1/062017 Second mélanome : quels patients sont plus à risque ? Les patients atteints de mélanome ont un risque augmenté de développer un autre mélanome, estimé de 2 à 4,5% à 5 ans1. Il est important de pouvoir déterminer dans cette population les patients à plus haut risque afin de leur proposer une surveillance accrue. Facteurs de risque de second mélanome chez des patients néerlandais atteints de mélanome Cette étude néerlandaise a pour but de déterminer des facteurs de risque spécifiques de second mélanome à partir des données d’exposition solaire, de phénotype clinique et [...]
1/062017 Épaisseur tumorale et index mitotique : facteurs pronostiques majeurs du mélanome vulvaire Les critères pronostiques du mélanome vulvaire sont-ils les mêmes que pour le mélanome cutané? Ils n’ont pas été étudiés spécifiquement et l’utilisation des critères AJCC du mélanome cutané pour le mélanome vulvaire est donc controversée. Or le mélanome vulvaire représente le deuxième type le plus fréquent de tumeur vulvaire, une bonne connaissance de cette pathologie est donc indispensable. L’épaisseur de la tumeur et l’index mitotique sont des facteurs pronostiques importants de la survie spécifique chez les patientes atteintes de mélanome vulvaire: série rétrospective de 100 cas Cette étude rétrospective texane reprend 100 cas de mélanomes vulvaires de [...]
1/062017 Carcinomes de Merkel non viro-induits : plus agressifs, moins bon pronostic ? Le rôle pronostic du virus Merkel cell polyomavirus (MCPyV) est toujours débattu dans le carcinome de Merkel avec des résultats contradictoires. La présente étude a tenté de bien repéré et définir des carcinomes de Merkel positif pour la détection du MCPyV avec l’évolution clinique des patients. Trois méthodes de détection étaient utilisées pour tous les prélèvements tumoraux : 2 méthodes de détection [...]
1/062017 Détection de l’ADN tumoral circulant : biomarqueur de réponse tumorale sous immunothérapie dans le traitement du mélanome métastatique ? Les anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab et nivolumab) ont montré leur efficacité dans le traitement du mélanome métastatique. Cependant, nous manquons de biomarqueurs prédictifs de réponse à ces immunothérapies. Les auteurs ont cherché à voir si la détection d’ADN tumoral circulant (ctDNA), qui est un reflet de la charge tumorale, pouvait en être un. 86 patients ont été inclus dans cette étude (50 traités par anti-PD1 seul et 36 par anti-PD1+ipilimumab). Le suivi médian était de 17,5 mois. La recherche de ctDNA était faite avant le début du traitement puis à différents temps jusqu’à [...]
27/042017 Focus sur le mélanome compliquant un nævus congénital. Le risque de survenue de mélanome sur nævus congénital (NC) est faible (1 à 2%)1 et variable selon le phénotype clinique. Néanmoins la présence de NC est le facteur de risque principal de survenue de mélanome dans l’enfance et nous savons que ces mélanomes compliquant un NC sont particulièrement agressifs. De plus son diagnostic clinique et histologique est souvent difficile, nécessitant une bonne connaissance de cette pathologie. Cette revue de la littérature associée à l’expérience de 25 ans d’un institut de pédiatrie de Londres permet une meilleure connaissance de cette pathologie. Cet article rapporte qu’une mutation NRAS est retrouvée dans 80% des cas de NC multiples ou [...]
27/042017 Etude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique du bimetinib contre la dacarbazine chez les patients atteints d’un mélanome avancé muté NRAS (NEMO) Les thérapies ciblées existantes s’adressent aux mélanomes mutés BRAF V600. Il n’existe pas à ce jour de thérapie ciblée pour les mélanomes mutés NRAS ou KIT. Les immunothérapies sont néanmoins indiquées dans ce type de mélanome. La présente étude a testé l’efficacité et la sécurité du bimetinib comparé à la dacarbazine, molécule de référence au moment de l’étude, chez les patients avec un mélanome muté NRAS. L’étude NEMO est en cours, incluant des patients avec un [...]
27/042017 Effet du vemurafenib sur les métastases cérébrales de mélanome. Les métastases cérébrales sont fréquentes en cas de mélanome métastatique, de mauvais pronostic et semblent moins sensibles aux différentes thérapeutiques (immunothérapies/thérapie ciblées) que les autres métastases viscérales. Le vemurafenib ayant montré un effet dans une étude antérieure en cas de métastases cérébrales symptomatiques, les auteurs ont décidé d’étudier le vemurafenib dans 2 groupes de patients avec métastases cérébrales de mélanome : métastases pré-traitées ou pas. L’objectif principal était [...]
27/042017 Ipilimulab seul ou en combinaison avec le nivolumab après progression sous anti-PD-1 dans le mélanome avancé. Les anti-PD-1 seuls (pembrolizumab P et nivolumab N) ou en association à l’ipilimumab (I) ont démontré leur efficacité en taux de réponse objective et en survie sans progression contre l’I. Les anti-PD-1 ont montré une efficacité aussi bien chez les patients naïfs que chez les patients pré-traités par I. Il existe peu de données de l’effet de I seul ou en combinaison avec le N après progression sous anti-PD-1. La présente étude multicentrique et rétrospective a étudié les patients traités par N (1 ou 3 mg/kg) et I (1 ou 3 mg/kg) ou I (3 mg/kg) seul après un échec sous traitement par anti-PD-1. Les patients, les caractéristiques tumorales [...]
27/042017 Évaluation de la photothérapie dynamique associée au laser ablatif fractionné pour le traitement du carcinome épidermoïde microinvasif Le pronostic du carcinome épidermoïde micro-invasif, infiltrant seulement le derme papillaire (Clark II) est différent du carcinome épidermoïde invasif mais le traitement de référence est chirurgical, parfois problématique. La photothérapie dynamique classique (MAL-PDT) a montré une efficacité pour le traitement de la maladie de Bowen et des kératoses actiniques mais son action reste superficielle; l’association avec le laser ablatif fractionné avant la PDT peut permettre une efficacité plus en profondeur sur des lésions micro-invasives. Effet de la photothérapie dynamique avec ou sans laser fractionné ablatif chez les patients présentant un carcinome épidermoïde micro-invasif. Essai clinique randomisé. Cette étude a pour but de comparer l’efficacité du laser ablatif fractionné associé à la photothérapie dynamique (AFL-PDT) [...]
27/042017 Un antécédent de carcinomes épidermoïdes et/ou de carcinomes baso-cellulaires expose à un sur-risque de mélanomes. L’association entre mélanomes (MM) et autres cancers cutanés (=CC, incluant les carcinomes épidermoïdes (CE) et les carcinomes baso-cellulaires(CBC)) n’est pas vraiment connu. Les auteurs de cette étude ont cherché à voir s’il y avait un lien entre ces 2 types de cancers cutanés par une grande analyse prospective regroupant 3 cohortes de patients aux Etats-Unis ayant répondu initialement à un questionnaire médical : [...]
30/032017 Bonne tolérance des anticorps anti-PD-1 dans le traitement du mélanome métastatique en cas d’antécédent de pathologies auto-immunes. Les patients ayant une maladie auto-immune et un mélanome métastatique ont été initialement exclus des essais thérapeutiques portant sur les anticorps anti-PD-1. Cependant, ces anticorps apportant un fort bénéfice thérapeutique, les auteurs de cet article ont voulu connaître la tolérance réelle de ces patients ayant une maladie auto-immune pré-existante ainsi que chez des patients ayant eu un effet secondaire d’ordre immunologique en cas de pré-traitement par ipilimumab, en cas de traitement par anticorps anti-PD-1. Il s’agit d’une étude rétrospective, incluant 119 patients avec un mélanome métastatique, issus de 13 centres hospitaliers, traités par pembrolizumab (n=109) ou nivolumab (n=10) ; 80% des patients avaient reçu de l’ipilimumab avant. 52 patients avaient une maladie auto-immune avant traitement [...]
30/032017 Pneumopathie aux anti-PD-1/-L1 : surveillance et prudence. La pneumopathie inflammatoire est un effet secondaire classique et peu fréquent liée au traitement par anti-PD-1 et anti-PD-L1 (APD-1 / APD-L1). Le but du présent travail était de décrire, suivre et discuter une série de cas de patients atteints de cette pneumopathie (PNO). Tous les patients traités par APD-1 / APD-L1, en association ou non avec un anti-CTLA4 et suivis dans deux centres (Memorial Sloan Kettering Cancer Center : toute tumeur solide, de 2009 à 2014, et le Melanoma Institute of Australia, uniquement [...]
30/032017 Immuno-toxicité neurologique sous inhibiteurs de PD-1 et du CTLA-4 : fréquence, diagnostic, évolution. Les inhibiteurs de PD-1 et du CTLA-4 ont montré leur efficacité dans le traitement du mélanome métastatique; un certain nombre d’effets secondaires d’ordre immunologique ont été rapportés. Concernant les effets secondaires neurologiques, leur incidence est de moins de 1% dans les différentes études. Les auteurs de cette étude ont cherché à préciser la toxicité neurologique de ces immunothérapies. Il s’agit d’une étude monocentrique (Royal Marsden Hospital, Angleterre), rétrospective, portant sur 352 patients traités par pembrolizumab ou nivolumab ou ipilimumab ou combinaison nivolumab+ipilimumab entre septembre 2010 et décembre 2015 (certains patients ayant reçu plusieurs de ces traitements, 413 cycles [...]
30/032017 L’ombre du parasol ne suffit pas. Nous savons que le parasol ne suffit pas à protéger des UV dispersés et réfléchis, mais cette étude est la première qui démontre clairement la supériorité de l’écran solaire à l’utilisation d’un parasol en termes de photo protection. Photo protection par parasol versus écran solaire à indice élevé: étude clinique randomisée 81 participants de phototype 1, 2 et 3 (respectivement 1, 42 et 38) étaient randomisés en 2 groupes: 1 groupe «parasol» (bloquant tous les UV directs) [...]
30/032017 Vismodegib régime intermittent : un coup dans l’eau ? Le vismodegib est le 1er inhibiteur de la voie Hedgehog ayant une efficacité démontrée dans les carcinomes basocellulaires avancés (CBCa) et le syndrome de Gorlin (SG). Le schéma d’administration validé par les études est un traitement continu, une prise de 150 mg / jour au long cours, sans limite de durée. La présente phase 2 a testé deux régimes de doses intermittentes de vismodegib en double aveugle chez des patients porteurs d’au moins 6 CBC avec ou sans SG. Les 2 régimes possible étaient vismodegib 150 mg / jour pendant 12 [...]
30/032017 Pas tous égaux devant le syndrome de Gorlin. La nævomatose basocellulaire ou syndrome de Gorlin est une maladie génétique liée à une mutation du gène PATCHED qui expose à un risque accru de carcinome basocellulaire (CBC)1 . L’expression de cette maladie étant variable d’un sujet à l’autre2, il est intéressant d’évaluer les autres facteurs de risque associés au développement de CBC chez ces malades. C’est le but de cette étude américaine; des questionnaires ont été envoyés de manière prospective entre septembre 2014 et mars 2016 à des patients atteints de nævomatose basocellulaire concernant les caractéristiques de leur maladie et les éventuels facteurs de risque. [...]
23/022017 Les inhibiteurs de MEK : un nouveau traitement médical des neurofibromes plexiformes inopérables dans la neurofibromatose de type 1 ? Les neurofibromes plexiformes, qui apparaissent principalement pendant l’enfance, sont une des manifestations de la neurofibromatose de type 1 (NF1), avec des lésions de croissance rapide, pouvant être responsables de douleur, de complications esthétiques et/ou fonctionnelles et à risque de transformation maligne. L’exérèse chirurgicale complète n’est pas toujours réalisable avec risque de récidive en cas d’exérèse incomplète. Il a été montré que, dans la NF1, des mutations de la neurofibromine, entrainent une surexpression de la voie des MAP-kinase par dérégulation de RAS et donc avaient un rôle pro-oncogène. Dans des modèles de souris génétiquement modifiés ayant une [...]
23/022017 Les dermatologues battus par une intelligence artificielle. Depuis la naissance de l’anatomopathologie et de l’immunohistochimie, la méthode diagnostique pour les cancers de la peau n’a pas changé : un diagnostic visuel associé à la dermatoscopie par le dermatologue puis un examen anatomopathologique sur biopsie puis sur pièce d’exérèse. La détermination de la nature d’une lésion cutanée par un système automatisé numérique est un challenge de grande envergure dans notre société moderne du monde 2.0. Le travail réalisé par l’équipe de Stanford a comparé l’acuité diagnostique à classer d’une part des lésions cutanées entre lésions kératinocytaires malignes (carcinomes) ou bénignes (kératoses séborrhéiques) et d’autre part des lésions pigmentaires entre mélanome ou nævus. Toutes les lésions [...]
23/022017 Thérapie ciblée et transfert adoptif de cellules : une combinaison bien tolérée. Le vemurafenib augmenterait la densité de lymphocytes T infiltrant la tumeur (TILs) au sein des métastases de mélanome1 et également l’expression tumorale des antigènes de différenciation mélanocytaire2 ; l’association de ce traitement et du transfert de cellules T pourrait donc être synergique. Essai pilote d’une combinaison de Vemurafenib et de transfert adoptif de cellules T chez des patients atteints de mélanome métastatique. Le but de cette étude était d’évaluer l’association ces deux traitements mais aussi l’impact du vemurafenib sur les TILs. En [...]
23/022017 Thérapie ciblée et réponse immunologique dans le dermatofibrosarcome. Le dermatofibrosarcome (DFS) est le sarcome cutané le plus fréquent. Les inhibiteurs de KIT et en particulier l’imatinib ont montré des réponses cliniques dans les DFS mais avec des rechutes fréquentes. Dans le travail présenté ici, une série de 21 DFS ont été analysés sur le mécanisme de la réponse intra-tumorale pendant et après le traitement par imatinib. Les analyses d’expression de gène et les immunohistochimies montraient un profil cellulaires de [...]