumab vénétoclax a démontré son efficacité et obtenu son autorisation dans la LLC en traitement de première ligne. Cette association n’est pour autant pas disponible en rechute ou le schéma validé dans l’étude MURANO associait le rituximab au vénétoclax, et ce malgré une supériorité démontrée de l’obinutuzumab sur le rituximab.. Patients et Méthodes : Les patients atteints d’une LLC en rechute et traités par obinutuzumab vénétoclax (2 ans) ont été inclus dans cette étude rétrospective monocentrique. Résultats : 40 patients ont été inclus et étaient âgés en médiane de 72 ans. Ils [...]
12/032024 Un surrogate de l’OS pour accélérer le développement des médicaments dans le lymphome de la zone marginale. Au-delà de sa rareté, l’indolence du LZM extra-ganglionnaire freine le développement de nouveau médicament, avec des endpoints tardifs rendant le design des essais plus complexe, avec la survenue d’évènements non reliés au fur et à mesure du suivi. Les auteurs de ce papier ont donc essayé de démontrer que la réponse complète dans les 24 mois suivant l’initiation du traitement (TTCR24) et la RC à 24 mois (CR24) pourraient être des surrogates valides de la survie dans progression dans cette maladie. Méthode : Les auteurs ont utilisé les données d’un essai de phase 3 (IELSG-19) pour tester ces hypothèses, à travers deux méthodologies. Cet essai, initié en 2003, et publié en 2013 et 2017 randomisait une stratégie bithérapie (Rituximab et Chlorambucil) à [...]
13/022024 L’association Ibr+Ven supérieur au R-FC : résultats de l’étude FLAIR L’association ibrutinib et ventoclax (Ibr-Ven) a montré son efficacité en première ligne de traitement, sur une durée fixe. L’étude FLAIR compare cette association à la chimiothérapie de référence par FCR, chez les sujets fit. Patients et Méthodes : les patients fit et sans anomalie de TP53 atteints d’une LLC avec indication de traitement en première ligne étaient inclus dans cette étude de phase 3 randomisée. Ils recevaient un traitement par RFC ou ibrutinib pendant 2 [...]
13/022024 Résultats à long terme de l’essai H10 (Hodgkin stades localisés) Après des résultats publiés après 5 ans de suivi montrant l’avantage d’une escalade par BEACOPPesc pour les patients avec une TEP positive après 2 ABVD, cette actualisation à 10 ans de suivi apporte un nouvel éclairage sur cette stratégie TEP-guidée. Background : Les derniers résultats de cette étude H10 ont été publiés en 2017 après un suivi médian de 4,5 ans. Cette étude qui incluait des patients atteints d’un LH de stades localisés I-II a permis de montrer que les patients [...]
13/022024 Lymphome avec atteinte testiculaire : un schéma de prophylaxie neuroméningée établi les lymphomes B diffus à grandes cellules avec atteinte testiculaire sont associés à un risque augmenté de rechute neuro-méningée justifiant une prophylaxie neuroméningée. Les modalités de cette prophylaxie sont néanmoins souvent débattues. Cette étude de phase 2 évalue un schéma de prophylaxie intraveineux et intrathécale bien codifié, et nous en livre les résultats à long terme. Patients et Méthodes : Les patients avec un lymphome B diffus a grandes cellules et une atteinte testiculaire (stade Ann Arbor de IE ou IIE), étaient inclus dans cette étude de phase 2 multicentrique. Ils recevaient 6 cures de RCHOP et [...]
13/022024 CAR-T dans le lymphome à cellules du manteau : TRANSCENDENTAL ? Le profil d’efficacité et surtout de tolérance des CAR T-cells chez les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau semble distinct de ceux retrouvés dans le lymphome B à grandes cellules ou le lymphome folliculaire. En effet, brexucabtagene autoleucel permet certes de fort taux de réponse complète (68%), mais il est associé à une incidence de toxicité neurologique non négligeable (63%, dont 31% de grade 3+) et une durée de réponse tendant à se raccourcir au fur et à mesure des lignes. Les résultats avec un CAR-T réputé moins toxique dans les autres LNH-B sont donc attendus. Méthode : dans cette étude de 1, les patients avec un LCM en rechute après 2 lignes de traitement, incluant un inhibiteur de BTK, un antiCD20 et un agent alkylant, étaient éligibles pour recevoir le Liso-cel à une dose cible de [...]
13/022024 Ibrutinib en première ligne dans le manteau : dans la vraie vie, ça donne quoi ? L’ibrutinib est approuvé au Royaume Uni en première ligne pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau, depuis la pandémie COVID-19, en tant que traitement possiblement moins toxique que les chimiothérapies IV. Les auteurs ont conduit une étude observationnelle multicentrique pour en évaluer la tolérance et l’efficacité. Ces données sont parmi les premières à rapporter les résultats de l’ibrutinib seul ou avec du rituximab en première ligne, en « vraie vie ». Méthode : Entre avril 2000 et septembre 2022, les patients atteints d’un LCM en première ligne, avec un PS 0-2 étaient éligibles à recevoir de l’ibrutinib (560mg/jour) avec ou sans rituximab (jusqu’à 6 cycles de 28 jours, choix du médecin). Une [...]
30/012024 Lymphome B à grandes cellules : ou se laisser guider par la biologie dès la première ligne Dans le lymphome B diffus à grandes cellules, différentes études associant le RCHOP avec un « nouvel agent » ont démontré une efficacité préférentielle dans l’un des sous-groupes définis par le profil d’expression génique. La nouvelle classification basée sur le profil mutationnel et décrivant 5 différents sous-types ou cluster a pour ambition de fournir un outil théranostique plus précis…mais la preuve reste à faire ! C’est l’objet de l’essai GUIDANCE-01. Contexte : Dans cet essai de phase II, les patients étaient randomisés entre une stratégie standard, R-CHOP, et une stratégie R-CHOP + X en fonction de leur sous-type moléculaire. Le « X » était un inhibiteur de BTK pour les MCD et BN2, [...]
30/012024 Ibrutinib-vénétoclax en 1ère ligne de la LLC avec une durée fixe ! La prise en charge des patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique s’améliore d’année en année et la combinaison ibrutinib-vénétoclax pourrait s’imposer comme une référence. Background : Outre les anticorps monoclonaux anti-CD20, le traitement de la LLC a largement bénéficié de l’avènement des thérapies ciblées et ce, désormais, dès la 1ère ligne. Des questions restent toujours d’actualité comme la durée des traitements (fixe ou jusqu’à progression) [...]
30/012024 Suivi long terme de l’essai H10. L’essai H10 de l’intergroupe EORTC, LYSA, FIL employait une stratégie guidée sur la PET à 2 cycles chez les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin localisé (favorable ou défavorable). Les résultats initiaux (suivi de 4.5 ans) avaient mis en évidence d’une part une amélioration de la survie sans progression (SSP) en cas d’escalade au BEACOPPesc pour les PET+, et d’autre part un risque accru de rechute en cas de désescalade (ie abandon de la radiothérapie) chez les PET-. Le suivi à 10 ans de cette étude est présenté dans JCO. Méthode : Cette analyse à 10 ans se concentre sur les données de survie globale et SSP ainsi que les effets secondaires tardifs. Résultats : Parmi les 1925 patients ayant réalisé un PET après 2 ABVD, 1419 avaient des données de suivi [...]
30/012024 PVAB Lymphome de Hodgkin sujet âgés : résultats à 4 ans Le traitement par ABVD est moins efficace et plus toxiques chez les patients âgés atteints d’un lymphome de Hodgkin. Dans cette étude de phase 2 du LYSA, les résultats et la toxicité du régime de chimiothérapie PVAB (Prednisone, Vinblastine, Doxorubicine, Dacarbazine) sont décrits. Patients et Méthodes : les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin à un stade avancé et âgés de plus de 61 ans étaient inclus. Ils recevaient un traitement par PVAB, 6 cycles espacés de 21 jours. Le critère de jugement principal [...]
30/012024 Lymphome plasmablastique : analyse rétrospective de 300 patients. Le lymphome plasmablastique est une entité rare, caractérisé par une association fréquente à l’immunodépression, et une absence de consensus sur le traitement le plus approprié. Cette étude rétrospective rapporte les caractéristiques d’une cohorte internationale de près de 300 patients. Patients et Méthodes : les patients atteints d’un lymphome plasmablastique et diagnostiqué entre 1999 et 2020 étaient inclus dans cette étude rétrospective. Résultats : au total, 281 patients ont été inclus, âgés en médiane de 55 ans. La moitié de la cohorte [...]