1/072020 C’est démontré, les EI impactent la survie en IO… Une étude française confirme sur une cohorte de 410 patients l’impression de meilleur pronostic des patients présentant des effets indésirables sous immunothérapie. L’impact de la survenue d’effets indésirables immuno-médiés (irAE) sous inhibiteurs de checkpoints immunologiques (ICI) est discuté. Certaines études suggèrent que les patients présentant des irAE répondraient mieux aux traitements par ICI, mais d’autres études n’ont pas retrouvé d’impact sur la [...]
1/072020 Contamination chimique des professionnels ? Non, ça va … Manipuler des flacons et des poches de chimiothérapie est-il dangereux pour les professionnels de santé (préparateurs et infirmiers) ? Début de réponse avec cette étude québécoise … Est-il possible de retrouver des anticancéreux dans les urines des professionnels de santé ? C’est la question posée par une équipe de Montréal qui a évalué l’excrétion urinaire de 4 anticancéreux (cyclophosphamide, ifosfamide, 5-FU et méthotrexate) chez des infirmiers et des [...]
1/072020 Contamination chimique des flacons d’anticancéreux ? Oui, ça ne va pas … Quand il s’agit de contamination chimique des surfaces par les anticancéreux, on sait qu’on en « trouve partout », de la paillasse de l’unité de préparation au téléphone des patients … Mais d’où vient cette contamination ? Des flacons d’anticancéreux ! On le sait, les surfaces sont souvent contaminées par les anticancéreux dans les hôpitaux. Les auteurs de cette étude rappellent que cette contamination a pour origine les flacons industriels et le but de ce travail a été d’évaluer cette contamination [...]
1/072020 Qui risque de décéder du COVID avec un cancer ? Les facteurs de risque de décès par COVID-19 chez les patients atteints de cancer ressortent enn analyse multivariée avec l’atteinte bilatérale, la neutropénie et la présence de lésions tumorales au niveau pulmonaire (métastase ou primitif). Les premières données sur les patients atteints de cancer durant la pandémie à Sars-CoV2 montraient un risque accru d’être contaminé et de décéder du COVID19. Une équipe espagnole a tenté d’identifier les facteurs associés à un risque de forme sévère [...]
1/072020 SMS inutile sur l’adhésion aux IA. Une messagerie de rappel de prise médicamenteuse ne parvient pas à améliorer l’adhésion à une hormonothérapie par anti-aromatase dans le cancer du sein. L’intérêt d’un rappel par messagerie sur l’adhésion à l’hormonothérapie a été évaluée dans le cadre d’une étude multicentrique randomisée dans 40 centres américains. Le programme de messagerie reposait sur l’envoi d’un texte par SMS deux fois par semaine, un jour [...]
1/072020 APA efficace contre le chemobrain. L’activité physique améliore les troubles neuro-cognitifs des patients survivants après un cancer pédiatrique. Une cohorte de 12123 patients survivants à 5 ans d’un cancer pédiatrique a été analysée de manière rétrospective sur les relations entre la pratique d’une activité physique (APA), la survenue de troubles cognitifs et leur condition générale. Une randomisation dans [...]
1/072020 Utomilumab (4-1BB/CD137 agoniste) + rituximab = le mot de passe haute sécurité. Les résultats de cette première administration à l’homme indiquent que la combinaison de l’utomilumab et du rituximab est bien tolérée (3% de grades 3, pas de grade 4-5) avec plus de 20% de réponses objectives chez les patients présentant un lymphome non-hodgkinien (LNH) CD20+ réfractaire ou en rechute. Les agonistes de 4-1BB/CD137 font partie de la grande famille des « nouvelles » immunothérapies spécifiques et ont déjà montré qu’ils étaient correctement tolérés et potentiellement efficace en combinaison avec des anti-PD1, notamment dans le carcinome de Merkel, les cancers du poumon [...]
25/062020 Cancer Colorectal Métastatique _Induction, entretien et réintroduction du Folfoxiri-bevacizumab : une stratégie gagnante en 1ère ligne du CCRm Depuis TRIBE1, phase III qui démontra la supériorité en survie du FOLFOXIRI-bevacizumab (BV) par rapport au FOLFIRI-BV (N Engl J Med 2014; 371: 1609–18), la quadrithérapie est devenue une forte option de première ligne du cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable. Dans ce contexte, l’objectif de la phase III TRIBE2 était d’évaluer l’intérêt d’une stratégie globale basée sur une induction par FOLFOXIRI-BV (8 cures) suivie d’un entretien par LV5FU-BV en cas de non progression puis d’une réintroduction à progression du FOLFOXIRI-BV. [...]
25/062020 Cancers Colorectaux Métastatiques MSI _ Une réponse histologique majeure à l’immunothérapie. L’efficacité clinique durable des inhibiteurs des check-points de l’immunité (ICI) a été bien établie dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques. Cependant l’impact des ICI sur la réponse histologique dans ce contexte restait à évaluer. Cette étude rétrospective repose sur une série de 121 patients atteints de CCR avancés MSI dont 14 ont eu une résection de leurs tumeurs primitives et/ou de leurs métastases, après traitement par ICI (stade IV = 13, stade III non [...]
25/062020 Anatomopathologie du Cancer Colorectal_Quelle valeur pronostique du grade tumoral et du budding ? Le grade tumoral et le budding sont actuellement pris en compte séparément dans l'évaluation du pronostic des cancers colorectaux (CCR). Cependant, des données de la littérature suggèrent que ces 2 paramètres sont corrélés. L’objectif de cette étude rétrospective suisse, menée chez 711 patients opérés d’un CCR à visée curative, était de déterminer la corrélation entre le grade tumoral (G1/G2/G3) et le budding (B1/B2/B3: 0-4/4-10/>10 bourgeons/0,785 mm2,) et d’évaluer leur impact pronostique. Les résultats [...]
25/062020 Cancer du Rectum _ Radiothérapie et fonction sexuelle des femmes : résultats d’une étude prospective. La fonction sexuelle féminine après une chirurgie pour un cancer du rectum plus ou moins précédée d’une radiothérapie pré-opératoire n’a été que très peu étudiée Les auteurs ont donc évalué prospectivement cette fonction sexuelle chez 139 femmes opérées dans 4 hôpitaux suédois : 109 avaient reçu une radiothérapie pré-op (groupe Rx) et 30 n’en avaient pas bénéficié (groupe non Rx). Chez les 109 patients du groupe [...]
25/062020 Cancer du Pancréas Avancé _ Gemcitabine-Nab-paclitaxel en mode séquentiel en première ligne. Si le folfirinox est le standard de première ligne en France dans le cancer du pancréas avancé, l’association gemcitabine plus Nab-paclitaxel (GEM-NabP) a également démontré son efficacité dans cette situation en comparaison à la GEM. Dans ce contexte, cette étude de phase II randomisée a évalué un nouveau schéma du GEM-NabP basé sur une administration séquentielle (SEQ) avec Nab-P à J1 et lGEM à J2 en comparaison au schéma concomitant (CON) en première ligne du [...]
25/062020 Soins de Support _ Le Ginseng rouge de Corée contre la fatigue après FOLFOX. Connue depuis environ 4 000 ans, le Ginseng rouge de Corée est une plante employée en Orient pour ses propriétés énergisantes et reconnue par la médecine chinoise comme la panacée pouvant soulager presque tous les maux ! Cette étude coréenne de phase III en double aveugle avait pour objectif d’évaluer la capacité de cette plante à améliorer la fatigue liée à la chimiothérapie chez des patients traités par FOLFOX-6 pendant au moins 6 mois pour un cancer [...]
25/062020 Immunothérapie _ Risque de récidive d’une toxicité en cas de réintroduction après résolution : données de la base internationale de pharmacovigilance, Vigibase. La possibilité de réintroduire une immunothérapie de type ICI (Immune Checkpoint Inhibitor) après résolution d’un effet secondaire indésirable immuno-médié chez les patients répondeurs ou au minimum contrôlés par le traitement est une question délicate. Elle doit prendre en compte la sévérité de l’épisode initial mais également le risque de récidive du même effet indésirable ou éventuellement d’un autre effet indésirable en cas de réintroduction. Les données disponibles sur ce point sont cependant insuffisantes. Elles sont issues de petites séries ciblant généralement un effet indésirable (colite par exemple) et/ou une modalité thérapeutique (anti-PD-1 ou anti-PD-L1 le plus souvent). L’objectif principal de l’étude de Dolladille et al. que nous rapportons était d’évaluer la fréquence de la récidive d’un effet indésirable induit par une immunothérapie en cas de réintroduction du traitement après résolution (1). Il s’agit d’une étude de cohorte [...]
25/062020 Immunothérapie _ Concentration fécale et plasmatique des acides gras à chaine courte et réponse au Nivolumab ou Pembrolizumab. Différentes études indiquent que la composition de la flore bactérienne colique, autrement dit que la nature du microbiote intestinal, pourrait avoir un impact sur la réponse des tumeurs solides au traitement par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) ciblant la protéine PD-1 (Programmed Cell Death 1) exprimée à la surface des lymphocytes T activés, Nivolumab et Pembrolizumab. Le mécanisme rendant compte de cette interaction n’est pas connu. Il a été suggéré que les acides gras à chaine courte (AGCC), produits de la fermentation des amidons résistant et des fibres alimentaires par les bactéries anaérobies de la flore colique pourraient être impliqués par le biais de leur activité immuno-modulatrice. L’étude de Nomura et al. récemment publiée dans le JAMA que nous rapportons visait à tester cette hypothèse(1) en comparant les concentrations fécales et plasmatiques de différents AGCC chez les patients répondeurs ou non répondeurs à une immunothérapie. Il s’agit [...]
25/062020 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Avancé _ Anti-EGFR: Échec et mat ! La place des anti-EGFR dans le traitement des cancers de l’œsophage a déjà été explorée en association avec la radio-chimiothérapie concomitante que ce soit en situation de traitement exclusif (études SCOPE et RTOG0436) ou à visée néoadjuvante (essai SAKK75/08)… dans les deux cas ce fut un échec. L’essai POWER de phase III a évalué l’intérêt du Panitumumab (Pmab) en association à la chimiothérapie (de type 5FU-CDDP) en 1ère ligne des carcinomes épidermoïdes œsophagiens avancés. Visant l’inclusion de 300 patients, l’essai a été arrêté prématurément après inclusion de 146 patients après la 3ème revue du comité indépendant de sécurité aboutissant à une demande d’analyse d’efficacité ad hoc en défaveur du bras expérimental en termes de survie [...]
23/062020 Acalabrutinib vs bendamustine-R ou idelalisib-R, suspense… pas vraiment ! Le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) a été révolutionné par l’ibrutinib et le venetoclax. C’est maintenant l’heure des molécules de deuxième génération, avec en particulier l’acalabrutinib. Contexte : L’acalabrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), puissant et hautement sélectif. Il a été évalué dans cette étude de phase III multicentrique et randomisée, chez des patients atteints de leucémie LLC en rechute ou réfractaire. [...]
23/062020 axi-cel pour les lymphomes diffus à grandes cellules B dans la vraie vie ! Les cellules CAR T sont arrivées dans notre arsenal thérapeutique de manière relativement récente, et on perçoit encore mal quelle sera leur place dans la prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB). Cette étude rétrospective nous donne de précieuses informations de « vraie vie » à ce sujet. Contexte : L’axicabtagene ciloleucel (axi-cel) est une thérapie utilisant des cellules T autologues possédant un récepteur T chimérique dirigé contre le CD19. Ce traitement est approuvé en France pour le traitement de 3ème ligne ou plus du LDGCB réfractaire ou en [...]
23/062020 Atteinte médullaire dans le LF : le PET va-t-il supplanter la BOM ? Dans le lymphome folliculaire (LF), le PET scanner permet d’améliorer le stagging initial en étant complémentaire de la biopsie ostéo-médullaire (BOM) pour détecter un envahissement médullaire. Mais quelle est la valeur prédictive de cette information sur l’évolution de la maladie et la survie du malade ? Contexte : Dans le LF, l’envahissement médullaire est un important facteur pronostique (cf le récent index pronostique PRIMA-PI combinant BOM+ et β2microglubuline) et une évaluation rigoureuse fondamentale pour le stagging, notamment de formes localisées. Le PET scanner met en évidence une [...]
23/062020 L’Utomilumab combinée au rituximab : une alternative crédible ou UTOpique au CAR-T cell ? Le traitement par immunothérapie en hématologie est loin de se réduire au CAR T-cells, la preuve dans cette étude par une tentative d’effet boost de l’ADCC généré par le rituximab dans les lymphomes B. Background : Dans l’arsenal thérapeutique face à un patient avec un lymphome agressif en rechute/réfractaire (R/R), nous disposons désormais des CAR T-cells. D’autres stratégies d’immunothérapie se développent avec notamment des anticorps monoclonaux thérapeutiques contre de nouvelles cibles. Parmi ces cibles, les [...]