Les adénocarcinomes gastriques peuvent survenir dans le contexte d’un syndrome de prédisposition génétique majeure au cancer. Il s’agit principalement du syndrome de Lynch et des polyposes adénomateuses et hamartomateuses pour les adénocarcinomes de type intestinal, des mutations constitutionnelles du gène CDH1 (Hereditary Diffuse Gastric Cancer) pour les adénocarcinomes à cellules indépendantes qui exposent également les femmes à une augmentation du risque de carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant.