6/022019 Targeted Therapy, « c’est fini, et dire que c’était… » L’association nivolumab-ipilimumab améliore la survie mais également la qualité de vie suivant des échelles validées de qualité de vie et le programme de PRO. L’étude CheckMate-214 comparant sunitinib à l’association nivolumab+ipilimumab dans le cancer du rein à cellules claires avancé ou métastatique, a montré une supériorité en termes de survie globale, de l’association d’immunothérapie. Une analyse de la qualité de vie basée sur [...]
6/022019 La bouffée d’air du fentanyl. Le fentanyl pourrait représenter une solution thérapeutique pour soulager la dyspnée réfractaire des patients atteints d’un cancer en phase avancée. Les opioïdes sont considérés comme la pierre angulaire de la gestion palliative de la dyspnée réfractaire chronique, mais la preuve de leur efficacité reste controversée. La morphine orale est l’opioïde le plus étudié dans ce contexte, les données sur [...]
6/022019 La PCA au secours de la douleur cancéreuse. Le recours à une PCA permet un contrôle rapide et sécurisé de la douleur, mais manque encore de protocole d’administration évalués dans le cadre d’études prospectives. La prévalence de la douleur chez les patients atteints de cancer, passe de 50% au moment du diagnostic à environ 80% à un stade avancé. Il existe plusieurs façons de réaliser une analgésie rapide, notamment l’utilisation d’une analgésie contrôlée [...]
5/022019 Capécitabine, IPP et état d’ionisation : attention danger ! Une étude américaine confirme que d’associer des antiulcéreux à la capécitabine est délétère pour la survie des patients … Le message clé, à retenir pour nous tous, est parfaitement mis en avant par Jean-Baptiste dans sa brève. Les interactions médicamenteuses peuvent avoir des conséquences sévères : elles peuvent « tuer », et pas uniquement par leur toxicité mais, de manière [...]
5/022019 Tamoxifène et interactions : il n’y a pas que le CYP2D6 … le CYP3A4 aussi peut jouer des tours ! Des auteurs belges montrent, au travers du cas d’un patient traité par tamoxifène, que même si l’on évite les interactions avec les inhibiteurs de CYP2D6, il faut rester prudent avec les médicaments associés, notamment ceux qui interagissent avec le CYP3A4 … La plupart des médicaments ne sont pas substrats d’un seul cytochrome, et heureusement pour nous car à la faveur d’un polymorphisme ou d’une interaction médicamenteuse, nos capacités métaboliques varient (intra et inter). Ce cas rapporte une toxicité du tamoxifène [...]
5/022019 Immunothérapie après antibiothérapie : le warning s’accentue. Voici une nouvelle alerte sur la potentielle absence de bénéfice de l’utilisation de l’immunothérapie (anti-PD-1 et/ou anti-CTLA4) dans les 30 jours suivant une antibiothérapie. De nouvelles données qui remettent sur le tapis la question de l’efficacité (et donc de l’intérêt ?) des immunothérapies chez les patients ayant précédemment présenté une infection traitée par antibiotiques, ce qui n’est pas rare en pratique clinique (pas dans [...]
5/022019 L’épigénétique à la rescousse de la résistance à l’hormonothérapie. Une nouvelle étude montre qu’ajouter un inhibiteur d’HDAC (panobinostat) à l’hormonothérapie pourrait rétablir la sensibilité aux anti-androgènes dans le cancer de la prostate résistant à la castration ET devenu résistant à l’hormonothérapie. Rétablir la sensibilité d’une tumeur au traitement, contrer les mécanismes de résistance, c’est possible dans la prostate, en inhibant HDAC. Un co-traitement pour demain ? D’emblée ?, A résistance?, Chez certains patients seulement ?, lesquels ? : encore pas mal [...]
5/022019 Essais cliniques modulables ? Les essais permettant une approbation FDA sont souvent modifiés en cours de route. S’interroger sur la validité d’un essai clinique est légitime. Il faut rester vigilant. Notre auteur Loïc souligne le fait que la publication de plus en plus fréquente des protocoles des essais en annexe de la publication des résultats est [...]
5/022019 Un pont de sel vers la non-spécificité des ITK Cette étude suggère que la structure des tyrosines kinases influence la non-spécificité des inhibiteurs de tyrosines kinase (ITK), tout en bousculant une classification conventionnelle de ces traitements. Voilà un titre pour le moins mystérieux !!! J’espère qu’il aura stimulé votre curiosité comme il a stimulé la mienne ! La lecture de cette brève fait réfléchir, je trouve. Nous avons tous (sauf les plus jeunes d’entre vous) vécu [...]
28/012019 Biopsies ciblées grâce à l’IRM multi-paramétrique dans le cancer de prostate : nécessaires mais pas suffisantes ! Les progrès récents de l’IRM de prostate dans la détection des lésions de haut grade (G≥7 ou ISUP grade≥2) ont permis de mieux cibler les biopsies prostatiques auparavant faites uniquement de façon systématisée mais relativement « à l’aveugle ». La question qui en découle aujourd’hui est de savoir si les biopsies ciblées suffisent à porter un diagnostic de cancer de prostate de grade≥2 et donc si nous pouvons nous passer des biopsies systématisées. Si l’apport de ces dernières nous paraît évident en l’absence de cible IRM, dans le cas contraire elles peuvent nous paraître superflues et potentiellement inutilement morbides. Ainsi les auteurs de cette étude multicentrique Française (MRI-FIRST) ont comparé chez des patients [...]
28/012019 Survies équivalentes entre une approche chirurgicale et une irradiation pour les cancers de prostate de scores de Gleason très élevés Cette nouvelle étude de cohorte de D’Amico compare deux traitements pour les cancers de prostate de score de Gleason très élevé (9-10) ... …soit une irradiation externe combinée à une curiethérapie suivie d’une hormonothérapie courte de 6 mois (n=80 patients), soit une prostatectomie radicale avec curage pelvien suivis éventuellement d’une radiothérapie (16%) ou d’une hormonothérapie (9%) ou les deux (9%) (n=559). Après ajustements [...]
28/012019 Arrivée de l’immunothérapie dans le traitement néo-adjuvant des tumeurs infiltrantes de vessie Si la chimiothérapie néoadjuvante (CNA) des tumeurs vésicales infiltrants le muscle est recommandée avec un niveau de preuve élevée (1), elle reste en pratique sous utilisée, principalement par crainte d’une toxicité qui compromettrait la prise en charge chirurgicale des patients 2. Même si des effets secondaires importants peuvent arriver dans environ 10% des cas (3), l’immunothérapie a montré un profil de tolérance beaucoup plus satisfaisant dans des situations plus avancées. Il reste maintenant à savoir si cette classe thérapeutique fait au [...]
28/012019 Cancer de la prostate et anti-dépresseurs. Une récente étude a évalué l’impact du diagnostic de cancer de la prostate sur le stress psychologique et la prescription de traitements antidépresseurs dans une base de données nationale canadienne de patients pris en charge pour un cancer de la prostate non métastatique. La prise d’antidépresseurs était constaté dans 10,5% des cas après traitement (versus 7,7% 1 an avant le traitement) avec une risque accru pour les patients traités par prostatectomie ([OR] 1.49; 95% [CI] 1.35-1.64; p≤0,0001) ou radiothérapie (OR 1.33; 95% CI [...]
28/012019 La thermo-chimiothérapie chez les patients en récidive après BCG. A l’ère des essais thérapeutiques de nouvelles immunothérapies coûteuses dans les tumeurs de vessie non infiltrant le muscle réfractaires au BCG, les traitements endo-vésicaux n’ont pas dit leur dernier mot. La thermo-chimiothérapie induite par radiofréquence (RITE) a été comparée à une nouvelle ligne de BCG chez les patients en récidive après BCGthérapie dans un essai de phase III randomisé. Il n’y avait pas de différence significative dans la population globale [...]
28/012019 Edition spéciale JCO sur les avancées dans le cancer du rein. Le JCO a souhaité réaliser une édition spéciale sur l’avancée des connaissances dans le cancer du rein, faisant appel à un panel d’experts internationaux. L’éditorial de ce numéro résume les différents thèmes abordés allant de la biologie à la thérapeutique. Les quatre premiers articles sont consacrés à la biologie (1-4). Ils couvrent les voies de la carcinogénèse impliquées dans le cancer du rein et récapitulent les anomalies moléculaires que l’on pourrait exploiter comme cibles thérapeutiques potentielles. L’article suivant fait une [...]
28/012019 Actualisation des données sur les relations dose-volume et toxicités en cas d’irradiation prostatique; Les données du « Quantitative Analysis of Normal Tissue Effects in the Clinic » (QUANTEC) sont très précieuses pour définir les contraintes de dose lors de la planification en radiothérapie et pour estimer les risques de toxicités. Elles datent cependant de 2010. Cette publication du Journal Rouge correspond à une actualisation de cette analyse à partir de 33 nouvelles études, en cas d’irradiation prostatique (combinant ou non une curiethérapie) pour les toxicités digestives, urinaires et sexuelles. De [...]
25/012019 Le Veliparib, un PARPaing dans la marre des CPC métastatiques ? Cette phase II randomisée compare 4 cycles de Cisplatine-Etoposide-Veliparib à 4 cycles de Cisplatine-Etoposide-Placebo en 1ère ligne de traitement de CPC disséminés. L’étude concerne 128 patients, de 66 ans d’âge médian, en bon état général (PS 0 ou1), sans métastases cérébrales, avec seulement 52% d’hommes. La randomisation était stratifiée par sexe et par taux de LDH (normal vs élevé). La médiane de [...]
25/012019 Allez, on y retourne ? L’immunothérapie sera très probablement utilisée aux différentes étapes du traitement du cancer bronchique. La question de la ré-introduction des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) est donc incontournable. Cette équipe japonaise présente une série rétrospective de 11 CBNPC traités par nivolumab avec une PFS de 4,9 mois (0,7-18,2), 5 réponses partielles (45%), 2 stabilités (18%), résultats plutôt supérieurs à ceux des essais CheckMate de seconde ligne. Le statut [...]
25/012019 Irradiation cérébrale prophylactique de CONVERT. Le but principal de cette étude secondaire dérivée de l’essai clinique CONVERT est de déterminer si le fractionnement de la radiothérapie thoracique peut avoir un impact sur le développement de métastases cérébrales chez les patients traités par irradiation cérébrale prophylactique (IPC) après radiochimiothérapie concomitante. Pour rappel, l’étude CONVERT comparait l’hyper fractionnement (45 Gy en 30 fractions) versus fractionnement classique (66 Gy en 33 fractions) des cancers bronchiques à petites cellules lors des radiochimiothérapies concomitantes. Les résultats de cette étude étaient décevants sans différence sur [...]
25/012019 Immunothérapie : faut-il en MET ? Dans cet article, les auteurs ont pu identifier une cohorte de 147 patients avec mutation de Met exon14 à partir du séquençage par NGS de 2869 patients traités au sein de deux instituts américains (le Memorial Sloan Kettering de New-York et le Dana Farber de Boston). Une technique de RNAseq pouvait être réalisée en complément pour identifier ou confirmer la présence de cette mutation. Une évaluation de la charge mutationnelle (CM) et de l’expression de PD-L1 a également été réalisée et toutes ces données moléculaires ont [...]