14/032024 Traitement néoadjuvant associant un anti-PD-1 et un inhibiteur de tyrosine kinase pour les mélanomes muqueux? Les mélanomes muqueux sont plus agressifs et répondent moins bien à l'immunothérapie que les mélanomes cutanés. Cependant, un essai de phase 1 a montré des résultats intéressants avec l'utilisation de toripalimab (anti-PD-1) en association avec l'axitinib (inhibiteur de tyrosine kinase) pour le traitement de mélanomes muqueux métastatiques avec un taux de réponse objective de 48% et une médiane de SSP de 7,5 mois. Devant ces données, les auteurs de cette étude ont voulu utiliser cette association en néoadjuvant pour les mélanomes muqueux. Il s’agit ici d’une étude de phase II non randomisée, monocentrique, dans laquelle des patients ayant un mélanome muqueux opérable (localisé [...]
14/032024 Évaluation danoise des taux de récidive et de mortalité spécifique liées au mélanome selon le stade AJCC 8 Des données récentes sur le pronostic du mélanome en fonction de stades définis par la dernière classification AJCC 8 sont indispensables. Cette vaste étude danoise avait pour objectif d’estimer les taux de récidive et de mortalité spécifique au mélanome selon le stade du mélanome et de décrire le type de récidive. Il s’agit d’une étude rétrospective de cohorte se basant sur les données collectées de façon prospective chez les patients suivis pour un mélanome de stade IA à IV diagnostiqué entre janvier 2008 et décembre 2019 avec un suivi jusqu’à décembre [...]
14/032024 Toxicité cutanée : facteur pronostic favorable pour les patients traités par immunothérapie Plusieurs études suggèrent que la survenue d’effets indésirables cutanés immuno-médiés serait un facteur d’évolution favorable chez les patients traités par immunothérapie pour un cancer. Cette méta analyse cherche à confirmer cette donnée avec évaluation spécifique par type d’effet secondaire cutané. Les publications portant sur l’association effet secondaire cutané sous immunothérapie et pronostic et publiées jusqu’à mai 2023 ont été évalués par 2 examinateurs indépendants avec comme principaux critères de jugement, la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). [...]
14/032024 Description de 53 carcinomes baso-cellulaires métastatiques Compte-tenu de la très rare évolution métastatique des carcinomes baso-cellulaires (CBC), il y a peu de données disponibles sur les facteurs de risque et le pronostic de cette situation. L Les auteurs ont ici décrits, de manière rétrospective, 53 CBC métastatiques pris en charge dans 4 centres américains entre janvier 2005 et décembre 2021. 22 patients avaient uniquement une atteinte ganglionnaire de leur CBC (groupe NM) et 31 patients avaient [...]
14/032024 Évolution de l’incidence et de la survie du mélanome entre 1990 et 2020 en Suède. Nous savons que l’incidence du mélanome augmente globalement dans le monde, cependant on peut supposer que grâce à un dépistage plus précoce et les nouveaux traitements, cette augmentation d’incidence (IM) n’ait pas d’influence péjorative sur la survie spécifique du mélanome (SSM). Cette vaste étude épidémiologique suédoise propose une évaluation des modifications d’incidence et de mortalité spécifique du mélanome entre 1990 et 2020, suite à l’introduction des nouveaux traitements du mélanome en 2012 en Suède. Au total, 77 036 mélanomes invasifs ont été diagnostiqués chez 70 511 patients en Suède entre 1990 et 2020. L’incidence du mélanome a augmenté au cours de chaque période passant de 14325 dans la période 1990/2000 à 22489 dans la [...]
14/032024 Impact du COVID sur la prise en charge des mélanomes aux USA: données d’un registre national De nombreuses études ont montré un retard de prise en charge des mélanomes pendant la période initiale de la pandémie mondiale de COVID-19 avec des conséquences négatives sur la survie spécifique et la survie globale de ces patients; cependant, il s'agit souvent d'études de faible ampleur (peu de patients analysés). Les auteurs ont fait ici ce travail à partir d’une base nationale américaine portant sur les cancers permettant ainsi l’analyse rétrospective de 60018 mélanomes diagnostiqués aux USA entre 2018 et 2020 et en comparant les mélanomes diagnostiqués en 2018/2019 (N=42034) [...]
14/032024 Possible lien entre microbiote intestinal et développement du mélanome ? L’influence du microbiote intestinal sur l’évolution sous immunothérapie chez les patients atteints de mélanome avancé a été démontrée et est à l’origine d’essais cherchant à le modifier pour optimiser la réponse au traitement. Y a-t-il une différence de profil de microbiote chez les patients indemnes de mélanome par rapport à ceux atteints et entre les stade précoces et tardifs de mélanome ? Cette étude a pour objectif de caractériser et de comparer ces différents profils. Dans ce centre de Houston aux Etats Unis, des échantillons fécaux ont été collectés chez des patients naïfs de traitement atteints d’un mélanome de stade I à IV de juin 2015 à janvier 2019, et auprès de volontaires sains de [...]
14/032024 Toxicité digestive immuno-induite chez un nouveau-né de 4 mois exposé in utero à un anti-PD-1 L'utilisation exponentielle des immunothérapies anti-PD-1 nous amènent à être confrontés à des situations thérapeutiques nouvelles ainsi que de nouveaux effets secondaires. Notamment, pendant la grossesse, l'utilisation d'anti-PD1 peut entraîner un transfert transplacentaire de ces anticorps et être responsable, d'après des données pré-cliniques, de mort fœtale in utero, de retard de croissance et de décès néonataux. Cependant, 14 cas de grossesses sous anti-PD-1 ont été rapportés sans problème mais le traitement était administré pendant les 1er et le 2nd trimestres de la grossesse. Cette équipe rapporte ici le cas d’une jeune femme de 26 ans traité par pembrolizumab 400 mg/6 semaines en adjuvant pour un mélanome de stade IIIB, traitement débuté alors qu’elle était enceinte de 16 semaines ; traitement décidé après réunion [...]
15/022024 Évaluation du nivolumab adjuvant dans le carcinome de Merkel. L’immunothérapie par anti-PD-1 a représenté une avancée majeure dans la prise en charge du carcinome de Merkel métastatique, avec un intérêt d’autant plus important que le traitement est utilisé de façon précoce, en première ligne. Par analogie avec le mélanome, on peut supposer que le traitement pourrait avoir aussi un intérêt en situation adjuvante après prise en charge initiale de ce cancer cutané de particulièrement mauvais pronostic. Les auteurs rapportent dans cet article les résultats d’une étude de phase 2 évaluant l’efficacité du nivolumab comparé à l’observation en traitement adjuvant après résection complète du carcinome de Merkel. Cette étude multicentrique a inclus 179 patients de 20 centres différents allemands et néerlandais entre octobre 2014 et août 2020, atteints de carcinome de Merkel complètement réséqués et suivis ou non d’une irradiation adjuvante. Les patients étaient randomisés en 2:1 [...]
15/022024 L’expression d’EGFR : possible biomarqueur après traitement adjuvant par anti-PD-1 dans le mélanome ? L’expression d’EGFR (epidermal growth factor receptor) est associée à la différenciation des mélanocytes et à la résistance aux inhibiteurs de MEK et est, également, la cible de traitements pour différents cancers. Il a, par ailleurs, été montré que des patients ayant un mélanome et progressant sous immunothérapie pouvaient avoir une amplification d’EGFR. Les auteurs de cette étude ont cherché à voir si l’expression d’EGFR pouvait être un biomarqueur de rechute après traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome. L’expression d’EGFR était recherchée par immunohistochimie. 137 patients recevant du pembrolizumab ou du nivolumab [...]
15/022024 Nivolumab adjuvant versus ipilimumab dans le mélanome stade III et IV : résultats à 5 ans Les anti-PD-1 seuls ont été approuvés depuis plusieurs années en indication adjuvante pour les mélanomes réséqués de stade III pour le nivolumab et le pembrolizumab et IV pour le nivolumab suite aux études CheckMate 238 et KEYNOTE-054. Il est primordial pour les traitements adjuvants d’analyser les résultats à long terme et cet article nous présente les résultats à 5 ans de l’étude CheckMate 238 évaluant le nivolumab versus l’ipilimumab en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III et IV réséqués. Les patients de cette étude en double aveugle, atteints de mélanome stade III ou IV réséqués, étaient randomisés en 2 bras en 1 :1 : nivolumab 3mg/kg par 2 semaines ou ipilimumab 10mg/kg par 3 semaines pour 4 cures puis par 12 [...]
15/022024 Confirmation du bon pronostic à long terme des mélanomes après immunothérapie néo-adjuvante. L'immunothérapie néo-adjuvante dans les mélanomes de stade III ou IV opérables est en train de profondément modifier le pronostic et la prise en charge des patients. Cependant, les études actuelles sont souvent limitées encore en termes de délai de suivi (2 ans). Cet article présente ici des données de suivi à plus long terme d’une étude de phase IB déjà publiée, dans laquelle 30 patients avec un mélanome de stade III ou IV opérable étaient traités par 1 perfusion de pembrolizumab 200 [...]
15/022024 Caractéristiques et évolution des mélanomes achromiques acraux. Les mélanomes achromiques sont généralement de moins bon pronostic que les mélanomes pigmentés. Peu d'études se sont focalisées spécifiquement sur les mélanomes achromiques acraux (AAM) C’est ce qu’ont fait les auteurs de cet article en comparant 28 AAM et 92 mélanomes pigmentés acraux (PAM) diagnostiqués dans leur centre médical (Hôpital de Xiangya) entre 2014 et 2021 et pour lesquels une photographie de la lésion avait [...]
15/022024 L’espacement des doses d’anti-PD-1 est aussi efficace et bien toléré es doses classiques (=DC) d’anti-PD-1 (pembrolizumab 200 mg/3 semaines ou 2 mg/kg/3 semaines et nivolumab 240 mg/2 semaines ou 3 mg/kg /2 semaines) et les doses dites « espacées » (=DE) d’anti-PD1 (pembrolizumab 400mg/6 semaines et nivolumab 480 mg/4 semaines) ont la même efficacité, avec, par ailleurs, un avantage financier et logistique pour les DE. Cependant, en vie réelle, la tolérance des DE est moins bien connue que pour les DC, ainsi que ses conséquences sur la réponse et la survie. Les objectifs de cette étude ont donc ainsi été de décrire les effets secondaires immuno-induits chez les patients traitées par des DE d’anti-PD-1 et leur association avec la survie dans différents types de cancer et d’évaluer aussi la tolérance du [...]
15/022024 Vaccin ciblant la télomérase en association avec l’immunothérapie : une piste prometteuse L’association d’une vaccinothérapie à l’immunothérapie notamment anti PD1 représente un espoir thérapeutique important dans la prise en charge du mélanome en situation métastatique ou adjuvante avec plusieurs essais de phase III en cours. Dans cet essai, le vaccin utilisé cible la télomérase, une enzyme responsable de l’immortalité des cellules cancéreuses, qui est retrouvée dans la majorité des cancers et il est combiné au pembrolizumab. Il s’agit ici d’un essai de phase I, multicentrique, en ouvert portant sur des patients avec mélanome avancé en première ligne. Le critère d’évaluation principal était la sécurité et la tolérance du traitement. Les patients recevaient des injections du vaccin [...]
30/112023 Dans quel cas est-il possible de proposer une chirurgie conservatrice pour les mélanomes unguéaux ? Classiquement, le traitement des mélanomes unguéaux est l’amputation ; il semble, cependant, qu’il est possible de faire des traitements chirurgicaux conservateurs pour les mélanomes unguéaux peu invasifs sans impact sur l’évolution et le pronostic. En revanche, la définition d’un mélanome unguéal « peu invasif » n’est pas claire actuellement. Les auteurs de cet article ont donc fait cette étude rétrospective incluant tous les mélanomes unguéaux traités par amputation ou par traitement conservateur entre 2008 et 2022 dans leur centre hospitalier en Corée. 140 mélanomes unguéaux ont pu être analysés, [...]
30/112023 Intérêt de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans la lymphome cutané T ? Le lymphome cutané T (LCT) avancé est une maladie difficile à traiter, volontiers récidivante et pour laquelle, dans certains cas, seule la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) semble être un traitement pouvant permettre une réponse prolongée dans le temps. L’essai CUTALLO présenté ici évalue l’intérêt de la GSCH sur l’évolution du LCT avancé par rapport à l’absence de GSCH Le lymphome cutané T (LCT) avancé est une maladie difficile à traiter, volontiers récidivante et pour laquelle, dans certains cas, seule la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) semble être un traitement pouvant permettre une réponse prolongée dans le [...]
30/112023 Quelle durée de traitement par immunothérapie chez les patients avec un carcinome de Merkel métastatique ? Durée de réponse aux inhibiteurs de controle immunitaires dans le carcinome de Merkel métastatique après arrêt du traitement. Les immunothérapies sont très efficaces dans le carcinome de Merkel métastatique (CM). Néanmoins, la durée de la réponse après l’arrêt du traitement et la réponse à la reprise du traitement ne sont pas connues dans cette situation. Les patients avec [...]
30/112023 Conférence de consensus sur le dépistage et le diagnostic de mélanome Les progrès de ces dernières années dans la prise en charge du mélanome métastatique ont été majeurs, cependant des avancées sont aussi indispensable dans la prévention primaire et secondaire et dans le dépistage précoce. Cet article rapporte les résultats d’une conférence de consensus d’experts sur l’optimisation des pratiques de dépistage, de diagnostic clinique et histologique et d’évaluation pronostique du mélanome cutané. Un panel total de 60 experts américains a été ainsi regroupé pour cette conférence de consensus. 42 experts étaient sollicités pour répondre à un sondage en ligne à propos de plusieurs scénarios hypothétiques sur le dépistage, l’évaluation du mélanome et [...]
30/112023 Naprofénib en combinaison avec le Tramétinib dans le mélanome muté NRAS : données originales prometteuses, à suivre… Premières données d’efficacité du Naprofénib en combinaison avec le Tramétinib dans le mélanome muté NRAS : résultats de l’extension de l’étude ouverte de phase Ib. Il n’existe aucune thérapie ciblée disponible en pratique courante dans le traitement des patients avec un mélanome muté NRAS. Dans l’extension de l’étude de phase Ib, la sécurité, la tolérance et l’activité anti-tumorale préliminaire du naporafénib (LXH254), un inhibiteur de [...]