ESMO, une ouverture « oncogénique » avant un final « immunothérapeutique »
Quels mécanismes de résistance à l’osimertinib en première ligne ?
Les mécanismes d’échappement aux TKI de première ou deuxième génération sont maintenant bien connus (apparition de la mutation T790M dans plus de 50% des cas, amplification de MET, transformation histologique…).
20-Oct
Les données de progression post osimertinib en deuxième ou troisième ligne ont également été rapportées via les études AURA (voir la communication correspondante). La question qui se pose, au vu de l’étude FLAURA (qui a démontré la supériorité en SSP [...]
Votre nom de code est TELISO-V, votre mission est de cibler MET.
Les résultats d’un essai clinique de phase I ayant évalué le telisotuzumab vedotin, ou TELISO-V, en monothérapie (37 patients) ou en association avec l’erlotinib (26 patients), ont été discutés lors de la session de ce vendredi.
20-Oct
Le TELISO-V est un anticorps ciblant MET, conjugué avec un agent cytotoxique ayant une demi vie de 4 jours. De façon intéressante, une sélection sur l’expression de MET par immunohistochimie était proposée à l’inclusion, avec l’anticorps VENTANA SP44 ; les patients [...]
Le CAPmatinib pointe le bout de son nez chez les MET exon 14.
Les mutations des sites d’épissage de l’exon 14 de MET sont retrouvées dans 3 à 4% des CBNPC et sont la source d’espoirs thérapeutiques.
20-Oct
L’étude de phase II monobras GEOMETRY a évalué, chez des patients PS 0-1 porteurs d’un CBNPC de stade IIIb/IV avec une telle mutation déterminée par RT-PCR, l’efficacité et la tolérance du capmatinib (ou INC 280) qui est un inhibiteur de [...]
Quels mécanismes de résistance à l’osimertinib administré en deuxième ligne chez des patients T790M ?
L’objet de cette étude est d’analyser les mécanismes de résistance constatés à la progression sous osimertinib dans l’étude AURA3 : osimertinib vs platine + pemetrexed chez des patients porteurs d’une mutation activatrice de l’EGFR prétraités par un EGFR-TKI de première ou seconde génération et progressant avec une mutation T790M (MOK et al, NEJM 2016).
20-Oct
En d’autres termes, quelles pourraient être les pistes thérapeutiques à privilégier chez nos patients en progression sous osimertinib administré en seconde ligne ? Il s’agit exclusivement d’une analyse par NGS sur ADN tumoral circulant (ADNtc) et non sur des prélèvements biopsiques. [...]
Le brigatinib est plus efficace sur la maladie métastatique
L’atteinte du système nerveux central (SNC) dans le CBNPC ALK réarrangé est une problématique extrêmement fréquente, allant jusqu’à 50% voire 90% des patients selon les séries, soit présente d’emblée soit apparaissant au cours de l’évolution de la maladie.
Il pourrait exister un tropisme particulier pour le cerveau d’une part, et d’autre part, c’est la taille des molécules, ayant un passage de la barrière hémato-méningée insuffisant pour protéger le cerveau. C’est cette différence de passage qui pourrait expliquer, en [...]
Efficacité et tolérance du céritinib (450 mg ou 600 mg) avec prise alimentaire par rapport à 750 mg à jeun dans les CPNPC ALK+ métastatiques (ASCEND-8)
Les résultats d'analyses pharmacocinétiques antérieurs de l'étude ASCEND-8 (NCT02299505) ont montré que l'exposition au céritinib à 450 mg avec prise alimentaire était comparable - alors que mieux toléré sur le plan digestif - que le céritinib à 750 mg pris à jeun
Dans cette étude ouverte de phase 1, à 3 bras, les patients n’ayant jamais reçu de traitement ou ayant reçu un CPNPC ALK+ avancé/métastatique étaient randomisés 1:1:1 : 450 ou 600 mg de ceritinib avec des aliments et 750 mg à [...]
Efficacité du lorlatinib chez les patients (pts) atteints un CBNPC ROS+ et mutations du domaine kinase de ROS1.
Le lorlatinib est un inhibiteur tyrosine kinase ALK/ROS1 de 3ème génération, avec une bonne diffusion cérébrale et actif contre la plupart des mutations de résistance (mut) connues.
20-Oct
Les échantillons de 59 pts CBNPC ROS1+ traités par lorlatinib au cours d’une étude Phase I/II en cours (NCT01970865) ont fait l’objet d’un panel de séquençage de nouvelle génération (NGS) des mutations ROS1 (Molecular MD, Portland, OR, USA). 51 échantillons [...]
Quel est le traitement le plus fréquent en situation de mutation rare de l’EGFR ? Les réponses de la série Lyonnaise
La prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avec mutation rare de l’EGFR fait fréquemment l’objet de discussions animées dans nos réunions de concertation pluri-disciplinaire. Cette série de 95 patients issus la plateforme de génétique moléculaire des Hospices Civils de Lyon permet de répondre à certaines questions sur l’épidémiologie et le traitement optimal dans cette situation.
La prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avec mutation rare de l’EGFR fait fréquemment l’objet de discussions animées dans nos réunions de concertation pluri-disciplinaire. Cette série de 95 patients issus la plateforme de [...]
Le ceritinib confirme son efficacité et son profil de tolérance à pleine dose chez les patients.
L’essai ASCEND-3 est un essai de phase II en ouvert évaluant le ceritinib en première ligne de traitement par TKI anti ALK, chez des patients ayant un CBNPC métastatique avec réarrangement de ALK.
20-Oct
Des lignes de chimiothérapies antérieures étaient autorisées (le temps médian entre le diagnostic et le début du ceritinib était de 13,5 mois (1.0–283.1)) . Au total 124 patients avaient été inclus et les résultats de taux de réponse (63,7%) et [...]
Quelle survie globale des patients avec cancer bronchique non à petites cellules métastatique avec mutation de l’EGFR et traités par une séquence thérapeutique géfitinib puis osimertinib : données du bras contrôle de l’essai NEJ-009
Malgré la présentation des données sur les mécanismes de résistance à l’osimertinib administré en situation de résistance acquise, associée à la mutation T790M, à un inhibiteur de première ou seconde génération, dans le cadre de l’essai AURA3, nous restons dans l’attente des données de survie globale de cette étude.
Ces données nous permettraient de mieux évaluer l’opportunité d’une séquence thérapeutique « inhibiteur de première/seconde génération suivi, en cas de mutation T790M, d’osimertinib » par rapport à un « traitement d’emblée de tous les patients par osimertinib ». Les résultats de l’essai NEJ009, [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.