L’hétérogénéité moléculaire dans le lymphome B diffus à grande cellule est (en partie) à l’origine de la variabilité des réponses au traitement par immunochimiothérapie (ou RCHOP). La classification ABC (cellules B activées) versus GCB (cellules B centro-germinatives) reposant sur l’étude du profil d’expression génique a ouvert la porte à la prédiction reposant sur ces déterminants moléculaires. Cependant, même si la dichotomie ABC/GCB se traduit bien par une survie différente, certains patients restent non-classés, et une hétérogénéité au sein même de ces deux groupes se dessine. Plus récemment, une signature correspondant au sous-groupe des lymphome B de haut grade doubles hits a été mise en évidence.