23/062017 Immunothérapie : Certains l’aiment chaud. Voici une synthèse très complète sur les connaissances actuelles des mécanismes de résistance à l’immunothérapie publiée dans la très prestigieuse revue Cell. Vu de loin, on pourrait se dire que cela va être compliqué (surtout en lecture à des heures nocturnes…), mais grâce à des schémas et tableaux très clairs, le clinicien peut s’y retrouver. Les auteurs classent la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle (ICI) en résistance primaire (le patient ne répond pas du tout aux ICI), résistance acquise (il répond puis échappe au bout d’un temps), et la résistance adaptative (situation intermédiaire [...]
9/062017 Pour animer vos RCP… Cette étude japonaise montre l’absence de bénéfice en survie globale à réaliser une irradiation prophylactique cérébrale (IPC) chez les patients porteurs d’un carcinome neuroendocrine à petites cellules (CPC) métastatique en réponse après une chimio d’induction par platine-VP16. Toutefois l’IPC permet une diminution significative de l’incidence des métastases cérébrales (MC). L’option de l’IPC pour les patients souffrant de CPC métastatiques, répondeurs à une chimiothérapie type platine-VP16 repose notamment sur les résultats de l’essai de l’EORTC (1). Celui-ci suggérait un double bénéfice de l’IPC pour ces patients, à savoir une diminution [...]
9/062017 Essai CLINALK (IFCT 1302) : le crizotinib dans la vraie vie. CLINALK est une étude rétrospective française qui a repris les données des patients porteurs d’un CBNPC de stade IV avec réarrangement ALK (FISH) traités par crizotinib dans le cadre de l’ATU du 18 novembre 2010 au 23 octobre 2012, puis dans le cadre de l’AMM jusqu'au 31 décembre 2013 La cohorte a inclus 204 patients issus de l’ATU de 80 centres, et 104 patients dans l’AMM du crizotinib en seconde ligne, soit 318 patients. Les caractéristiques cliniques de cette grande cohorte de patients mettent un bémol à certains stéréotypes [...]
9/062017 L’ADN tumoral circulant dans les stades précoces : une route toute TRACER(x). L’analyse de l’ADNtc permet de suivre l’évolution clonale temporo-spatiale des cancers bronchiques non à petites cellules. Il est détectable précocement avant la rechute clinique pour les stades précoces opérés, et pourrait constituer un bio-marqueur prédictif de rechute Mai 2017 voit apparaître deux articles qui feront date concernant la compréhension de l’évolution clonale en cancérologie. La première publication du NEJM rapporte les résultats de l’étude TRACERx (TRAcking non-small cell lung Cancer Evolution through therapy (Rx)) qui dissèque avec [...]
9/062017 Radiothérapie des sites métastatiques et immunothérapie : STOP ou ensemble ??? A l’ère de l’immunothérapie, la question du rôle de la radiothérapie dans la prise en charge de la maladie oligo et poly métastatique demeure : effet synergique bénéfique et/ou majorant les toxicités ? Même si toutes les réponses ne sont pas encore claires concernant la sécurité de cette association, il existe à ce jour 81 essais de combinaison d’immunothérapie et de radiothérapie en cours… En attendant leurs résultats, cette analyse rétrospective multicentrique de 133 patients pris en charge pour un cancer bronchique non à petites cellules, un cancer rénal ou un mélanome a permis de colliger les effets secondaires lors d’un traitement par immunothérapie [...]
9/062017 Des statines pour rendre le pronostic du CPC plus light ? Les essais concernant les cancers bronchiques à petites cellules ne sont pas très fréquents. Celui ci mérite d’être rapporté même si le résultat est négatif. En inhibant l’HMG-CoA réductase, les statines modifient la synthèse du cholestérol et pourraient ainsi avoir un impact sur le métabolisme de la superfamille Ras. On leur prête également une action synergique avec certaines chimiothérapies, notamment le cisplatine. Son action anti-tumorale [...]
26/052017 Pour se METtre à jour sur les délétions de l’exon 14. Voici une des altérations génomiques rares qui fait de plus en plus parler d’elle en congrès. Elle méritait bien une synthèse, qui est ici très joliment menée par une équipe française avec des schémas explicatifs très clairs. Vous saurez tout sur les délétions de l’exon 14 de MET MET est un récepteur tyrosine kinase transmembranaire dont le ligand est HGF (hepatocyte growth factor) dont la liaison active une cascade de phosphorylation intracellulaire. Le domaine juxta-membranaire du récepteur est encodé par l’exon 14. L’exon 14 contient de nombreux sites [...]
26/052017 La Stéréotaxie pour les tumeurs bronchiques de grande taille : oui mais pas tous les jours. Une analyse a été menée dans 12 institutions ayant une pratique fréquente des traitements par radiothérapie en conditions stéréotaxiques (SBRT) des cancers bronchiques non à petites cellules, dans le but de colliger les données de patients traités pour un cancer bronchique de 5 cm ou plus. L’étude avait pour but de comparer les résultats en fonction du schéma d’étalement de la radiothérapie et en fonction de la localisation centrale ou périphérique de la tumeur. Au total, 92 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules [...]
26/052017 Ne pas rester sur ses ALKis… Cela commence à être une habitude, mais il ne se passe pas un mois sans nouvelle des patients transloqués ALK. Cet acharnement provient sans doute du pronostic : si on s’en réfère au suivi des patients ayant reçu du crizotinib dans le cadre de son ATU, la survie des patients ayant reçu par la suite d’autres anti ALK pourrait aller jusqu’à 7 ans(1). Ainsi, au diagnostic d’une maladie ALK +, il faut s’attendre à suivre ce patient bien plus longtemps qu’un autre, à condition de bien choisir la stratégie de traitement, certaines pouvant lui apporter une plus-value de plusieurs années. L’article reprend les données d’une étude japonaise de phase I / II testant l’alectinib chez des patients suivis pour CBNPC transloqués ALK, ayant déjà reçu de la chimiothérapie mais naïfs d’anti ALK. Les données de survie concernent 46 patients en [...]
26/052017 « La prévision est difficile surtout lorsqu’elle concerne l’avenir » – Pierre Dac Comment devrait évoluer la mortalité par cancer en 2017 ? Réponse dans ce nouvel article de l’équipe de Malvezzi qui a à son actif plusieurs publications autour de ce thème. Il s’agit là d’une mise à jour des publications de 2014, 2015 et 2016. La méthode reste sensiblement la même, celle d’une projection de données chiffrées de la mortalité sur la période 1970-2012 pour la population globale en UE et [...]
26/052017 Insertions de l’exon 20 EGFR et HER2 : prenez soins de vos glycines (et pas qu’au printemps !) Ce travail du Dana-Farber Cancer institute (Boston) est une analyse rétrospective s’intéressant aux tumeurs avec insertion de l’exon 20 du gène EGFR ou de l’exon 20 du gène HER2 (analogie structurelle). La valeur ajoutée de ce travail tient à l’analyse fonctionnelle des altérations identifiées et des perspectives thérapeutiques potentielles qui en découlent pour ce sous-groupe de patients pour qui les ITK de l’EGFR sont souvent mis en échec. En préambule, les auteurs rapportent le taux d’altérations identifiées au sein d’une cohorte de 2789 CBNPC testés pour EGFR et 1901 CBNPC testés pour HER2. Dans le premier échantillon, 44 insertions de l’exon 20 de l’EGFR ont été identifiées (1,7%) [...]
12/052017 Erlotinib + bevacizumab en première ligne pour les EGFR mutés : time to BELIEF ? La revue Lancet Respiratory publie ce mois-ci les résultats de l’étude BELIEF qui évalue l’effet de l’association erlotinib (150mg/j) + bevacizumab (15mg/kg tous les 21 jours) sur la survie sans progression (SSP) en première ligne de traitement chez des patients porteurs d’un CBNPC avec mutation activatrice EGFR classique (Del19 ou L858R), associée ou non à une mutation de résistance T790M au diagnostic. Il s’agit d’une étude internationale européenne (29 centres), multicentrique, simple bras, de phase 2. Elle s’intéresse à des patients porteurs d’un CBNPC de stade IIIB ou IV, en bon état général (PS 0-2), naïf de tout traitement, et porteur d’une [...]
12/052017 Ne pas s’arRETer là… Cette étude rétrospective cherche à définir le profil clinico-pathologique des patients porteurs de réarrangement RET, puis de connaitre la réponse à un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase ayant une activité anti RET, hors essai clinique. Entre juin 2015 et avril 2016, 165 patients ont été retrouvé sur 29 centres. Le sexe ratio est équilibré. L’âge médian des patients est de 61 ans, ils sont en majorité non fumeurs (63%), et 98% de ces cancers bronchiques [...]
12/052017 Pembro et dysthyroïdie : à lire ! Si dans les essais cliniques, la fréquence des dysthyroïdies immuno-induites par le pembrolizumab (I.C.I.) est d’environ 10%, l’étiologie de ces dysfonctions thyroïdiennes n’est pas très claire. En se basant sur une cohorte de 51 patients traités par pembrolizumab dans l’essai keynote-001 au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, les auteurs ont étudié les anomalies thyroïdiennes apparaissant sous pembrolizumab , leur association avec des anticorps anti-thyroïde et la [...]
12/052017 Radiothérapie des cancers bronchiques : l’arcthérapie dynamique ne fait pas toujours mieux que la RCMI classique. A l’ère de la radiothérapie avec modulation d’intensité, l’arcthérapie (ou VMAT : volumetric-modulated arc therapy) est-elle supérieure ou non à la RCMI classique (radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité) ? Une analyse unicentrique rétrospective de 188 patients traités par radiothérapie avec modulation d’intensité pour un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé a comparé les données. Les patients ont été traités par radiothérapie à la dose de 66 [...]
12/052017 La perte de néo-antigènes tumoraux serait impliquée dans la résistance à l’immunothérapie. Un sujet qui fait actuellement travailler de la matière grise : les mécanismes de résistance à l’immunothérapie. Pas un mois sans un papier sur ce sujet dans nos revues de recherche fondamentale ! Voici un article qui ne manque pas d’intérêt car pour la première fois est rapportée dans le CBNPC un mécanisme qui pourrait être impliqué dans la résistance aux inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) : la perte de néo-antigènes tumoraux. Les cellules tumorales contiennent des mutations somatiques responsables d’altérations des séquences d’acides aminés des protéines encodées. Certains de ces peptides mutés peuvent être présents à la surface des cellules tumorales et reconnus par les lymphocytes T. Ce sont les néo-antigènes [...]
21/042017 JAK(ouille) la fripouille s’invite dans la résistance primaire à l’immunothérapie ! Pourquoi l’immunothérapie ne fonctionne pas chez certains patients ? La recherche avance à grands pas et voici un article qui fera surement date dans la connaissance des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI). L’équipe américaine menée par Ribas dévoile de nouveau le fruit de leurs recherches sur les mutations des gènes JAK1 et JAK2 qui sont impliquées, non seulement dans la résistance secondaire aux ICI (cf publication dans le NEJM de septembre 2016) mais aussi dans la résistance primaire . Les chercheurs rapportent 1 cas de mélanome (sur 23 patients), 1 cas de cancer du colon avec déficit de réarrangement MMR (mis-match repaired) (sur 16 patients), et 2 cas issus d’étude sur lignées cellulaires de mélanome (sur 48 lignées). Tous [...]
21/042017 LUX-LUNG 7 : un dernier pour la route (encore longue…) En première ligne de traitement des CBNPC mutés EGFR de stade avancé, l’afatinib n’améliore pas significativement la survie globale comparativement au gefitinib. Les premiers résultats de la LuxLung7(LL7) ont été présentés sur ce site en juillet 2016 (1) : il s’agissait d’une étude de phase IIb comparant afatinib versus gefitinib en première ligne de prise en charge d’adénocarcinomes mutés sur EGFR. Une des [...]
21/042017 Arrêtons de dire que la radiothérapie médiastinale adjuvante tue les patients Le rôle de la radiothérapie médiastinale post-opératoire (PORT) dans les cancers bronchiques non à petites cellules de stade IIIA (N2) est controversé car les résultats des essais randomisés anciens sont discordants et la seule méta-analyse publiée était en défaveur de la radiothérapie ; de fait, les recommandations américaines et européennes divergent. Une analyse de la base de données nationale américaine a permis de recueillir les données de 2691 patients traités de 2004 à 2013 par une chirurgie en marges saines et une chimiothérapie adjuvante pour un cancer bronchique non à petites [...]
21/042017 L’épigénétique : l’épine dans le pied des CPC chimiorésistants. En partant du contraste existant entre la forte chimiosensibilité initiale de la maladie et sa récidive quasi-systématique, l’équipe de recherche de C.Rudin (MSKCC – New York) s’est intéressée aux mécanismes responsables de la chimiorésistance des CPC à l’aide d’une approche in vivo originale. Sur le plan expérimental, les chercheurs ont généré des modèles murins appelés « PDX » (pour Patient-Derived Xenograft). Ils ont implanté en sous cutanée à des souris immunodéficientes des cellules tumorales issues de patients chimio-naïfs atteints de CPC (prélèvements biopsiques en majorité) [...]