18/012018 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ L’étude RILOMET sonne le glas des anti-MET. Après une étude prometteuse de phase 2 (1), le ciblage thérapeutique de MET, récepteur tyrosine kinase dont le ligand est HGF (Hepatocyte Growth factor), était annoncé comme un espoir thérapeutique pour le sous-groupe des cancers gastriques surexprimant le récepteur MET et/ou avec amplification du gène MET. Cette étude de phase 3 internationale a évalué le Rilotumumab (anticorps anti-HGF) à la dose de 15 mg/kg versus placebo combiné à une chimiothérapie par ECX (epirubicin 50 mg/m2; cisplatin 60 mg/m2; capecitabine 625 mg/m2 2 fois/j) tous les 21 [...]
14/122017 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Dépôts tumoraux dans le cancer colorectal : un impact pronostique majeur ! Les dépôts tumoraux satellites ou « Tumor Deposits » selon la terminologie anglo-saxonne, correspondent à des nodules macroscopiques ou microscopiques dans le tissu adipeux péri-colique ou péri-rectal, à distance du front d’invasion tumoral, sans argument histologique en faveur d’une structure ganglionnaire résiduelle, mais dans le territoire de drainage lymphatique de la tumeur primitive. Ces dépôts peuvent correspondre : à une extension extravasculaire d’une invasion veineuse, à une infiltration péri-nerveuse ou à un ganglion lymphatique totalement remanié, sans que ces structures soient encore identifiables. En l’absence de ganglions lymphatiques métastatiques, ils sont classés N1c. En [...]
14/122017 ONCO-IMMUNOLOGIE _ Ou l’efficacité de l’immunothérapie menacée par l’antibiothérapie ? L’impact de l’antibiothérapie, via la modification du microbiote, dans l’efficacité de l’immunothérapie anti-tumorale vient de faire l’objet d’une belle démonstration de la part d’équipes de Gustave Roussy. Plusieurs arguments et expérimentations étayent cette démonstration : Parmi des souris porteuses de mélanomes ou sarcomes traitées par anti-PD-1 +/- anti-CTLA4, celles traitées par antibiothérapie ont une moindre efficacité thérapeutique. Chez 249 patients traités par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour un cancer avancé [...]
14/122017 MÉTASTASES HÉPATIQUES NON RÉSÉCABLES D’ORIGINE COLORECTALE – Un traitement local est néanmoins utile ! Les résultats à long terme de l’étude de phase II randomisée multicentrique européenne de l’EORTC (EORTC 4004) ont été récemment publiés dans le Journal of National Cancer Institute (1). Il s’agissait d’évaluer l’intérêt du traitement locorégional couplé au traitement systémique chez des patients atteints de cancers colorectaux avec métastases hépatiques exclusives jugées non résécables à l’issue d’une évaluation collégiale multi-disciplinaire impliquant au minimum un chirurgien hépatique et un radiologue [...]
14/122017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ L’ADN tumoral circulant, un marqueur pronostique et prédictif précoce de l’efficacité de la chimiothérapie. L'objectif de cet essai prospectif était d'évaluer l'intérêt de l'analyse du taux d'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme marqueur prédictif de la réponse à la chimiothérapie chez des patients en 1ère ou 2ème ligne de chimiothérapie pour un cancer colorectal métastatique. L’ADNtc a été analysé (picodroplet digital PCR) juste avant le 1er (C0), le 2ème (C1) et le 3ème (C2) cycle de chimiothérapie chez 82 patients traités en 1ère (n=82,9%) ou 2ème (n=17,1%) ligne de chimiothérapie. Les patients avec un taux [...]
14/122017 CARCINOMES ÉPIDERMOÏDES DU CANAL ANAL – Essai Keynote-028 : une nouvelle preuve de l’intérêt de l’immunothérapie dans les cancers du canal anal avancés. L'essai KEYNOTE-028 a évalué le Pembrolizumab en monothérapie dans plus de 20 types tumoraux exprimant PD-L1 (≥1%). Cet article rapporte les résultats de la cohorte des cancers du canal anal avancés en termes de réponse tumorale (selon les critères RECIST v1.1). Sur 43 tumeurs évaluables pour l’expression de PD-L1, 32 (74%) étaient PD-L1 positives et 25 patients [...]
14/122017 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Elle s’appelait SARAH… Ou l’échec de la radiothérapie interne sélective face au sorafenib. La radiothérapie vectorisée (RV) vise à administrer, via un abord artériel sélectif, un radio-pharmaceutique (ici l’yttrium-90) dont le rayonnement ionisant délivre une dose élevée de radiothérapie au niveau du foie. Dans le cas présent, l’yttrium-90 est couplé à des billes dont le diamètre permet de potentialiser sa diffusion. Si des séries ont montré des résultats intéressants, l’intérêt de la RV à l’yttrium-90 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) n’est pas démontré. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude de phase III SARAH était de comparer la RV à l’yttrium-90 au sorafenib chez les patients présentant un CHC avancé et/ou inopérable et/ou progressifs après 2 procédures de chimio-embolisation (45% des patients). L’objectif principal [...]
14/122017 CANCERS GASTRIQUES AVANCES – Échec d’un inhibiteur de PARP, l’olaparib, en phase III. L’olaparib est un inhibiteur oral de poly-(ADP-riboses) polymérase (PARP), enzyme impliquée dans la réparation des cassures simple brin de l’ADN, qui est capable d’induire une létalité dite synthétique des cellules tumorales dans lesquelles il existe une altération du système de réparation homologues de l’ADN (ex. altérations gènes BRCA, ATM, PALB2, RAD51…). Dans ce contexte, une étude de phase II randomisée asiatique incluant 124 patients traités pour un cancer gastrique avancé avait montré l’intérêt potentiel en survie de l’association paclitaxel+olaparib, et en particulier en cas de taux faible en immunohistochimie (IHC) de [...]
14/122017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS GASTRIQUES _ Un nouvel essai de radio-chimiothérapie … qui ne change rien ! La radio-chimiothérapie adjuvante à la chirurgie à visée curative du cancer gastrique et/ou du cardia avait démontré son efficacité par rapport à la chirurgie seule dans l’étude de phase III nord-américaine 0116 « Mac Donald » publiée en 2001. Dans cette étude le schéma de chimio était du FUFOL. L ‘étude CALGB 80101 (Alliance) a évalué en phase III un schéma de chimiothérapie moins obsolète (pour l ‘époque : de 2002 à 2009) et potentiellement plus efficace : l’ECF (en pré-et post-op, le schéma concomitant aux 45 Gy restant du 5FU continu pour [...]
23/112017 ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER DU PANCRÉAS – Une augmentation inquiétante de l’incidence en France ces 30 dernières années ! Cette étude issue des données du réseau FRANCIM (réseau français des registres des cancers) avait pour objectif de fournir des données actualisées sur l'incidence et la mortalité du cancer du pancréas en France au cours de ces 30 dernières années. Les résultats montrent qu’entre 1982 et 2012: – le taux d’incidence standardisé sur l’âge du cancer du pancréas en France a doublé chez l’homme, passant de 4,8 à 9,6/ 100 000 et a triplé chez les femmes, passant de 2,3 à [...]
23/112017 GÉNÉTIQUE DES CANCERS DU PANCRÉAS – Une mutation délétère est présente dans près de 4% des cas. Des prédispositions génétiques au cancer du pancréas sont maintenant établies (BRCA, Peutz-Jeghers, CDKN2A, etc.). Elles sont le plus souvent recherchées et identifiées dans le cadre d’une présentation familiale évocatrice avec agrégation de cancers ; la prévalence globale reste donc ignorée. Afin de définir la prévalence de ce type de prédisposition, une recherche de mutation constitutionnelle de 32 gènes, impliqués dans des prédispositions au cancer, a été systématiquement réalisée à partir du tissu normal de 854 patients opérés d’adénocarcinome canalaire pancréatique, [...]
23/112017 DIAGNOSTIC DE CANCER DU PANCRÉAS – Double intérêt diagnostique et pronostique des marqueurs circulants dans le cancer du pancréas. L’étude histologique de la tumeur primitive (ou de la métastase le cas échéant) est considérée comme un prérequis indispensable avant de décider de la stratégie thérapeutique chez les patients pris en charge pour une lésion tumorale du pancréas. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer la performance diagnostique de l’analyse isolée ou combinée du CA19.9, l’ADN tumoral circulant (ADNtc) et des cellules tumorales circulantes (CTC) en comparaison à l’écho-endosocpie bilio-pancréatique (EEBP) avec cytoponction en cas de suspicion [...]
23/112017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS _ L’échec de l’association Gemcitabine + Erlotinib. La gemcitabine est le traitement standard en situation adjuvante après résection des adénocarcinomes pancréatique depuis l’étude CONKO-001 il y a 10 ans (1). Plusieurs associations « gemcitabine + autre chimio » ont été testées (capecitabine avec les résultats positifs pas encore publiés de l’étude ESPAC-4 (2), S1 avec les résultats positifs de l’étude japonaise JASPAC 01 (3)…. L’étude de phase III CONKO-005 est la 1ère étude évaluant l’adjonction une thérapie ciblée : l’erlotinib (TKI anti-EGFR) qui avait démontré, en situation métastatique, une efficacité statistiquement significative (4)… mais considérée comme cliniquement non pertinente vu son faible bénéfice. Dans cette [...]
23/112017 IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Nouvelles approches aux résultats préliminaires intéressants L’étude britannique monocentrique de Scurr et al. récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de différentes approches d’immunothérapie chez des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques répondeurs à une chimiothérapie. Traitement oral par cyclophosphamide à faible dose (50 mg matin et soir de J1 à J7 et de J15 à J21) visant à stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale par le biais d’une réduction de la population des lymphocytes T régulateurs [...]
23/112017 CANCERS COLIQUES DE STADE III OPÉRÉS – Impact pronostique favorable du phénotype dMMM : Résultats de l’analyse poolée des essais NTCG N0147 et PETACC 8. L’objectif du travail de Zaanan et al. récemment publié dans la revue JAMA Oncol (1) était d’évaluer l’impact pronostique du phénotype dMMR des cancers coliques de stade III traités par chirurgie et chimiothérapie adjuvante par FOLFOX au moyen d’une analyse poolée des résultats des essais européen PETACC 8 )(2) ) et américain NTCG N0147) (3)) . Ces deux essais visaient à évaluer l’impact de l’ajout du cétuximab au FOLFOX dans cette situation (FOLFOX + Cétuximab versus FOLFOX). Les blocs tumoraux étaient collectés prospectivement. L’évaluation du phénotype tumoral (dMMR versus pMMR) était réalisée par l’étude immuno-histochimique de [...]
23/112017 CANCER COLIQUE DE STADE III OPÉRÉS _ Vers la validation d’un test évaluant l’infiltration lymphocytaire comme facteur pronostique dans les stades III? La valeur pronostique de l'infiltration lymphocytaire (IL) dans les cancers colorectaux a été rapportée par plusieurs équipes mais aucun test analysant ce paramètre n'est validé en pratique clinique L’objectif de cette étude française était de valider prospectivement, selon les critères de validation des biomarqueurs du NIH (National Institutes of Health), une méthode automatisée et reproductible d’évaluation de l’IL précédemment développée par l’équipe de JF Emile et basée sur [...]
23/112017 TRAITEMENT NEO-ADJUVANT DES CANCERS DU RECTUM _ Actualisation des données de l’étude ACCORD 12/0405 – PRODIGE 02 : CAP45 versus CAPOX 50. L’étude multicentique française ACCORD 12/0405 - PRODIGE 02 avait pour objectif de comparer 2 modalités de traitement néo-adjuvant des cancers de moyen/bas rectum : CAP45 (n=297 patients) versus CAPOX 50 (n=297 patients). Les résultats ont été publiés en 2012 (1). Ils avaient conclu à l’absence de différence significative entre les 2 modalités pour le taux de réponses histologiques complètes (13,9% versus 19,2% ; p=0,09 ; critère principal de jugement) ; à une toxicité aiguë plus [...]
23/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Impact prédictif et pronostique du niveau d’expression protéique lors des traitements par d’anti-EGFR. Les mutations RAS sont actuellement les seuls biomarqueurs validés des anti-EGFR dans le cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’identifier de potentiels profils d’expression protéique prédictifs de l’efficacité des traitements des anti-EGFR au sein du tissu tumoral. Au total, 34 patients RAS WT traités par anti-EGFR ont été inclus avec 86 cibles protéiques analysées sur tissu tumoral congelé. Le niveau d’expression entre colon gauche et colon droit était significativement différent pour 76 protéines avec notamment une expression [...]
9/112017 ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Des nouvelles du front…d’invasion : le bourgeonnement tumoral ! Recommandations pour la mise en évidence du bourgeonnement tumoral dans les cancers colorectaux selon la conférence internationale de consensus sur le bourgeonnement tumoral Le bourgeonnement tumoral, ou « tumor budding » suivant la terminologie anglo-saxonne, correspond à la présence de cellules tumorales isolées au front d’invasion des cancers colorectaux (cf figure ci-dessous). Cet aspect morphologique a été décrit pour le première fois il y a [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET AGÉ _ Le bevacizumab efficace et sûr : Résultats de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20. L’objectif de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20 était d’évaluer l’efficacité et sécurité d’emploi du bevacizumab administré en association à la chimiothérapie pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques chez les sujets âgés (1). En pratique, 102 patients âgés d’au moins 75 ans (âge médian : 80 ans ; extrêmes : 75-91) ont été randomisés et traités soit par chimiothérapie (groupe CT : LV5FU2, FOLFOX, ou FOLFIRI, au libre choix de l’investigateur ; n=51), soit par l’association bevacizumab + [...]