15/012019 STING revisité Vous le connaissiez localement, le voici systémique ! Un agoniste de STING chamboule l’immunogénicité anti-tumorale. Est-ce la fatigue de l’année écoulée, cette brève ayant été rédigée fin 2018, ou l’excitation de l’année nouvelle, publication en ce début 2019, ou une association des deux ? Quoi qu’il en soit notre collègue et ami Loïc Verlingue a [...]
8/012019 Sécurisation des traitements anticancéreux oraux : demandez à votre pharmacien ! Une équipe américaine (du Texas) a encore démontré, si cela était nécessaire, l’apport des pharmaciens dans la prise en charge des patients traités par chimiothérapie orale et donne les pistes à suivre pour ceux qui souhaitent se lancer dans l’aventure. Démonstration, américaine, de l’intérêt de l’implication du pharmacien hospitalier dans la Consultation de Primo-Prescription de chimiothérapie orale, franco-française. Cette consultation de primo-prescription est financée dans le cadre d’un process administratif relativement complexe, à mettre en place avec le médecin [...]
8/012019 Et pourquoi pas une trithérapie BRAF-MEK-HSP90 ? Les inhibiteurs de BRAF présentent des réponses initiales impressionnantes chez les patients présentant un mélanome avancé BRAF-muté, cependant l’apparition d’une résistance tumorale est quasi-inévitable et en routine, on ne les utilise d’ailleurs jamais en monothérapie. Les combiner avec un inhibiteur d’HSP90 (en plus d’un anti-MEK ?) semble présenter une option prometteuse. Mélanome métastatique : il n’y a pas que l’immuno. Les combinaison anti-BRAF + anti-MEK ont montré tout leur intérêt, en parallèle de l’immunothérapie. La question aujourd’hui est d’ailleurs de savoir quelle est la séquence de traitement la plus efficace : thérapies [...]
8/012019 Hyperprogression sous anti-PD-1/PD-L1 : que sait-on ? A part que ça existe, pas grand-chose… Effet indésirable paradoxal par excellence, l’hyperprogression sous inhibiteur de point de contrôle immunitaire n’est plus une hypothèse, mais bien une évidence, avec une incidence non négligeable estimée à environ 10% des patients, variable selon le type tumoral. Alors, faisons le point sur ce que l’on sait et surtout sur ce que l’on aimerait savoir L’hyperprogression est un événement indésirable sérieux sous inhibiteur de checkpoint. IL survient souvent assez précocement, et nécessite l’arrêt du traitement. Cet article fait le point sur ce que l’on en connaît et ce qu’il reste à connaître sur son [...]
8/012019 Belle efficacité de l’interféron associé à un inhibiteur de PD-1 dans le mélanome avancé. Cette étude de phase Ib/II s’inscrit dans la dynamique des associations d’immunothérapies, avec 60,5 % de réponses objectives, mais un profil de tolérance malgré tout un peu troublant. Un taux de réponse de plus de 60% pour cette combinaison d’immunothérapies, mais quasiment 50% de Grades 3-4… La safety reste un frein à ces immunothérapies, ce qui est logique vu leur mode d’action. Les associations de plusieurs molécules, [...]
8/012019 Contre les effets indésirables, quand les pharmaciens « prescrivent » … … les oncologues et les patients sont satisfaits de ces interventions pharmaceutiques, même si la cotation de ces actes pharmaceutiques n’existe pas dans la CCAM, malheureusement. La « prescription » pharmaceutique reste chez nous un terme tabou. Que d’heures perdues à imaginer d’autres termes et définition afin que l’on ne confonde surtout pas avec la « noble » prescription médicale. De nombreuses expériences européennes ont montré l’intérêt de ces [...]
8/012019 Grand écart entre le bénéfice estimé d’un traitement anti-tumoral et son approbation. Quelle est la pertinence de l’échelle proposée par l’ESMO® pour estimer le bénéfice clinique des études simple bras évaluant un traitement anti-tumoral ? Cette étude a été menée par les espagnols, canadiens et américains et a conduit à des résultats très riches, qui ont fait l’objet de trois abstracts présentés en Poster Discussion lors du dernier congrès de l’ESMO® , le 20 [...]
18/122018 Entrée dans l’histoire clinique des inhibiteurs de point de contrôles macrophagiques. Dans cette étude de phase 1b, l’inhibition de CD-47 chez des patients porteurs de lymphome non hodgkinien récidivants ou réfractaires a permis 36 % de réponses complètes et 50 % de réponses objectives (complètes ou partielles). Beaux débuts cliniques pour ce composé, le 5F9. Des chiffres et des Lettres : Anti-CD20 + Anti-CD47 = 50% de réponse et 36% de complète. L’arsenal des thérapeutiques à cible « immunologique » continue de se développer. – VLV La protéine CD47 produit un signal antiphagocytaire macrophagique (« do not eat [...]
18/122018 L’aspirine pour tous. Aux États-Unis, presque la moitié de la population prend de l’aspirine de manière régulière, et parmi eux, 18% disent en prendre dans le but de prévenir l’apparition d’un cancer. L’action préventive de l’aspirine contre le cancer – connue sans être vraiment connue – est-elle une croyance ou un fait ? Que sait-on vraiment sur ses potentiels atouts préventifs ? Méfions-nous de la mode des vieux médicaments que l’on recycle, en particulier en anti-cancéreux. Mais se méfier ne veux pas dire mettre des œillères : cette brève en témoigne. Des réductions respectives de 23% et de 49% de l’incidence des [...]
18/122018 Cetuximab : le sud des États-Unis sous le choc … anaphylactique ! Dans les états du sud-est des États-Unis, il y a une incidence plus élevée de réactions anaphylactiques associées à la première administration du cetuximab. Une brève pour briller dans les dîners !. Enfin, dans les dîners de médecins uniquement, et encore… Mais ceci peut tout de même nous permettre de ne pas oublier que dans biothérapie, il y a « bio ». Le [...]
18/122018 Cetuximab : la désensibilisation, ça marche ! Des auteurs rapportent un cas de protocole de désensibilisation au cetuximab, suite à une réaction d’hypersensibilité à la première injection. Réaction d’hypersensibilité au cétuximab : exemple d’un protocole de réintroduction progressive s’apparentant à une désensibilisation à l’allergène : le cetuximab. – VLV Quand un patient présente une allergie, médicamenteuse ou autre, des protocoles de réintroduction avec des doses progressives de l’allergène [...]
18/122018 Essais cliniques sur mesure… en permanence ! comment les outils portatifs peuvent monitorer nos patients ? L’importance et la qualité des données de tolérance issues des programmes de Patient-Reported Outcomes ou PRO est désormais démontrée. Les essais cliniques intègrent de plus en plus cette approche, et les outils et programmes pour leur développement en vie [...]
18/122018 Combattre la dysgueusie avec un complexe zinc-L-carnosine Si l’on parle d’effets indésirables fréquents – et fréquemment « négligés » – on peut aisément inclure la dysgueusie. Voici une étude qui a le mérite d’exister, qui donne un espoir pour nos patients qui perdent le goût, et avec, l’envie de manger, à cause de la chimiothérapie… Il est vrai que, consciemment ou non, nous négligeons un certain nombre d’effets indésirables des traitements administrés aux patients atteints de cancer. Le plus souvent c’est souvent notre ignorance de l’impact de ces effets sur la qualité de vie [...]
11/122018 475.000 dollars par patient : le tisagenlecleucel au juste prix. Le rapport coût (américain)-efficacité de ce CAR-T a été évalué dans cette analyse publiée dans le JAMA Pediatrics. Et il semblerait qu’à 475.000 dollars la dose, l’addition soit au juste prix, du point de vue des auteurs. On fait le point, alors que la molécule a obtenu il y a quelques mois l’AMM européenne. Les chiffres paraissent exorbitants. Ils sont élevés mais la véritable question est autre : sont-ils justifiés et quel est l’équilibre économique de ces traitements ? Le prix moyen d’une baguette de pain en France en 2017 était de 0,87 euros pour [...]
11/122018 Tout savoir sur le « drug discovevry » L’alliance des grandes bases de données publiques et des méthodes d’apprentissage profond est en train de révolutionner la découverte pharmacologique. Tout, tout, tout, vous saurez tout sur le Drug Discovery ! Les bases de données aujourd’hui sont de plus en plus grosses, et de qualité bien meilleure, bientôt standardisée. Cet article vous donnera les informations sur celles utilisées en Drug [...]
11/122018 Warfarine et ITK : attention à l’INR ! Les traitements par erlotinib ou gefitinib peuvent provoquer une augmentation significative de l’INR, exposant les patients traités par warfarine à des risques significatifs de saignements. Encore une interaction médicamenteuse qui requière un suivi strictement encadré pour éviter les accidents, graves. Les AVK sont associés à un haut risque d’interactions médicamenteuses, et avec l’alimentation. Cet article rapporte les interactions avec les inhibiteurs de tyrosine kinase. [...]
11/122018 Après l’immunothérapie, la virothérapie ? L’injection intra-tumorale de virus modifiés est-elle un futur outil de lutte contre le cancer ? Ceci semble de plus en plus probable. Dame nature est un modèle. Nous cherchons à la copier, voire la remplacer dans certaines situation polémiques qui ne sont pas l’objet de cet article. Mais nous devons également « l’utiliser » dans le sens noble du terme. L’immunothérapie, en quelques [...]
11/122018 Crowd-Investigators : la recherche multicentrique en ligne Des idées nouvelles qui demandent des talents multiples et des données variées, proposez et participez aux nouveaux projets de recherche médicale qui rassemblent les 4 coins du monde ! L’idée est originale et dans l’air du temps : copier le crowdfunding pour réaliser des études cliniques. Néanmoins, les enjeux sont tout autres car il ne s’agirait pas ici de simplement verser de l’argent, mais de fournir des données, par [...]
11/122018 Médicaments potentiellement inappropriés : demandez conseil à votre pharmacien. Les patients âgés polymédiqués sont plus exposés aux effets iatrogènes des médicaments ; quand il s’agit de prendre en charge un cancer, les comorbidités et leurs traitements peuvent interférer avec le traitement oncologique spécifique. Les pharmaciens, en analysant les risques et en aidant à éliminer les prescriptions dites futiles, peuvent apporter leur expertise dans la prise en charge de ces patients. La majorité des patients atteints de cancer sont polymédiqués. La plupart des sujets de plus de 65 ans le sont, avec un nombre de médicaments quotidiens parfois impressionnant. Certains registres rapportent que plus de la moitié des patients prennent [...]
20/112018 La pharmacogénétique au secours des victimes du 5-FU. Les fluoropyrimidines, seules ou en combinaison, font partie des anticancéreux les plus prescrits à ce jour, dans le monde. Utilisés aux doses standards, on dénombre tout de même 20 à 40% d’effets secondaires sévères reliés au traitement (souvent à la combinaison, bien sûr) et jusqu’à 1% de décès. Et si on pouvait prédire et éviter les cas les plus graves ? L’ANSM a au début de cette année rappelé le caractère indispensable de la recherche d’un déficit en DPD avant toute prescription de 5-FU ou de Capecitabine. Plus d’informations sont disponibles sur le site GPR. Bien évidemment, il reste des [...]