5/092014 Et “maintenance” que vais-je faire ? (hommage à Gilbert Bécaud) La prise en charge des cancers bronchopulmonaires non à petites cellules (CBNPC) s’est clairement modifié ces dernières années du fait d’une part du développement des thérapies ciblées en parallèle au démantèlement moléculaire des CBNPC, et d’autre part du développement de la maintenance. L’article de ce mois-ci paru dans Annals of Oncology est une revue de la littérature complète et critique de cette stratégie de maintenance, molécule par molécule en se basant sur les principales données actuelles publiées. Au vu de ces données, [...]
5/092014 Place de la curiethérapie adjuvante ? La lobectomie est le traitement standard dans la prise en charge chirurgicale des CBNPC. Néanmoins, chez les patients à haut risque opératoire, la résection sub-lobaire peut être une option. Cependant, celle-ci étant associée à un risque plus élevé de récidive locale (1), l’ACOSOG a mené un essai randomisé prospectif comparant résection sub-lobaire (SL) versus résection sub-lobaire + curiethérapie endo-bronchique (SLC). Les patients inclus étaient à haut risque opératoire et porteurs d’un carcinome bronchique de stade I ≤ 3 cm. Sur le plan chirurgical, les wedges et les résections segmentaires étaient autorisés et la curiethérapie était réalisée à l’iode 125 à [...]
5/092014 Vous prendrez bien un lobe ? Non, juste un segment ! Cette étude rétrospective monocentrique porte sur une population de 1192 patients atteints de CBNPC de stade I pour comparer les résections chirurgicales de type lobectomie (n=800) ou segmentectomie (n=392). Les auteurs ont pu apparier 312 patients dans chaque bras, le bras lobectomie étant le bras contrôle. Les facteurs d’appariement choisis étaient l’âge, le sexe, la date de chirurgie, le VEMS, les comorbidités (BPCO, diabète, coronaropathie, RGO) et la taille [...]
18/072014 Muté (T790M) un jour, muté toujours ? Non… ! La survenue d’une résistance aux TKI de l’EGFR est inéluctable après 9-12 mois de traitement chez les patients mutés EGFR. Le mécanisme de résistance le plus fréquent est la mutation T790M (47-66% variable selon la technique de biologie moléculaire utilisée). La question de la re-biospie à progression est hautement d’actualité avec ses détracteurs et ses partisans. Cette équipe néerlandaise a repris une série rétrospective de patients mutés EGFR sous TKI EGFR pendant au moins 6 mois et ayant bénéficié d’une biopsie à progression puis pour certains de nouvelles biopsies ultérieures. Le but était de rechercher [...]
18/072014 Plus réfractaire que ça… En l’absence d’avancée notable dans la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CPC), le choix du traitement lors de la reprise évolutive tumorale se pose souvent : « rechallenge » par le doublet platine-etoposide ou traitement de 2ème ligne de type topotecan ? On se base alors sur l’intervalle libre depuis la fin de la 1ère ligne, en opposant des tumeurs réfractaires ou résistantes aux tumeurs sensibles. Les auteurs ont souhaité revenir sur ces critères de résistance et de sensibilité des CPC en se basant sur l’observation de 631 patients traités dans les essais de phase II et III du topotecan en 2ème ligne. Ils [...]
18/072014 Recommandations spécifiques CBNPC sujets âgés : une simple mise à jour en attendant mieux L’article présenté est une mise à jour des recommandations européennes de 2010 concernant la prise en charge des cancers bronchopulmonaires non à petites cellules (CBNPC) établies par l’EORTC et le SIOG. Cette actualisation est un consensus d’experts établi à partir des données de la littérature, sans grade de recommandation ni niveau de preuve compte-tenu de l’hétérogénéité des patients en termes d’âge dans les essais et de données souvent rétrospectives. En [...]
18/072014 Une prophylaxie héparinique pour tous les cancers en ambulatoire ? Pas si sûr… Thrombose et cancer : une question de haute importance lorsqu’on sait que le risque de phénomènes thrombo-emboliques est 4 à 7 fois plus fréquent chez le patient cancéreux et qu’il en est sa seconde cause de décès. Cet article est une jolie synthèse sur ce sujet controversé qu’est la prophylaxie primaire par héparine de bas poids des patients cancéreux ambulatoires, études et recommandations des sociétés savantes à l’appui. L’auteur rappelle que le risque thrombogène est [...]
16/062014 Les sels de platine «has been » ? Détrompez-vous : sous leur aspect poussiéreux ils se révèlent d’une modernité insoupçonnée! Au-delà de leur liaison covalente à l’ADN entrainant l’apoptose des cellules cancéreuses, les sels de platine entrainent une modulation du système immunitaire participant également à leur activité anti-tumorale. En effet, les sels de platine (cisplatine, carboplatine, oxaliplatine) pénètrent dans la cellule tumorale et induisent une réponse endoréticulocytaire au stress avec relargage de calreticuline à la surface cellulaire qui agit tel un signal « mange-moi » auprès des monocytes macrophages [...]
16/062014 Ca s’en va, “épi” ça revient…” L’article de ce mois-ci paru dans Clinical Cancer Research s’intéresse aux principales modifications épigénétiques impliquées dans la cancérogénèse pulmonaire : l’hyperméthylation « locale » de l’ADN et la déacétylation des histones. Ces modifications sont sous contrôle d’enzymes potentiellement utilisables comme cible thérapeutique. Après quelques rapides rappels, cette revue fait le point sur : Le rôle pronostic éventuel d’une hyperméthylation de l’ADN Les thérapies ciblant les enzymes à l’origine de ces modifications : [...]
16/062014 Cancer sur poumon unique : la radiothérapie stéréotaxique est possible La radiothérapie stéréotaxique (RTS) pulmonaire a montré son efficacité dans la prise en charge des cancers pulmonaires de stade I non opérables. Après pneumonectomie, les options de traitement en cas de nouveau cancer primitif bronchique sont limitées du fait de la faible réserve pulmonaire et les données de faisabilité de la RTS dans cette sous-population sont faibles dans la littérature. Dans leur base de données prospective de 406 patients traités par RTS pulmonaire, les auteurs ont identifié treize patients (quatorze tumeurs : 11 périphériques, 3 centrales) ayant un antécédent de pneumonectomie. Le VEMS pré-RTS moyen était de 1,4 L (0,5-2,6L). [...]
16/062014 La nitroglycérine, une nouvelle arme en association à la radio-chimiothérapie ? La nitroglycérine est un agent vasodilatateur libérateur d’oxyde nitriquequi réduit l’expression de HIF-1a (hypoxia-inducible-factor-1a) connu pour activer l’angiogénèse via le VEGF (vascular endothelial growth factor). Ayant montré des résultats encourageants en phase II en association à la chimiothérapie chez des patients porteurs de cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules (NAPC) IIIB/IV1,2, il est actuellement évalué dans cette indication en phase III. L’hypoxie étant un [...]
16/062014 Pour un pronostic, l’anapath reste le meilleur des bookmakers Avec cette étude rétrospective sur 573 patients opérés d’un adénocarcinome bronchique entre 2004 et 2010, les auteurs s’interrogent sur la valeur pronostique et prédictive de la classification anatomopathologique IASLC/ATS/ERS des adénocarcinomes bronchiques en 20111. Avec un suivi médian de 47 mois, 186 patients (32,5%) ont rechuté, en médiane 18 mois post-chirurgie. Une chimiothérapie adjuvante a été réalisée chez 215 patients (37,5%). A 5 ans, on observe un taux de survie globale à 68,5% et [...]
16/062014 Pourquoi faire succéder les lignes si on peut les empiler ? Le pemetrexed et l’erlotinib ont une AMM en traitement de 2ème ligne pour les CBNPC métastatiques (avec une restriction aux non épidermoïdes pour le pemetrexed). Cette étude de phase II compare l’efficacité de l’association pemetrexed-erlotinib vs pemetrexed seul en 2e ligne de traitement de CBNPC non épidermoides, après échec d’une chimiothérapie à base de sels de platines. Entre avril 2007 et juillet 2010, 165 patients ont été inclus dans 24 centres, pour 159 patients traités (83 patients dans le bras pemetrexed et 76 dans le bras pemetrexed-erlotinib). L’objectif primaire est la survie sans progression, de 3,19 [...]
16/062014 Un screening moléculaire aussi pour le cancer bronchique à petites cellules ? Peut-on espérer qu’un jour nous puissions aussi proposer aux patients porteurs d’un CBPC une thérapie ciblée ? C’est en tout cas cette piste séduisante qu’explore une équipe japonaise pour ces patients souvent considérés comme les orphelins de la recherche clinique et moléculaire. Le CBPC représente 12% des cancers bronchiques et a la particularité d’un pronostic particulièrement sombre avec une survie médiane de 8-13 mois pour les stades IV. Très peu de progrès ont été fait dans leur prise en charge durant [...]
16/062014 Un profil particulier pour les patients porteurs de gènes de fusion ALK, ROS1 et RET ? ALK, ROS1 et RET ont le point commun d’être des gènes de fusion codant pour des voies d’addiction oncogénique des adénocarcinomes. Leur incidence est faible (5% pour ALK et 1-2% pour ROS1 et RET) mais leur implication thérapeutique est grande avec l’utilisation du crizotinib pour les deux premiers. L’équipe chinoise du Shangai Cancer Center rapporte ses résultats de screening par qRT-PCR, RT-PCR validés ensuite par une technique FISH entre 2007 et 2012 sur 1139 adénocarcinomes bronchiques opérés. L’incidence de ces gènes de fusion a été conforme aux [...]
16/062014 VeriStrat : very simple ? Le bénéfice des TKI de l’EGFR est clairement associé à la mise en évidence d’une mutation activatrice de l’EGFR. Cette recherche doit être faite de façon systématique dès que le diagnostic d’adénocarcinome bronchopulmonaire est posé. Utilisé en deuxième ou troisième ligne, chez des patients dits EGFR-sauvages ou de statut inconnu, ce bénéfice est moins net et selon les essais, du même ordre que la chimiothérapie de référence de deuxième ligne. Il apparaît intéressant de pouvoir disposer d’un test simple qui aiderait au choix du traitement en deuxième ligne entre un TKI de l’EGFR et une chimiothérapie. VériStrat est un test sérique utilisant une spectrométrie de masse afin d’identifier [...]
16/062014 Méfiez-vous de l’association erlotinib et radiothérapie thoracique! Une équipe chinoise rapporte ici les résultats d’une étude démontrant le risque de survenue de pneumonies radiques potentiellement fatales chez des patients traités concomitamment par l’association radiothérapie thoracique (RT)- erlotinib. 24 patients ont été inclus dans l’étude, ils avaient [...]
21/052014 Un nouvel anti-ALK fait son grand show : le ceritinib (LDK 378). Dix mois après la publication de l’essai Profile 1007 asseyant l’efficacité du crizotinib vs chimiothérapie à partir de la seconde ligne chez les CBNPC ALK transloqués, Alice Shaw présente dans la même prestigieuse revue, les résultats très prometteurs de [...]
21/052014 Nous TENONs aux ALK Les études PROFILE 1005 et 1007 testent le crizotinib chez des patients atteints de CBNPC transloqués ALK. Parmi 116 patients screenés pour ces études sur la plateforme de l’hôpital Tenon APHP, on retrouve 17 ALK+ (14,6%). Ce taux élevé [...]
21/052014 De l’intérêt de l’évaluation volumétrique… Parmi les essais évaluant le scanner comme outil de dépistage du cancer bronchopulmonaire (CBP), l’essai nord-américain NLST est le seul à avoir mis en évidence une réduction significative de la mortalité spécifique par cancer chez des patients fumeurs (actifs [...]