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Actualités Scientifiques

NEUROTOXICITE DE L’OXALIPLATINE _ Une méta-analyse confirme l’effet neuroprotecteur des perfusions de calcium et magnésium

Ca/Mg infusions for the prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity in patients with colorectal cancer: a meta-analysis. Wen F., Zhou Y., Wang W. et al. Ann Oncol. 2013 Jan;24(1):171-8.   Cette méta-analyse a pu réunir 4 études randomisées et 3 études rétrospectives soient 1170 patients traités pour cancer colorectal par oxaliplatine. Parmi eux, 802 reçurent des perfusions de calcium et magnésium  (groupe Ca/Mg) et 368 n’en reçurent pas (groupe témoin).

CANCER RECTAL _ Facteurs prédictifs de l’atteinte de la marge circonférentielle après radio-chimiothérapie pour un cancer du rectum

Predictive factors of positive circumferential resection margin after radiochemotherapy for rectal cancer: The French randomised trial ACCORD12/0405 PRODIGE 2. Rullier A. et al. Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):82-9.   Etude rétrospective à partir de l’essai randomisé ACCORD12/0405 PRODIGE 2 et dont l’objectif était d’évaluer les facteurs pronostiques d’une atteinte de la marge de résection circonférentielle (MRC) après chirurgie pour un cancer du rectum.

CANCER RECTAL _ Quel est l’impact réel de la chimiothérapie adjuvante ?

Patients with rectal cancer receiving adjuvant chemotherapy have an increased survival: a population-based longitudinal study. Tiselius C., Gunnarsson U., Smedh K. et al. Ann Oncol. 2013 Jan;24(1):160-5   La prise en charge des cancers  du bas et moyen rectum de stages II et III a été profondément modifiée au cours des vingt dernières années avec en particulier l’avènement de la radiochimiothérapie préopératoire à base de 5 FU infusionnel ou oral  précédent une chirurgie d’exérèse complète du mésorectum.

CANCER RECTAL _ Quels sont les patients qui reçoivent une chimiothérapie adjuvante aux USA ?

Postoperative Adjuvant Chemotherapy Use in Patients With Stage II/III Rectal Cancer Treated With Neoadjuvant Therapy: A National Comprehensive Cancer Network Analysis. Khrizman P, Niland JC, Ter Veer A et al. J Clin Oncol. 2013 Jan 1;31(1):30-8.   Les guidelines américains recommandent que les patients opérés, aprés radiochimiothérapie, d’un cancer rectal de stade II ou III reçoivent en complément une chimiothérapie post-opératoire quel que soit le down-stagging obtenu. Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Colorectal Cancer Database a mené un travail visant à vérifier l’application ou non de ces recommandations de bonne pratique

CANCERS EPIDERMOÏDES _ Une voie de résistance possible des cancers épidermoïdes traités par radiothérapie et anti-EGFR .

EGFR/JIP-4/JNK2 Signaling Attenuates Cetuximab-Mediated Radiosensitization of Squamous Cell Carcinoma Cells. Eke I. et al. Cancer Res. 2013 Jan 1;73(1):297-306.   Etude sur lignées cellulaires et modèle animal de carcinomes épidermoïdes et dont l’objectif était de déterminer les voies alternatives mises en jeu lors du traitement par anti-EGFR (cetuximab) + radiothérapie. Les principaux résultats  peuvent être ainsi résumés :

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE – Hépatectomie majeure aprés chimiothérapie avec bevacizumab : une régénérescence hépatique parfaitement conservée

Volumetric analysis of remnant liver regeneration after major hepatectomy in bevacizumab-treated patients: a case-matched study in 82 patients. Millet G, et al. Ann Surg. 2012 Nov;256(5):755-62. Cette étude robuste sur le plan méthodologique permet de confirmer l’innocuité du bevacizumab sur la régénérescence hépatique aprés hépatectomie majeure y compris chez les sujets de plus de 65 ans et quelque soit le nombre de cures de chimiothérapie reçues.

GIST AVANCÉES – Le régorafenib, une solution après échec de l’imatinib et du sunitinib.

Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Demetri GD,et al. Lancet. 2012 Nov 21. pii: S0140-6736(12)61857-1.   «Le régorafenib est une nouvelle option thérapeutique après progression sous imatinib et sunitinib dans le traitement des GIST avancées/métastatiques»

NEUROTOXICITÉ DE L’OXALIPLATINE – FOLFOX plus neurotoxique que XELOX !

Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer patients. Argyriou AA, et al. Ann Oncol. 2012 Dec;23(12):3116-22. La toxicité neurologique aiguë à l’oxaliplatine fut identique lors de l’utilisation du FOLFOX ou du XELOX. En revanche, malgré des doses cumulées identiques d’oxaliplatine dans les deux cas, il fut noté une plus grande incidence (n = 64/77 versus 44/73; p = 0.002),  et une plus grande sévérité de la neuropathie chronique à l’oxaliplatine lors de l’utilisation du FOLOFX comparativement à celle du XELOX et ce quelque soit la classification utilisée.   Reste à comprendre pourquoi de telles variations existent, ce qui pourrait ensuite aboutir à des essais de neuroprotection sous oxaliplatine ?

PANCRÉAS – Traitement adjuvant de l’adénocarcinome du pancréas : la gemcitabine se comporte comme une thérapie ciblée.

Levels of gemcitabine transport and metabolism proteins predict survival times of patients treated with gemcitabine for pancreatic adenocarcinoma. Maréchal R, Bachet JB, Mackey JR, Dalban C, Demetter P, Graham K, Couvelard A, Svrcek M, Bardier-Dupas A, Hammel P, Sauvanet A, Louvet C, Paye F, Rougier P, Penna C, André T, Dumontet C, Cass CE, Jordheim LP, Matera EL, Closset J, Salmon I, Devière J, Emile JF, Van Laethem JL. Gastroenterology. 2012 Sep;143(3):664-74.e1-6.    hENT1 apparaît comme un biomarqueur prédictif de l’activité gemcitabine extrêmement prometteur. L’analyse combinée de la dCK pourrait permettre « d’affiner » la définition du sous-groupe de patients bénéficiant de la gemcitabine.

GIST – Traitement adjuvant par Imatinib aprés résection d’une GIST à risque élevé ou intermédiaire : trois ans valent mieux qu’un !

One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor : a randomized trial. Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, Hartmann JT, Pink D, Schütte J, Ramadori G, Hohenberger P, Duyster J, Al-Batran SE, Schlemmer M, Bauer S, Wardelmann E, Sarlomo-Rikala M, Nilsson B, Sihto H, Monge OR, Bono P, Kallio R, Vehtari A, Leinonen M, Alvegård T, Reichardt P. JAMA. 2012 Mar 28;307(12):1265-72. Cette étude randomisée positive a permis d’ores et déjà d’établir un nouveau standard à ce jour : imatinib pendant 3 ans après résection d’une GIST à haut risque de récidive (Recommandation de grade A dans le Thésaurus National de Cancérologie Digestive)

CANCER GASTRIQUE AVANCÉ – La deuxième ligne s’impose enfin !

Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. Kang JH, Lee SI, Lim do H, Park KW, Oh SY, Kwon HC, Hwang IG, Lee SC, Nam E, Shin DB, Lee J, Park JO, Park YS, Lim HY, Kang WK, Park SH. J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1513-8.   Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer--a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Bichev D, Deist T, Hinke A, Breithaupt K, Dogan Y, Gebauer B, Schumacher G, Reichardt P. Eur J Cancer. 2011 Oct;47(15):2306-14. Bien que ces études ne comportaient pas d’appréciation de la qualité de vie, l’amélioration de la survie globale et les profils de tolérance décrits permettent d’avancer que la chimiothérapie de 2ème (voire 3ème) ligne des cancers gastriques peut être considérée comme un standard chez les malades restant en bon état général (niveau de recommandation B)

RECTUM – Exérèse locale versus proctectomie après une radiochimiothérapie pour adénocarcinome du rectum T2N0 : résultats d’un essai contrôlé

Randomized clinical trial of endoluminal locoregional resection versus laparoscopic total mesorectal excision for T2 rectal cancer after neoadjuvant therapy. Lezoche E, Baldarelli M, Lezoche G, Paganini AM, Gesuita R, Guerrieri M. Br J Surg. 2012 Sep;99(9):1211-8. Cet essai randomisé donne des résultats encourageants en faveur de l’exérèse de la lésion rectale résiduelle après RCT pour adénocarcinome du rectum T2N0 sans proctectomie, mais ne permet en aucun cas de considérer cette technique comme un standard du fait des problèmes méthodologiques majeurs de l’essai.

CANCER COLORECTAL – Le TAS-102 : un nouveau cytotoxique par voie orale dans les cancers colorectaux chimiorésistants ?

TAS-102 monotherapy for pretreated metastatic colorectal cancer: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Yoshino T, Mizunuma N, Yamazaki K, Nishina T, Komatsu Y, Baba H, Tsuji A, Yamaguchi K, Muro K, Sugimoto N, Tsuji Y, Moriwaki T, Esaki T, Hamada C, Tanase T, Ohtsu A. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):993-1001. Le TAS-102 est un nouvel antimétabolite administré par voie orale développé au Japon, combinant la trifluorothymidine (inhibiteur de la thymidine synthase et de la synthèse de l’ADN) et un inhibiteur la thymidine phosphorylase. Dans une étude de phase I, cette molécule a montré un taux de contrôle de la maladie prometteur de 52,4 % chez 18 patients présentant un cancer colorectal métastatique (CCRm), avec une médiane de survie globale de 305 jours. La même équipe japonaise a donc poursuivi l’évaluation du TAS-102 dans une étude de phase II randomisée multicentrique qui vient d’être publiée dans le Lancet Oncology.

CANCER COLORECTAL – Traitement adjuvant des cancers colorectaux par Aspirine® ? Un effet favorable en cas de mutation tumorale de PI3K !

Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, Morikawa T, Kuchiba A, Yamauchi M, Imamura Y, Qian ZR, Baba Y, Shima K, Sun R, Nosho K, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. N Engl J Med. 2012 Oct 25;367(17):1596-606. doi: 10.1056/NEJMoa1207756.   La recherche du statut PI3K semble donc bien être, en bonne corrélation avec les données fondamentales, un facteur prédictif de l’intérêt d’un traitement continu par Aspirine® après le diagnostic de CCR. Après la recherche des mutations de KRAS et du statut MSS/MSI, la recherche des mutations de PI3K risque donc de devenir un élément indispensable à une prise en charge optimale des CCR.

CANCER COLIQUE LOCALISÉ – Le néoadjuvant fait ses premiers pas !

Feasibility of preoperative chemotherapy for locally advanced, operable colon cancer: the pilot phase of a randomised controlled trial. FOxTROT Collaborative Group. Lancet Oncol. 2012 Nov;13(11):1152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70348-0. Epub 2012 Sep 25. Si nous sommes encore loin d’un nouveau standard, les résultats de l’étude pilote FOxTROT montrent cependant que le concept de la chimiothérapie préopératoire dans le cancer du côlon « localement avancé » est faisable sans augmentation de la morbidité et peut-être intéressant sur le plan du contrôle de la maladie. A l’avenir, seules des études de phase III permettront de déterminer si ce concept peut devenir réalité…

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE – FOLFOX préférable à XELOX en cas d’association au cétuximab

Br J Cancer. 2012 Sep 25;107(7):1037-43. doi: 10.1038/bjc.2012.384. Epub 2012 Aug 30. Oxaliplatin/capecitabine vs oxaliplatin/infusional 5-FU in advanced colorectal cancer: the MRC COIN trial. Madi A, Fisher D, Wilson RH, Adams RA, Meade AM, Kenny SL, Nichols LL, Seymour MT, Wasan H, Kaplan R, Maughan TS. Comme l’ont conclu les auteurs, cette étude confirme les données déjà publiées sur l’équivalence des schémas OxFU et OxCap (ou FOLFOX et XELOX). D’autre part, les auteurs soulignent que le schéma OxFU semble être un meilleur partenaire du cetuximab que OxCap et que les patients traités par OxCap et OxFu + cetuximab avec une fonction rénale limite (clairance entre 50 et 80 l/min) présentent un risque augmenté de toxicités.