27/052020 Les antibiotiques ce n’est pas automatique . Une antibiothérapie contemporaine d’une chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d’un cancer ORL réduit survie globale, survie sans récidive et mortalité spécifique. Plusieurs études suggèrent que la prise d’une antibiothérapie (ATB) pourrait diminuer l’efficacité des inhibiteurs de checkpoints immunologiques. Cette fois, c’est l’impact sur la réponse à la chimiothérapie et/ou la radiothérapie des patients avec un cancer ORL qui a été évalué [...]
27/052020 Olanzapine 5 mg pour le plaisir. L’olanzapine à 5 mg/j permet de soulager les nausées chroniques non liées aux chimiothérapies en situation de cancer avancé ainsi que d’autres symptômes. Le rôle de l’olanzapine 5 mg a été évalué dans le contexte peu exploré de nausées et vomissements chronique en phase avancé, sans lien direct avec les chimiothérapies (dernier traitement reçu depuis plus de 14 jours). Les 30 patients randomisés [...]
27/052020 Environ 16% de « nouveaux » effets indésirables post-autorisation Entre 2010 et 2016, 55 nouveaux anticancéreux ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis, dont 23 (42%) via un process accéléré. Parmi ces 55 médicaments, 9 (16%) ont présenté un ou plusieurs « nouveaux » effets indésirables dans les 2 ans ayant suivi l’obtention de l’autorisation – et nécessitant de modifier les données de tolérance dans le résumé des caractéristiques du produit (équivalent de nos mises en garde, précautions d’emploi et contre-indications). La FDA est à l’EMA ce que le lièvre est à la tortue : plus rapide, et à réfléchir plutôt après avoir agi. C’est ainsi qu’aux USA, de nombreux anticancéreux reçoivent l’autorisation de mise sur le marché sur la base d’essais [...]
27/052020 GCSF-Sein : Quel schéma d’administration ? 5 jours de GCSF en prophylaxie de la neutropénie fébrile chimio-induite dans les cancers du sein, ne sont pas inférieurs en terlme d’efficacité comme de tolérance à 7 ou 10 jours. Il existe de nombreux schémas d’administration du GCSF, avec des durées et des débuts de traitement variables selon les cliniciens et les protocoles de chimiothérapie. Compte tenu du coût de ces traitements et de la tolérance parfois difficile, une équipe [...]
27/052020 Enzalutamide et capivasertib : c’est parti pour la phase II Cette étude d’escalade de dose dans le cancer de la prostate résistant à la castration a fixé une posologie de capivasertib à 400 mg deux fois par jour pendant 4 jours ON / 3 jours OFF, associé à l’enzalutamide 160 mg une fois par jour. Il va falloir être rigoureux sur le pilulier ! Le capivasertib est un inhibiteur d’AKT actuellement évalué en monothérapie et en combinaison avec tous types de stratégies anticancéreuses (cytotoxique, immunothérapie, hormonothérapie…), et présentant des résultats préliminaires, pour le moment, prometteurs. Dans cet essai de phase I d’escalade de dose, [...]
27/052020 Cancer, anticoagulants et interactions Si le cancer favorise les évènements thromboemboliques, les anticoagulants participent au risque via les interactions médicamenteuses C’est largement établi, le cancer augmente le risque d’évènements thromboemboliques ; avec les anticoagulants oraux directs, les AVK et les héparines de bas poids moléculaire, les options thérapeutiques sont nombreuses. Cependant, la question des interactions médicamenteuses avec les thérapeutiques du [...]
27/052020 Interventions pharmaceutiques en cancérologie ORL : c’est plus qu’utile ! Un travail en provenance de San Diego nous démontre le rôle essentiel du pharmacien dans un service de cancérologie ORL Inutile de rappeler encore le rôle des pharmaciens dans la prise en charge des patients avec un cancer … Une équipe de San Diego a conduit une analyse rétrospective des dossiers de patients d’un service de cancérologie ORL pour décrire [...]
14/052020 Prévention de la Récidive Thrombotique en Oncologie _ L’apixaban, nouveau standard ! Si le traitement par HBPM est le traitement standard des thromboses veineuses chez les patients porteurs de cancer, les anticoagulants oraux inhibiteurs directs du facteur Xa tels que l’edoxaban et le rivaroxaban ont été récemment validés. Néanmoins, dans cette situation, leur bénéfice peut être atténué par le risque hémorragique. Les nouvelles études dans cette population restent donc d’intérêt. L’essai Caravaggio, étude internationale de phase III, a évalué la non-infériorité de l’apixaban (10 mg x 2 / j pdt 7 jours puis 5 mg x 2/j) par rapport à la dalteparine (200UI/kg/ j sous-cutanée pendant 1 mois puis 150 [...]
14/052020 CCR avec MH résécables d’emblée _ Essai New EPOC : échec du cetuximab en péri-opératoire … le FOLFOX reste le roi ! L'essai New EPOC est un essai de phase III multicentrique britannique qui évaluait l'intérêt d'ajouter du cetuximab au FOLFOX en péri-opératoire chez les patients atteints de cancer colorectal (CCR) KRAS exon 2 wild-type avec métastases hépatiques (MH) résécables d’emblée. L’essai a été stoppé prématurément à la suite d’une analyse intermédiaire montrant une diminution significative de la survie sans récidive dans le bras FOLFOX + cetuximab (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats matures de survie globale. Avec un recul [...]
14/052020 Cancer Colorectal de Stade III _Quel pronostic selon la période de prise en charge ? Analyse conjointe de 6 essais « adjuvant » de la base ACCENT. Depuis 2004, la bi-chimiothérapie associant une fluoro-pyrimidine et de l’oxaliplatine correspond au traitement adjuvant de référence des patients avec cancers coliques de stade III opérés. L’objectif de l’étude de Salem et al. récemment publiée dans la revue Annals of Oncology que nous rapportons(1) était d’évaluer l’évolution dans le temps du pronostic de patients traités de cette façon dans le cadre d’essais thérapeutiques répertoriés dans la [...]
14/052020 Pronostic des Cancers Coliques de Stade III _ Importance du budding et de l’infiltration lymphocytaire. Données d’une étude ancillaire de l’essai NCCTG N0147. L’essai NCCTG N0147 de l’intergroupe américain North Central Cancer Treatment Group avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de l’association du cetuximab à une chimiothérapie de type FOLFOX6 modifiée (mFOLFOX6) pour le traitement adjuvant des cancers coliques de stade III. Au total [...]
14/052020 Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Une importante hétérogénéité entre pathologistes pour définir le stade pTNM des carcinomes colorectaux. Résultats d’une étude internationale récente. Cette étude internationale souligne les variabilités et les difficultés d’interprétation rencontrées par les pathologistes concernant l’évaluation de certains paramètres histopathologiques de la dernière classification pTNM des cancers colorectaux (CCR), qui peut avoir un impact pronostique et thérapeutique. Malgré la nouvelle classification TNM-AJCC parue début 2018 (8ème édition) et ses recommandations, des challenges persistent toujours pour établir le stade pTNM des CCR. Afin d’évaluer ces difficultés, qui peuvent avoir un impact clinique, les auteurs ont réalisé une étude [...]
14/052020 Cancer Colique Localement Avancé _ Le concept de traitement néo-adjuvant. Résultats de l’essai contrôlé Français de phase II PRODIGE-22 . Le traitement standard d’un cancer du côlon repose sur une chirurgie ± une chimiothérapie adjuvante en fonction du stade anatomopathologique. Néanmoins, avec cette stratégie, en cas de cancer localement évolué, le taux de récidive locale ou métastatique peut atteindre 40% [...]
14/052020 Cancers Colorectaux Métastatiques MSI- Quel pronostic et quelle chimiosensibilité ? L'objectif de cette étude rétrospective multicentrique française de l'AGEO était d'évaluer le pronostic et la chimiosensibilité des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) MSI, pour lesquelles les données étaient peu nombreuses et discordantes jusqu'à présent. L’analyse a porté sur 342 patients (âge médian 64 ans, femmes: 51%, mutations de BRAF: 41%) parmi lesquels 220 (64%) ont reçu une 1ère ligne (L1), 136 (40%) une 2ème ligne (L2) et 56 (16%) une 3ème ligne (L3) de [...]
12/052020 VRD-daratumumab dans le contexte de l’autogreffe : résultats de l’essai randomisé GRIFFIN. Récemment, l’essai CASSIOPEIA a démontré la supériorité de l’ajout du daratumumab en première ligne dans le contexte de l’autogreffe, avec un schéma d’induction et de consolidation par bortezomib thalidomide dexamethasone (VTD).(1) Dans notre pratique actuelle, le schéma d’induction par bortezomib lenalidomide dexamethasone (VRD) s’est imposé comme le traitement standard pour les patients éligibles au traitement intensif. (2) L’efficacité du daratumumab en association avec ce schéma VRD vient d’être démontrée par l’essai de phase 2 randomisé GRIFFIN. (3) Près de 200 patients ont été randomisé pour recevoir l’association VRD (bortezomib 1,3 mg/m2 SC J1,4,8,11 ; lenalidomide 25 mg J1-J14 et Dex 20 mg J1-2 ; 8-9 ; 15-16) avec ou sans daratumumab (J1,J8 et J15 en induction, J1 en conso) en [...]
12/052020 Les bases solides du VRd. Le traitement par bortezomib, lenalidomide et dexamethasone (VRd) en induction de première ligne chez les patients éligibles à l’intensification thérapeutique a déjà fait ses preuves : expérience française dans l’essai IFM2009 (1), données de MRD du groupe espagnol récemment commentées dans cette veille bibliographique (2). Il vient maintenant se renforcer avec l’adjonction des anticorps monoclonaux anti CD38 : résultats de l’essai GRIFFIN parus justement ce mois-ci (3), et étude européenne en cours (essai PERSEUS) comparant VRd avec ou sans daratumumab. Sont rapportées ici les données d’une série de près de 1000 patients atteints de myélome traités par VRd en induction de première ligne à l’hôpital universitaire d’Atlanta aux États-Unis. Les 2/3 étaient âgés de 65 ans ou moins, les autres [...]
12/052020 Les anticorps monoclonaux conjugués au présent. Les prescriptions de belantamab mafodotin, anticorps monoclonal anti-BCMA conjugué, sont actuellement possibles dans le myélome en rechute avancée dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation. Ce mois-ci paraissent dans Leukemia les résultats de l’AMG 224, autre anticorps monoclonal anti-BCMA conjugué à la mersantine, toxine inhibitrice de la tubuline. Au total, 40 patients présentant un Myélome Multiple en rechute (7 lignes antérieures de traitement en médiane) ont été traités, 29 dans une phase d’escalade de dose, 11 dans une phase d’extension avec pour cette dernière une dose retenue de [...]
12/052020 Incidence et survie au cours des quarante dernières années : les données du registre norvégien. Les données du registre du cancer norvégien retraçant 40 années de prise en charge de myélome, soit plus de 10 000 patients, viennent d’être publiées dans le British Journal of Haematology.1 Les données de registre, toujours un peu critiquées, apportent néanmoins des informations importantes. Ainsi, entre 1982 et 2017 en Norvège, il n’est pas retrouvé d’augmentation significative de l’incidence de la maladie, proche de 7 cas pour 100 000 habitants (soit 4/100 [...]
12/052020 Myélomes peu ou pas sécrétants. Pas toujours inclus et bien étudiés dans les essais cliniques, ils représentent environ 10% de l’ensemble des Myélomes. Ce travail collaboratif entre les Universités d’Athènes et de Tel-Aviv en dresse les caractéristiques, parmi une large cohorte de près de 1000 patients. Cette cohorte regroupe 852 patients diagnostiqués d’un Myélome Multiple symptomatique entre 2006 et 2015. Parmi eux, 100 (soit 12 %) sont classés comme peu (oligo) sécrétants, à savoir un composant monoclonal sanguin de moins de 10 g/L, et un composant [...]
12/052020 Actualité brûlante. L’actualité brûlante sera-t-elle une défense contre le coronavirus ? Probablement non, en dépit des espérances du Président américain… Toutefois, nous commenterons la parution, sous forme de lettre dans le Lancet Haematology, de recommandations proposées par nos collègues de l’Hôpital Saint-Antoine à Paris, sur la prise en charge en temps de crise sanitaire des patients atteints de Myélome Multiple. Les données relatives à l’infection à SARS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés restent peu nombreuses, issues d’abord de l’expérience chinoise et essentiellement sur des patients atteints de cancers solides, en suggérant une sévérité plus importante dans cette population. C’est donc par [...]