16/032023 Traitement Adjuvant des Cancers Coliques de Stade III _ Impact d’un arrêt prématuré du traitement adjuvant et de l’oxaliplatine. La chimiothérapie adjuvante par 5-FU et oxaliplatine (FOLFOX) pendant 6 mois étaient, jusqu’aux récents résultats de l’étude IDEA permettant de proposer 3 mois pour un sous-groupe de patients, recommandée pour tous les cancers coliques de stade III. Cette analyse conjointe de 11 études adjuvantes de la base de données ACCENT et IDEA, a évalué l’impact pronostique de l’arrêt prématuré (avant 75% des cycles soit avant ≤ 9 cycles pour le FOLFOX et ≤ 6 cycles pour le [...]
16/032023 Métastases Hépatiques d’origine Colorectale (MHCR) BRAF mutés _ Quelles sont les bonnes indications de la chirurgie ? Les MHCR BRAF mutées ne sont que rarement résécables mais lorsqu’elles le sont, plusieurs études ont montré que la chirurgie restait, d’un point de vue oncologique, le meilleur traitement. En revanche dans toutes ces études incluant un petit nombre de patients, il n’a pas été possible de déterminer parmi les MHCR BRAF mutées, celles qui en bénéficiaient le plus et à contrario celles pour qui la chirurgie n’était probablement pas utile. Les auteurs ont donc regroupé les données des 3 cohortes internationales existantes permettant l’inclusion de 240 patients opérés de MHCR BRAF mutées. Avec un suivi de 47 mois, la survie globale à 3 et 5 ans était respectivement de 49,9 [...]
16/032023 Cancer Colorectal Métastatique MSI _ Le Pembrolizumab en 1ère ligne chez les patients patients âgés aussi : les données d’une étude de cohorte américaine. Depuis la publication des résultats de l’étude KEYNOTE-177 (1), l’immunothérapie par Pembrolizumab correspond au traitement de première ligne de référence des cancers colorectaux avancés de phénotype dMMR/MSI (https://www.snfge.org/tncd). La revue JAMA Network Open a récemment publié les résultats obtenus avec ce traitement dans une cohorte de 41 patients consécutifs traités entre avril 2015 et janvier 2022 à la Mayo Clinic ou dans l’un des centres de soins affiliés [...]
16/032023 Carcinome Neuroendocrine Avancé _ FOLFIRI sans bevacizumab, un nouveau standard en L2 : Essai PRODIGE-41 BEVANEC Si l’association platine-VP16 est le standard en première ligne (L1) dans les carcinomes neuroendocrines (CNE) avancés, il n’existe pas de standard en seconde ligne (L2). Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée non comparative BEVANEC était d’évaluer l’intérêt du FOLFIRI +/- bevacizumab (BV) chez les patients traités en L2 pour un CNE gastroentéro-pancrétaique (GEP) ou de primitif inconnu. Le critère de jugement principal était la survie globale à 6 mois comme un objectif à 50% pour les 2 bras. Au total, 133 patients ont été randomisés, soit 65 dans le bras FOLFIRI+BV et 68 dans le bras FOLFIRI. Le suivi médian était de 25.7 mois et les principaux résultats ont montré : Un primitif colorectal dans 30%, pancréatique dans 27%, [...]
16/032023 Épidémiologie _ Risque de cancer colorectal et BMI et score polygénique : Étude cas-témoin germanique. Les formes héréditaires des cancers colorectaux sont des affections à transmission le plus souvent autosomique dominante (Polypose adénomateuse familiale liée à APC, syndrome de Lynch, polyposes hamartomateuses) liées à une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un allèle d’un gène majeur de prédisposition. Pour les rares formes à transmission autosomique récessive (polypose associée à MUTYH principalement), les mutations constitutionnelles intéressent les 2 allèles du gène en cause. Ces prédispositions génétiques majeures s’opposent aux prédispositions génétiques mineures qui interviennent dans la genèse des formes sporadiques et de certaines formes familiales non héréditaires à proprement parler. Elles sont le fait d’un ensemble de variations génétiques dans des gènes « mineurs » [...]
16/032023 Cancer Colorectal Localisé – CINSARC, une nouvelle signature moléculaire pronostique ! Le pronostic des cancers colorectaux (CCR) de stade II et III est très variable. Le choix de la thérapeutique adjuvante repose actuellement sur la classification TNM, les modalités inaugurales de l’affection (occlusion, ou perforation) la présence ou non de VELIPI (vascular emboli, lymphatic invasion and perineural invasion) le statut MMR et si celui-ci peut être analyse la présence d’ADN tumoral circulant. Malgré ces éléments, la chimiothérapie post-opératoire ne bénéficie qu’à un nombre restreint de patients, étant inutile ou insuffisante pour un fort pourcentage d’entre-deux. Pour mieux stratifier les patients, une signature moléculaire a été développée, nommée « classification moléculaire consensuelle (CMS) » apparaissant [...]
16/032023 Cancer du Pancréas Avancé _ L’échec du NPC-1C, anticorps ciblant MUC5AC avec Gemcitabine et Nab-Paclitaxel en seconde ligne. L’étude de phase 2 randomisée du MSKCC récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’associer l’anticorps NPC-1C (également appelé ensituximab) à une chimiothérapie par Gemcitabine + Nab-Paclitaxel (GEM+ Nab-P) pour le traitement de seconde ligne de patients avec adénocarcinomes excréto-pancréatiques avancés. Cet anticorps monoclonal chimérique cible MUC5AC, une mucine ayant un profil de glycosylation anormal, exprimée spécifiquement par les cellules tumorales de certains adénocarcinomes pancréatiques et colorectaux. Il en résulte une destruction cellulaire par un mécanisme d’ADCC ou cytotoxicité dépendante des anticorps (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity). Elle a porté sur 78 patients (âge médian : 62 ans ; extrêmes : 36-78 ; 32 femmes, soit 41% de l’effectif ; majoritairement de race blanche : n=66, soit 85% de l’effectif), en échec d’une chimiothérapie de 1ère ligne par FOLFIRINOX le plus souvent dont [...]
16/022023 Traitement Néo-adjuvant des Cancers du Pancréas Borderline _ Le FOLFIRINOX a bien sûr vent en poupe ! Chez les patients traités pour un adénocarcinome (ADK) du pancréas bordeline ou localement avancé, une résécabilité secondaire après traitement néo-adjuvant par chimiothérapie (CT) +/- radiothérapie (RT) a été rapportée chez environ 30% des cas. Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée ESPAC5 était d’évaluer 3 séquences néo-adjuvantes vs chirurgie première chez les patients présentant un ADK du pancréas borderline. L’objectif principal était d’évaluer le taux de patients éligibles/inclus sur la période de [...]
16/022023 Cholangiocarcinome avec Réarrangement FGFR2 _ Un inhibiteur irréversible de FGFR, le futibafinib , fait une entrée remarquée Parmi les altérations moléculaires du cholangiocarcinome intra-hépatique avancé, des fusions-réarrangements de FGFR2 sont présentes dans 10 à 15% des cas et font récemment l’objet d’un ciblage par plusieurs molécules (pemigatinib, infigratinib…). Le futibatinib, issu de la dernière génération, est un inhibiteur du FGFR1-4 irréversible. Dans l’essai FOENIX-CCA2, phase 2 internationale mono-bras, 103 patients présentant un cholangiocarcinome intrahépatique avancé avec fusion ou réarrangement FGFR2, en progression après une ou plusieurs lignes de traitement systémique (à l’exclusion des inhibiteurs du FGFR) ont reçu du futibatinib (20 [...]
16/022023 Dépistage du Cancer du Pancréas _ Une attitude bénéfique en cas de mutation constitutionnelle de CDKN2A. Cette étude Néerlandaise a évalué les résultats de 20 ans du dépistage pancréatique prospectif d’une grande cohorte de personnes présentant un syndrome de prédisposition tumorale liée à une mutation du gène CDKN2A connu pour induire un sur-risque (RR 20) de cancer du pancréas et de mélanome. La surveillance consistait en une IRM annuelle avec cholangio-pancréatographie (et écho-endoscopie facultative). Trois cent quarante-sept porteurs d’une mutation germinale ont participé à la surveillance et ont été suivis pendant une durée médiane de 5,6 ans. Au total : 36 cas d’adénocarcinome du pancréas (AP) ont été diagnostiqués chez 31 (8,9 %) patients à [...]
16/022023 Cancer Colique Gauche en Occlusion (CCGO) _ Est-ce le retour de l’endoprothèse ? Résultats de l’essai contrôlé anglais CReST En cas de CCGO non métastatique, la pose d’une endoprothèse pour lever l’occlusion et permettre une chirurgie élective secondaire n’est pas recommandée en raison d’une part d’un risque élevé de perforation tumorale rapporté dans des essais arrêtés prématurément pour cette [...]
16/022023 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Oligométastatique _Intérêt du traitement par radio-chimiothérapie concomitante : Étude rétrospective chinoise. Le traitement du carcinome épidermoïde de l’œsophage métastatique consistait généralement, lorsque l’état général est compatible, en l’administration d’une chimiothérapie systémique associée, le cas échéant, au traitement endoscopique de la dysphagie. La chimio-immunothérapie est dorénavant recommandée en cas d’expression de PDL-1 évaluée soit par le CPS (Combined Positive Score, prenant en compte les cellules tumorales mais également les cellules immunitaires, lymphocytes et macrophages), soit par le TPS (Tumor Proportion Score, ne [...]
16/022023 Anatomopathologie du Cancer Colorectal _ La Distance tumeur-surface péritonéale, permet de prédire le risque d’évolution péritonéale ! La détermination du stade pT4, dont l’impact pronostique est majeur, peut s’avérer délicate et faire l’objet de variabilité entre les pathologistes. C’est notamment le cas lorsque les cellules tumorales se trouvent à moins de 1 mm de la surface péritonéale. Dans ce cadre, cette étude s’est attachée à déterminer si la distance entre les cellules tumorales et la surface péritonéale libre offrait un moyen objectif de prédire le risque de développer des métastases péritonéales. `Sur un plan méthodologique, les lames histologiques [...]
16/022023 Immunotherapie anti-PD-(L)1 _ Toxicité cardiaque, peu fréquente mais souvent sévère ! Les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM) dus aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) sont des événements indésirables liés à l'immunité (iEI) peu fréquents, sans souvent sévères et aux manifestations variables. Les EICM liés aux ICI peuvent entraîner une morbidité et une mortalité importantes, d’où la nécessité de mieux définir leurs caractéristiques et leur association avec les iEI non cardiaques chez les patients traités par ICI. Ceci était l’objectif de cette [...]
16/022023 TNE Appendiculaire Differenciée de 1-2 cm _ Faut-il compléter l’appendicectomie par une colectomie droite ? Les tumeurs neuroendocrines appendiculaires (TNE) sont pour la très grande majorité de découverte fortuite après appendicectomie. Dans ces situations, l’intérêt d’une hémi-colectomie droite complémentaire en cas de TNE entre 1 et 2 cm fait débat avec la dernière mise à jour du TNCD qui recommande de la discuter en cas de présence d’au moins 1 des facteurs suivants : suspicion de métastases ganglionnaires, résection R1, G2, emboles lymphatiques ou veineuses, et atteinte du méso-appendice de plus de 3 mm. Dans ce contexte, l’objectif était de rapporter les données de suivi des patients opérés pour TNE appendiculaire de 1-2 cm avec ou sans colectomie complémentaire à travers une large étude rétrospective conduite sur 40 centres de 15 pays européens entre [...]
16/022023 Cancer Colique de Stade III _ Impact pronostique de l’infiltration lymphocytaire tumorale. Données de l’essai NCCTG N0147. L’impact pronostique favorable de l’infiltration lymphocytaire tumorale (Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL) dans les cancers colorectaux localisés est dorénavant acquis. Il a été rapporté en particulier à partir des données issues de l’étude prospective de phase III NCCTG N0147 [Alliance] qui évaluait [...]
16/022023 Cancer Colorectal Métastatique MSI _ L’indice de performance, une valeur pronostique forte sous immunothérapie. L’indice de performance (PS) représente un facteur pronostique bien établi en cancérologie. Dans cette étude, les auteurs ont analysé l’impact pronostique du PS chez les patients traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) MSI. La cohorte internationale multicentrique était constituée de 502 patients traités par une monothérapie d’anti-PD(L)-1 ou par une combinaison anti-PD-1/anti-CTLA4. L’analyse était réalisée en prenant en compte le PS selon ECOG dans sa globalité, et chez les patients avec un PS ≥ 1 les auteurs ont défini 2 groupes distincts selon la principale cause de l’altération de l’état général : PS [...]
19/012023 Cancer Colorectal Métastatique MSI Prétraité _ Nivolumab + Ipilimumab une combinaison gagnante à long terme aussi ! Résultats à 4 ans de l’étude CheckMate-142 Les résultats favorables obtenus avec l’association de Nivolumab et d’Ipilimumab à faible dose chez des patients avec cancer colorectal métastatique dMMR (deficient MMR) / MSI (MicroSatellite Instability) administrée en 2ème ligne ou plus dans le cadre de l’étude multi-cohortes de [...]
19/012023 Cancer Colorectal Métastatique avec mutation KRAS G12C _ Adagrasib /cetuximab , l’association gagnante ! Alors que 40% des CCR ont une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % ont la mutation KRAS G12C cible d’inhibiteur spécifique tel que l’adagrasib. Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C en monothérapie de CCR et les données pré-cliniques suggèrent une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR et suggèrent l’intérêt d’un blocage combiné de KRASG12C et de l’EGFR. [...]
19/012023 Cancer du Pancréas Avancé avec mutation KRAS G12C _ L’espoir du sotorasib ! Si près de 90% des adénocarcinomes du pancréas présentent une mutation KRAS, seuls 1 à 2% ont la mutation p.G12C de KRAS. Cette mutation est la première (et pour l’instant la seule) faisant l’objet d’un ciblage thérapeutique. Dans ce cadre, le sotorasib, inhibiteur sélectif et irréversible de KRAS G12C, est approuvé dans le traitement des cancers pulmonaires porteurs de cette altération. Cet essai monobras de phase 1-2 a évalué la sécurité et l’efficacité du sotorasib chez 38 patients traités pour un cancer du pancréas avec mutation de KRAS p.G12C et ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie (médiane de 2 [...]