16/022024 Skyscraper-02 : le gratte-ciel est trop haut pour le Tiragosaure. Le Tiragolumab est un Ac anti-TIGIT dont on a déjà entraperçu des résultats en phase II dans les CBNPC PD-L1+ en 1ère ligne Ici, en traitement de 1ère ligne de Carcinomes à petites cellules disséminés, cette phase III compare Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Placebo à Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Tiragolumab pour 4 cycles avant entretien par Atézolizumab-Tiragolumab/placebo, chez 490 patients. Les objectifs primaires sont les survies sans progression (SSP) et survies [...]
16/022024 Un sapphire en toc. Pourtant, l’idée de départ est conceptuellement bonne : bloquer des mécanismes impliqués dans la résistance à l’immunothérapie car favorisant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (libération de VEGF, inhibition de libération de cytokines pro-inflammatoires). Le sitravatinib est un inhibiteurs des récepteurs TAM (impliqués dans la polarisation des macrophages vers un profil pro-tumoral M2) et du VEGFR2. Après, il y a le concept et ce qui se passe au niveau tumoral. Force est de constater [...]
16/022024 Il faut bien un ATTLAS pour porter l’immunothérapie sur les maladies EGFR/ALK L’étude ATTLAS compare Platine Pémétrexed (CP) à Atezolizumab Bevacizumab Carboplatine Paclitaxel (ABCP) sur des patients atteints de CBNPC mutés EGFR (n=215) ou transloqués ALK (n=13) en échappement aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 8,5 mois vs 5,6 mois et un HR à 0,62 (IC95% 0.45-0.86) en faveur du bras ABCP. Le taux de SSP à 6 mois est à 72% vs [...]
16/022024 Carcinome à petites cellules de stade avancé : allons-nous enfin percer les secrets des longs survivants ? Bien que les survivants à long terme d’un carcinome neuro endocrine à petites cellules (CPC) de stade avancé ne se bousculent toujours pas au portillon en 2024, certains patients se démarquent par leur longévité surprenante. Alors quel est leur secret ? Pour tenter de répondre à cette question, les auteurs présentent ici les résultats d’une analyse exploratoire de l’essai IMpower133. Pour rappel, IMpower133 est un essai randomisé de phase 3 ayant évalué sur 403 patients l’association carboplatine étoposide + atézolizumab (4 cycles puis atézo maintenance) vs chimiothérapie seule dans le CPC de stade avancé naïf de traitement. Les résultats sont [...]
16/022024 PD-L1 ≥ 50 % / KRAS G12C + / TP53 + : un profil séduisant ? PD-L1 : forces et faiblesses sont connues et discutées. Y a-t-il d’autres biomarqueurs disponibles (si possible en routine), complémentaires de PD-L1, pour aider à sélectionner les patients les plus à même de bénéficier de l’immunothérapie en monothérapie ? Parmi ceux-ci, une équipe allemande s’est intéressée aux mutations de KRAS et TP53 car plus fréquemment associées à une surexpression de PD-L1, au statut tabagique actif et à une dérégulation du cycle cellulaire. Pour essayer de répondre à cette question, les données de 696 patients traités au sein de 24 centres allemands participant au programme de génotypage moléculaire national (nNGM) ont été analysées de façon rétrospective. Il s’agissait de CBNPC non-épidermoïdes, de stade [...]
16/022024 RT par ions carbone pour le traitement des CBNPC de stade I inopérable La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés inopérables. Les ions carbones (IC) peuvent être utilisés pour ces traitements avec des résultats favorables. Il s’agit d’une étude prospective nationale incluant tous les centres avec IC au Japon réalisée entre mai 2016 et juin 2018. 95 patients avec un âge médian de 77 ans ont été traités pour des CBNPC de stade I par [...]
16/022024 Radioprotecteur per os BIO 300 pour les RTCT concomitante des CBNPC La radiochimiothérapie (RTCT) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. La radiothérapie (RT) est un outil efficace mais peut avoir des effets secondaire pouvant nécessiter d’adapter les doses d’irradiation, d’interrompre ou arrêter prématurément l’irradiation voir engendrer des toxicités à long terme et alterer la qualité de vie des patients Cette étude multicentrique de phase I/II évalue chez 21 patients à dose croissante un radioprotecteur per os : la suspension orale BIO 300 (nanosuspension de génistéine synthétique) chez les patients avec CBNPC de stade II à IV traités par RTCT. Les [...]
16/022024 Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur les METex14 sans jamais oser le demander Une revue systématique de la littérature pour être incollable sur les mutations MET exon 14 ! Les mutations de MET exon 14 (METex14) sont observées dans 2% des CBNPC (2,4% des adénocarcinomes, 1,3% des carcinomes épidermoïdes et jusqu’à 12% des carcinomes sarcomatoïdes) et sont généralement associées à un pronostic plus sombre. Le séquençage par NGS (ARN++) est [...]
26/012024 FLAURA-2 : la combinaison chimiothérapie osimertinib nous monte à la tête Entre juin 2020 et décembre 2021, 557 patients atteints de CBNPC métastatiques mutés EGFR (del 19 et L858R) ont été randomisé entre osimertinib et osimertinib-chimiothérapie (platine pémétrexed). Les résultats de survie sans progression (SSP) déjà publiés sont en faveur du bras chimio-osimertinib avec une médiane à 25,5 mois versus 16,7 mois et un HR à 0,62(1). On dispose ici d’un focus au niveau cérébral. Les patients avec [...]
26/012024 Le selpercatinib devient le standard en 1ère ligne en cas de fusion de RET Festival de publications dans le NEJM depuis l’ESMO 2023 ! Voici enfin les résultats de la phase 3 randomisée LIBRETTO-431 évaluant le selpercatinib en 1ère ligne des CBNPC avec fusion de RET. LIBRETTO-431 est une étude de phase 3 randomisée en ouvert évaluant le selpercatinib (160 mg 2 fois/jour) vs chimiothérapie +/- pembrolizumab en 1ère ligne chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec fusion de RET (1,7% des CBNPC). [...]
26/012024 Osi avec ou sans chimio ? Telle est la question … FLAURA2 est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, randomisée, évaluant l’association osimertinib + platine + pemetrexed (4 cycles puis maintenance) versus osi seul chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec mutation commune de l’EGFR (del19 ou L858R), naïfs de traitement. Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP) évaluée par l’investigateur. FLAURA2 est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, randomisée, évaluant l’association osimertinib + platine + pémétrexed (4 cycles puis maintenance) versus osi seul chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec mutation commune de l’EGFR (del19 [...]
26/012024 et bintatra… … bintrafusp alpha (BFA): protéine de fusion bispécifique composée du domaine extracellulaire du récepteur au TGF-β relié par un linker à une IgG1 anti-PDL1 et capable donc d’inhiber de façon simultanée PDL1 et la voie du TGF-β selon des données précliniques. Les données de phase 1 étaient par ailleurs, prometteuses (taux de RO confirmé de 87%, médiane de SSP de 15.2 mois pour les PDL1 surexprimés et profil de tolérance « manageable »). L’essai intr@pid LUNG 037 est un essai randomisé international, multicentrique de phase 3 qui a comparé l’efficacité et la tolérance du BFA vs pembrolizumab (Pembro) en première ligne de prise en charge de NAPC de stade avancé, naïfs de [...]
26/012024 Canakinumab en adjuvant ou en métastatique : des études de Tan et Garon. Le Canakinumab est un anticorps anti IL1β qui, utilisé à visée anti-inflammatoire après syndrome coronarien aigu (SCA), a été associé à une diminution de survenue de cancer bronchique dans cette population à risque : étude CANTOS(1). Les études CANOPY viennent donc tester l’utilisation du Canakinumab en traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC), en injection sous-cutanée toutes les trois semaines, en adjuvant (CANOPY-A) et en 1ère ligne métastatique (CANOPY-1). CANOPY-1 : Etude de phase III [...]
26/012024 ADNtc et volume tumoral : les 8ème et 9ème boules de cristal ? Prédire le risque de récidive post-opératoire avec un suivi longitudinal de l’ADNtc et une évaluation préopératoire du volume tumorale, simple sur le papier avec des implications pratiques : escalade ou désescalade dans les traitements post-opératoires par exemple. L’article de ce mois est une étude ancillaire, rétrospective et monocentrique (MD Anderson) qui portait sur 117 NAPC de stade précoce (I-III) inclus dans l’essai ICON (immunogenomic profiling of NSCLC protocol) entre avril 2016 et aout 2018 (avant l’ère de la chimio-immuno néoadjuvante donc). Des prélèvements sanguins étaient réalisés en pré-opératoire, puis à la 4ème semaine, puis de façon régulière à M7, M10 et M13 post-chirurgie pour une analyse de l’ADNtc par NGS. Une évaluation du volume tumoral était par ailleurs réalisée en s’appuyant [...]
26/012024 RT-CT des CBPC : effet d’une radiothérapie précoce vs tardive La prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) de stade I à III repose sur une radiochimiothérapie (RT-CT) avec une irradiation qui débute au plus tard à la 6ème semaine du programme thérapeutique délivrant une dose biologique équivalente de 60 Gy en mono ou bi-fractionnée. L’essai de phase III de Sun et al. (Ann Ocol août 2013 ;24(8) : 2088-92) ne montre aucune différence en terme de réponse , survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) entre une RT débutant au 1er cycle ou au 3ème [...]
26/012024 Radiothérapie des tumeurs épithéliales thymiques au Royaume-Uni : une enquête sur la pratique clinique actuelle Les tumeurs épithéliales thymiques (TET) sont des tumeurs rares d’évolution et de pronostic variable. L’évaluation de la résécabilité est la première étape de la prise en charge. Si la résection complète semble possible d’emblée, la chirurgie est alors la première étape du traitement et elle peut être complétée par une radiothérapie (RT). En cas de tumeur non résécable, le traitement repose alors sur une chimiothérapie suivie d’une chirurgie et/ou d’une RT. En raison de la rareté de ces tumeurs, il y a peu d’essais cliniques à grandes échelles ou haut niveau de [...]
22/122023 MARIPOSA-2 : la combinaison des plus que possibles ? Pour rester dans le thème de la gestion de la progression post-osimertinib, MARIPOSA-2, essai de phase 3, réalisé en ouvert et à 3 bras (randomisation 2/2/1) qui a comparé les associations amivantamab-chimiothérapie (ACT) et amivantamab-lazertinib-CT (ALCT) à un doublet de CT (carboplatine-pemetrexed) dans une population de NAPC de stade avancé, EGFR mutés (Del19 / L858R) et en progression sous osimertinib (n= 657). Deux points à préciser : amivantamab était dans cette étude utilisé à la posologie de 1400 mg puis 1750 mg. La dose recommandée d’AMI en association avec LAZER (cf CHRYSALIS) est normalement variable en fonction du poids : – de 80 kg : [...]
22/122023 Les insertions exon 20 de l’EGFR s’envolent avec les résultats de PAPILLON Les insertions exon 20 représentent 12% des mutations EGFR dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Les données prometteuses de l’association amivantamab + chimiothérapie en 1ère ligne ont été présentées à l’ESMO 2023 et simultanément publiées dans le NEJM. Dans cet essai international randomisé de phase 3, en ouvert, 308 patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec présence d’une insertion de l’exon 20 du gène EGFR ont été randomisés en 1:1 pour recevoir une association d’amivantamab + chimiothérapie [...]
22/122023 Le durvalumab s’invite dans la danse du péri-opératoire. Résultats de la phase 3 AEGEAN Les études de stratégie péri-opératoire dans les stades précoces se multiplient ces derniers temps. Après le pembrolizumab* et le toripalimab*, au tour du durvalumab de se positionner en péri-opératoire dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable. Voici les résultats de l’analyse intermédiaire de la phase 3 AEGEAN, présentés à l’AACR 2023. Il s’agit ici d’une étude de phase 3 en double aveugle destinée aux patients porteurs d’un CBNPC de stade II à IIIB (N2) (8e classification) randomisés 1:1 pour recevoir 4 cycles de chimiothérapie par doublet de platine (non imposé) + [...]
22/122023 Amivantamab-lazertinib : la combinaison des possibles en post-osi ? CHRYSALIS est un essai de phase 1, en ouvert, multicentrique et en deux parties (escalade de dose et expansion) qui évalue la tolérance et l’efficacité d’amivantamab en monothérapie et en combinaison thérapeutique dans la prise en charge de NAPC stade 4 caractérisés par différents biomarqueurs. L’association AMI-LAZERTINIB (LAZER : TKI anti-EGFR de troisième génération) est une des combinaisons évaluées au sein de ce programme CHRYSALIS, sur une population de NAPC de stade avancé, EGFR mutés (del19 ou L858R sur tissu ou ADNtc) (cohorte E). La phase [...]