Un petit pourcentage de mésothéliomes survient dans le contexte d’une prédisposition génétique majeure en rapport avec une mutation (variant pathogène, VP) constitutionnelle du gène BAP1. Cette situation est associée à une majoration du risque de mésothéliomes (pleuraux et péritonéaux) mais également de mélanome de l’uvée, de mélanome cutané, d’adénocarcinome rénal à cellules claires et de tumeurs de Spitz atypiques. Comme toujours l’identification d’une altération génétique constitutionnelle est essentielle puisqu’elle conduit à mettre en place un dépistage des différentes tumeurs du spectre de l’affection et à proposer la réalisation de tests moléculaires ciblés chez les apparentés à risque.