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Stratégie de traitement basée sur l’analyse de la maladie résiduelle en 1ère ligne des sujets éligibles à l’autogreffe : les données finales de l’essai MASTER.
Alors que MIDAS, le grand essai randomisé de l’Intergroupe Francophone du Myélome, proposant, en première ligne des sujets jeunes, une stratégie thérapeutique guidée par l’obtention ou non d’une maladie résiduelle (MRD) indétectable, est maintenant fermé aux inclusions, voici présentés les résultats finaux de l’essai MASTER. Cet essai, non randomisé, consistait à stopper le traitement après 2 points successifs de MRD négative.
Cet essai de phase 2 a inclus 123 patients éligibles au traitement intensif entre mars 2018 et octobre 2020, dans 5 centres d’Hématologie aux Etats-Unis. Ceux-ci recevaient une induction par une quadruplet associant daratumumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone (Dara-KRd), pour [...]
Les résultats à long terme de la phase 1 de l’Ide-cel.
Cet article publié dans Nature Medicine rapporte les résultats, avec un plus long recul, de l’essai de phase 1 CRB-401, testant l’Idecabtagene vicleucel (Ide-cel), CAR T cell anti-BCMA, chez des malades de myélome en rechute, en phase très avancée. Si les résultats d’efficacité et de tolérance sont aujourd’hui bien connus, dans le cadre du programme KarMMa, cette publication nous apporte des enseignements supplémentaires, qui pourront avoir leur application en pratique, puisque l’Ide-cel est aujourd’hui utilisé en France en accès précoce.
Au total 67 patients ont été inclus dans cette étude, dont au final 62 ont pu recevoir l’infusion du CAR T. L’âge médian était de 61 ans, et les patients avaient reçu en médiane 6 lignes antérieures de traitement. Près [...]
Les résultats de l’elranatamab, anticorps monoclonal bispécifique anti-BCMA, chez les patients en rechute avancée.
L’elranatamab est un anticorps monoclonal bispécifique, de type Duobody, de structure globalement équivalente à celle du teclistamab, ciblant à la fois le CD3 sur les lymphocytes T et le BCMA sur les plasmocytes tumoraux. On retrouvera beaucoup de similitudes également, entre les 2 agents, dans les données d’efficacité et de tolérance. Comme le teclistamab, l’elranatamab est aujourd’hui accessible en France, dans le cadre d’un accès précoce, chez les patients en ligne avancée de traitement.
L’étude MagnetisMM-3 est un essai de phase 2, dédié aux patients en rechute et réfractaires à au moins un agent des 3 classes thérapeutiques suivantes : immunomodulateurs, inhibiteurs du protéasome, anticorps monoclonal anti-CD38. Ceux-ci devaient également être réfractaires à la dernière [...]
Un traitement de première ligne dédié aux myélomes à haut risque : le concept du groupe allemand.
Si l’on parle, par allusion au nom de l’essai, de concept, on ne peut pas dire que celui-ci soit littéralement nouveau, mais force est de constater que les études dédiées aux maladies à haut risque (cytogénétique notamment) sont plutôt rares. On y retrouvera, en particulier chez les patients éligibles à l’autogreffe, et à l’image de l’essai français également dédié à cette population, une induction de 6 cycles, l’utilisation du carfilzomib, et une maintenance renforcée.
L’essai de phase 2 académique, GMMG-CONCEPT, a été mené dans 17 centres allemands. Le principal critère d’inclusion était donc un myélome au diagnostic, considéré à haut risque sur les éléments suivants : un stade ISS 2 ou 3 associé à au [...]
Le mezigdomide, nouvel agent de la famille des CELMoDS : quel mécanisme d’action, et quelle place à anticiper dans un avenir proche ?
A l’origine d’une classe appelée IMiDs (pour immunomodulatory imide drugs), le lenalidomide et le pomalidomide sont aujourd’hui bien ancrés dans l’arsenal thérapeutique du myélome, pour le premier, notamment, dans les combinaisons de 1ère ligne. Alors que leur efficacité en clinique ne fait pas de doute, et que leur profil de tolérance est plutôt bon, cela n’empêche pas le développement de nouveaux agents de la même famille, comme l’iberdomide, et encore plus récemment le mezigdomide. Si leur place dans le traitement de nos patients peut être matière à discussion, leur arrivée permet également de mieux comprendre leur mode de fonctionnement, en disséquant notamment la machinerie intracellulaire.
Alors que le thalidomide, apparu dans le myélome dans les années 2000, semblait fonctionner essentiellement via ses propriétés anti angiogéniques, un mode de fonctionnement plus complexe était plus tard attribué au lenalidomide et au pomalidomide, et c’est dans les années [...]