Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.
Demetri GD, et al.
Lancet. 2012 Nov 21. pii: S0140-6736(12)61857-1.

Après échec de l’imatinib en 1ère ligne et du sunitinib en 2ème ligne il n’existe pas de traitement de 3ème ligne standard des GIST avancées.

L’étude GRID a évalué le regorafenib, TKI multicibles (VEGFR, TIE2, RET, KIT, PDGFR, FGFR, RAF…), dans cette indication : il s’agit d’une étude de phase III internationale contre placebo en 3ème ligne des GIST avancées après échec de l’imatinib et du sunitinib. Cet essai a été présenté à l’ASCO® en juin 2012 et vient de faire l’objet d’une publication en ligne dans le Lancet.

Au total 199 malades (pour 240 patients « screenés ») ont été randomisés selon un ratio 2 : 1 entre Regorafenib (160 mg/j pendant 3 semaines sur 4) versus placebo (avec cross-over autorisé pour le patients progressant sous placebo). L’objectif principal était la survie sans progression (SSP) ; il a été largement atteint. La SSP médiane a été de 4,8 mois dans le bras regorafenib vs 0,9 mois. Le taux de contrôle de la maladie était également supérieur (53 vs 9%, [HR] 0.27, 95% CI 0.19–0.39; p<0.0001). Le statut moléculaire des GIST n’était rapporté que pour un tiers d’entre-elles et le traitement apparaissait efficace aussi bien pour les GIST avec mutation CKIT de l’exon 9 que de l’exon 11. Néanmoins la détermination de sous-types moléculaires prédictifs de réponse au regorafenib reste l’objectif d’études ultérieures. La survie globale n’était pas améliorée mais 85% des malades du bras placebo avaient reçu du regorafenib par cross-over. Enfin le taux de réponse restait faible (4,5%), témoignant une fois de plus que les critères RECIST sont peu adaptés à ce type de thérapie. Les effets secondaires grade 3/4 les plus fréquents étaient : l’HTA (23%), le syndrome main-pied (20%) et la diarrhée (5%)… soit un spectre maintenant connu avec certaines TKI multicibles.

Cette étude convaincante, dans une indication dépourvue de traitement standard jusqu’à présent, ouvre la voie au regorafenib en 3ème ligne des GIST avancées après échec de l’imatinib et du sunitinib.