La mise en évidence d’un syndrome de prédisposition génétique dans une famille est basée sur l’identification, chez un individu atteint de cancer, d’un variant pathogène (ou mutation) constitutionnel d’un gène majeur de prédisposition. Il s’agit très généralement d’un variant responsable de la perte de fonction d’un gène suppresseur de tumeur (on anti-oncogène), le plus souvent impliqué dans les phénomènes d’identification et de réparation des lésions de l’ADN.