Le développement des inhibiteurs de PI3K dans le lymphome B a été freiné par des problèmes de tolérance (hyperglycémie-hépatite-diarrhée/colite), rendant une administration continue jusqu’à progression très compliquée. Umbralisib est un inhibiteur double de la PI3Kdelta et casein kinase-1Ɛ, et a démontré une grande spécificité pour l’isoforme delta, permettant d’espérer une toxicité moindre. De plus, l’inhibition concomitante de la kinase CK1Ɛ, en plus de jouer un rôle pivot dans la traduction de certains oncogènes comme MYC, BCL2 et CCND1, permettrait aussi de limiter la survenue de toxicités immunes, cette enzyme ayant des fonctions immunomodulatrices.