17/022017 Chirurgie selon l’âge… de ses artères. Pour les patients âgés opérés d’un CBNPC de stade I, quelle est la part des risques de décès lié et non lié au cancer ? L’étude regroupe 2 186 patients atteints de CBPNC de stade I opérés pour évaluer les facteurs de morbi-mortalité selon l’âge des patients. La chirurgie consiste en une lobectomie pour 74% des patients et une résection infralobaire pour 26% d’entre eux. [...]
3/022017 AURA 3 : l’osimertinib dès la seconde ligne des patients EGFR mutés après TKI-EGFR. L’essai AURA 3 a été publié dans le New England Journal of Medecine dès sa présentation en session présidentielle du congrès du WCLC® à Vienne début décembre 2016. Et pour cause : l’essai est franchement positif et positionne officiellement l’osimertinib dès la seconde ligne après TKI-EGFR en cas de mutation de résistance T790M+. Il s’agit d’un essai international de phase III, randomisé 2/1 des patients mutés EGFR traités en 1ère ligne par TKI-EGFR 1ère ou seconde génération, porteurs d’une mutation de résistance T790M sur biopsie tissulaire centralisée. Une recherche de T790M était également [...]
3/022017 OAK : l’atezolizumab confirme en seconde ligne. En phase III, l’atezolizumab améliore significativement la survie globale des patients porteurs d’un CBNPC au stade avancé et prétraités comparativement au docetaxel et cela quels que soient l’histologie épi/non-épidermoïdes et le statut PD-L1. L’atezolizumab est un anticorps monoclonal de type IgG1 ciblant PDL1 dont l’efficacité avait été démontrée dans la phase 2 randomisée POPLAR. OAK est une étude de phase III comparant le docetaxel 75 mg/m2 toutes les 3 semaines à l’atezolizumab 1200 [...]
3/022017 Qui va répondre à la radio-chimiothérapie ? La réponse est écrite dans le TEP initial. Pour les CBNPC localement avancés traités par radiochimiothérapie, identifier les zones à risque important de rechute pourrait permettre de mieux adapter le traitement : le volume tumoral métabolique préthérapeutique serait prédictif. Dans une précédente étude concernant les cancers bronchiques non à petites cellules, il avait été démontré que le TEP-scanner pré-thérapeutique permettait d’identifier les lésions à haut risque de progression après un traitement par radio-chiomiothérapie (RTCT). En effet, le volume tumoral [...]
3/022017 Checkmate leçon n° 12 : pour être au nivo, mieux vaut être accompagné … La leçon n°26 nous a appris que le nivolumab en monothérapie de première ligne n’apportait pas de bénéfice en survie sans progression ou survie globale pour les patients souffrant de CBNPC sélectionnés sur le niveau d’expression de PD-L1 (≥ 5%). La leçon du jour, n° 12 donc, s’est intéressée à l’association (=combo) nivolumab (Nivo) + ipilimumab (Ipi) testée en phase 1 chez des patients avec CBNPC de stade IIIB/IV, naïfs de chimiothérapie. Plusieurs cohortes avaient initialement été prévues. L’article présenté rapporte les résultats de tolérance (objectif principal) et d’efficacité des 2 cohortes traitées selon les schémas : Nivo 3 mg/kg/2 semaines + Ipi 1 mg/kg/12 semaines 3 mg/kg/2 semaines + Ipi 1 mg/kg/6 [...]
3/022017 L’IMRT nous tient à cœur. L’étude RTOG 0617 comparait différents schémas de radiochimiothérapie concomitante, avec l’ajout ou non de cetuximab, mais surtout 2 doses d’irradiation : les 66Gy standard ou une dose de 74Gy. Le schéma de 74 Gy s’était révélé moins efficace que le 66Gy sans explication vraiment convaincante. Cette étude reprend les données de la RTOG0617 en cherchant à savoir si l’utilisation de l’IMRT (radiothérapie avec modulation d’intensité) a pu avoir un impact sur la survie des patients par rapport à une irradiation conformationnelle standard. L’utilisation de l’IMRT [...]
20/012017 L’aura d’osimertinib : acte 2 Les données concernant l’efficacité et la tolérance de l’osimertinib, TKI de troisième génération actif sur la T790M, mutation de résistance aux TKI de première génération s’accumulent rapidement : l’acte 1 remonte à avril 2015, date de la publication des données de phase 1 dans le New England Journal of Medicine (NEJM). L’acte 2 est l’objet de l’article présenté ce jour et déjà, le troisième acte vient d’être publié ce mois-ci dans le NEJM. Les résultats rapportés dans l’article sont ceux de la phase 2 qui évaluait en ouvert et en multicentrique l’efficacité et la tolérance de l’osimertinib chez des patients : souffrant de cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé, porteurs [...]
20/012017 Plus la radiothérapie est précise, plus le risque de rechute est grand ? La plus grande précision des irradiations avec modulation d’intensité (IMRT) s ‘accompagnerait-elle d’un plus grand risque de rechutes ganglionnaires isolées ? En effet, les cibles tumorales ganglionnaires de la radiothérapie sont de manière élective les adénopathies pathologiques hypermétaboliques au TEP-scanner; toutefois la radiothérapie conformationnelle en 3D vise ces cibles tout en délivrant néanmoins de la dose dans les aires ganglionnaires adjacentes, [...]
20/012017 Les hyperprogresseurs sous anti-PD-1/PD-L1 sont démasqués ! En comparant les vitesses de progression avant et sous traitement par anti-PD-1/PD-L1, l’équipe de l’IGR a identifié un sous-groupe de patients hyperprogresseurs correspondant à 9% de la population étudiée. Les auteurs ont repris les données de 218 patients traités par anti-PD-1/PD-L1 dans des études de phase I à l’IGR. Ils ont calculé le taux de croissance tumorale (TCT) à partir d’une équation mathématique basée sur l’hypothèse que la croissance [...]
20/012017 Une histoire de cœur qui finit mal dans le couple ipilimumab-nivolumab L’immunothérapie va occuper une place croissante dans notre arsenal thérapeutique et nous nous acheminons possiblement vers des associations de molécules. Nous commençons à mieux appréhender la toxicité spécifique immunologique de cette classe de médicaments. Les auteurs de cet article présentent 2 cas cliniques de myocardite fulminante chez des patients en essai clinique sous association ipilimumab-nivolumab. Il s’agissait de 2 patients traités pour un mélanome métastatique, sans antécédent cardiaque hormis une HTA. La toxicité cardiaque s’est déclarée précocement, après une seule perfusion d’ipilimumab-nivolumab, avec fatigue, dyspnée, douleur thoracique et modification électrique (allongement de PR ou sous [...]
20/012017 Le cisplatine, toujours plus fort qu’ERCC1 ! Visiblement, la recherche de biomarqueurs ne se limite pas à l’immunothérapie ou aux thérapies ciblées avec addiction oncogénique. Le cisplatine agit en interagissant avec la réparation de l’ADN. ERCC1 est une des enzymes de réparation de l’ADN dont le niveau pourrait jouer sur l’efficacité du cisplatine. En 4 ans, 648 patients atteints de CBNPC métastatiques ont été inclus. On [...]
6/012017 ALK+ : Biopsie un jour, biopsie toujours ? (c’est du déjà vu…) Gainor et collègues nous livrent ici les résultats d’une série de 83 patients transloqués ALK (ALK+) qui ont été biopsiés après résistance au crizotinib (ALKi 1G) ou ALK inhibiteurs de seconde génération (ALKi 2G) : ceritinib, brigatinib, ou alectinib. Les résultats sont édifiants et feront surement date, nous permettant de mieux connaître les mécanismes de résistance de ces patients. Entre 2009 et 2016, 83 patients ALK+ ont permis d’obtenir 103 biopsies à résistance à des ALKi. Nous savions déjà que les mécanismes de résistance des patients ALK+ traité par crizotinib étaient multiples : présence d’une mutation de résistance de ALK, [...]
6/012017 Les cancers bronchiques chez les patients de 70 ans ou plus dans la « vraie vie » : Importance des comorbidités sur la tolérance et l’efficacité des traitements des stades III. La supériorité de la radio-chimiothérapie concomitante, en comparaison à un schéma séquentiel, dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules a été démontrée pour les patients en bon état général. Dans la méta- analyse publiée par A. Aupérin, seulement 16% des patients inclus dans les essais étaient âgés de 70 ans ou plus. Cette étude rétrospective multicentrique a analysé les données de 216 patients âgés de 70 ans ou plus traités de 2009 à 2013 pour un cancer bronchique non à petites cellules inopérable de stade III. Le but de cette étude était [...]
6/012017 Soyez rassurés… a posteriori… Toute toxicité significative (grade ≥ à 3 ou grade 2 prolongé) survenant sous afatinib implique une adaptation de posologie. Est-ce que cela a un impact sur l’efficacité de ce TKI de EGFR ? Les patients issus des essais LUX-Lung 3 et 6 (LL3, LL6) et pour lesquels il y avait eu réduction de doses d’afatinib ont été comparés à ceux chez qui cela n’avait pas été nécessaire. Des données pharmacocinétiques ont également été [...]
6/012017 Avec l’erlotinib : you can begin slow, you’ll move as far. L’erlotinib débuté à une dose ≤100 mg/j serait aussi efficace qu’à 150 mg/j chez les patients mutés EGFR dans une analyse de cohorte rétrospective. Une équipe du Dana-Farber institute rapporte les résultats d’une étude rétrospective évaluant le devenir de patients porteurs d’un CBNPC au stade avancé avec mutation activatrice de l’EGFR traités d’emblée par une dose réduite d’erlotinib (≤100 mg/j) comparativement à une cohorte [...]
6/012017 The BATTLE against Kras Dans le cadre des thérapeutiques ciblées, les essais sont nombreux et parfois étudiant des populations non ciblées afin de déterminer malgré tout un signal d’efficacité. L’étude BATTLE s’intéresse donc à déterminer un possible signal d’efficacité sur des patients porteurs de cancers bronchiques sans mutations de sensibilité connue, en s’intéressant particulièrement aux mutations Kras. L’étude BATTLE-2 porte sur des patients atteints de CBNPC métastatique en échec de traitement à base de platine, sans anomalies EGFR ou ALK. Deux cent patients ont été randomisés en 4 bras : erlotinib seul versus erlotinib + MK-2206 (inhibiteur d’Akt) versus [...]
16/122016 Pembro et chimio : ceinture et bretelles… mais pour qui ? La supériorité du pembrolizumab en première ligne dans une population sélectionnée en fonction du pourcentage de cellules tumorales (CT) exprimant PD-L1 vient à peine d’être présentée que ce mois-ci arrivent les données concernant l’association du pembrolizumab à la chimiothérapie, toujours en première ligne. Avec quelques nuances cependant… Il s’agissait d’une étude de phase 2 randomisée, ouverte, avec plusieurs cohortes. Les résultats présentés concernent celle qui comparait en première ligne chez des CBNPC non-épidermoïdes de stade avancé : Un triplet carboplatine-pemetrexed-pembrolizumab (CPPembro) selon un schéma de 4 cycles d’induction [...]
16/122016 La radiothérapie de demain sera ADAPTATIVE… La notion de radiothérapie adaptative (ART) est apparue depuis que les contrôles d’imagerie par coupes scannographiques pendant le traitement permettent de visualiser la cible tumorale et ses éventuelles modifications spatiales ou volumétriques. Une étude prospective a étudié 233 patients traités par radiothérapie pour un cancer bronchique. L’étude dosimétrique était réalisée sur un scanner en 4D en respiration libre et avec l’aide du TEP-scanner. Les traitements étaient tous effectués avec une modulation d’intensité [...]
16/122016 Pour le CPC, IPIip ? Bof… L’ipilimumab ajoute-t-il au doublet platine-etoposide en traitement de première ligne des Cancers Bronchiques à Petites Cellules disséminés ? Les 2 premiers cycles comprenaient uniquement platine-etoposide. Les cycles 3 et 4 comprenaient platine-etoposide associé à l’ipilimumab (10mg/kg) ou placebo. Les cycles 5 et 6 comprenaient uniquement ipilimumab ou placebo. En cas de réponse, les patients recevaient une maintenance par [...]
16/122016 Le Cabo pour les RET, en attendant mieux Le cabozantinib dans les adénocarcinomes bronchiques au stade avancé porteurs d’un réarrangement de RET démontre une activité intéressante mais au prix de toxicités nécessitant des réductions de doses fréquentes. Les réarrangements de RET sont retrouvés dans 1 à 2% des CBNPC principalement chez des non-fumeurs ou ex-fumeurs. Ils semblent mutuellement exclusifs avec d’autres drivers oncogéniques. Le réarrangement KIF5B-RET est le plus fréquent, d’autres réarrangements ont été rapportés : CCDC6-RET, NCOA4-RET [...]