23/112017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS _ L’échec de l’association Gemcitabine + Erlotinib. La gemcitabine est le traitement standard en situation adjuvante après résection des adénocarcinomes pancréatique depuis l’étude CONKO-001 il y a 10 ans (1). Plusieurs associations « gemcitabine + autre chimio » ont été testées (capecitabine avec les résultats positifs pas encore publiés de l’étude ESPAC-4 (2), S1 avec les résultats positifs de l’étude japonaise JASPAC 01 (3)…. L’étude de phase III CONKO-005 est la 1ère étude évaluant l’adjonction une thérapie ciblée : l’erlotinib (TKI anti-EGFR) qui avait démontré, en situation métastatique, une efficacité statistiquement significative (4)… mais considérée comme cliniquement non pertinente vu son faible bénéfice. Dans cette [...]
23/112017 IMMUNOTHÉRAPIE DU CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Nouvelles approches aux résultats préliminaires intéressants L’étude britannique monocentrique de Scurr et al. récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de différentes approches d’immunothérapie chez des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques répondeurs à une chimiothérapie. Traitement oral par cyclophosphamide à faible dose (50 mg matin et soir de J1 à J7 et de J15 à J21) visant à stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale par le biais d’une réduction de la population des lymphocytes T régulateurs [...]
23/112017 CANCERS COLIQUES DE STADE III OPÉRÉS – Impact pronostique favorable du phénotype dMMM : Résultats de l’analyse poolée des essais NTCG N0147 et PETACC 8. L’objectif du travail de Zaanan et al. récemment publié dans la revue JAMA Oncol (1) était d’évaluer l’impact pronostique du phénotype dMMR des cancers coliques de stade III traités par chirurgie et chimiothérapie adjuvante par FOLFOX au moyen d’une analyse poolée des résultats des essais européen PETACC 8 )(2) ) et américain NTCG N0147) (3)) . Ces deux essais visaient à évaluer l’impact de l’ajout du cétuximab au FOLFOX dans cette situation (FOLFOX + Cétuximab versus FOLFOX). Les blocs tumoraux étaient collectés prospectivement. L’évaluation du phénotype tumoral (dMMR versus pMMR) était réalisée par l’étude immuno-histochimique de [...]
23/112017 CANCER COLIQUE DE STADE III OPÉRÉS _ Vers la validation d’un test évaluant l’infiltration lymphocytaire comme facteur pronostique dans les stades III? La valeur pronostique de l'infiltration lymphocytaire (IL) dans les cancers colorectaux a été rapportée par plusieurs équipes mais aucun test analysant ce paramètre n'est validé en pratique clinique L’objectif de cette étude française était de valider prospectivement, selon les critères de validation des biomarqueurs du NIH (National Institutes of Health), une méthode automatisée et reproductible d’évaluation de l’IL précédemment développée par l’équipe de JF Emile et basée sur [...]
23/112017 TRAITEMENT NEO-ADJUVANT DES CANCERS DU RECTUM _ Actualisation des données de l’étude ACCORD 12/0405 – PRODIGE 02 : CAP45 versus CAPOX 50. L’étude multicentique française ACCORD 12/0405 - PRODIGE 02 avait pour objectif de comparer 2 modalités de traitement néo-adjuvant des cancers de moyen/bas rectum : CAP45 (n=297 patients) versus CAPOX 50 (n=297 patients). Les résultats ont été publiés en 2012 (1). Ils avaient conclu à l’absence de différence significative entre les 2 modalités pour le taux de réponses histologiques complètes (13,9% versus 19,2% ; p=0,09 ; critère principal de jugement) ; à une toxicité aiguë plus [...]
23/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Impact prédictif et pronostique du niveau d’expression protéique lors des traitements par d’anti-EGFR. Les mutations RAS sont actuellement les seuls biomarqueurs validés des anti-EGFR dans le cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’identifier de potentiels profils d’expression protéique prédictifs de l’efficacité des traitements des anti-EGFR au sein du tissu tumoral. Au total, 34 patients RAS WT traités par anti-EGFR ont été inclus avec 86 cibles protéiques analysées sur tissu tumoral congelé. Le niveau d’expression entre colon gauche et colon droit était significativement différent pour 76 protéines avec notamment une expression [...]
9/112017 ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Des nouvelles du front…d’invasion : le bourgeonnement tumoral ! Recommandations pour la mise en évidence du bourgeonnement tumoral dans les cancers colorectaux selon la conférence internationale de consensus sur le bourgeonnement tumoral Le bourgeonnement tumoral, ou « tumor budding » suivant la terminologie anglo-saxonne, correspond à la présence de cellules tumorales isolées au front d’invasion des cancers colorectaux (cf figure ci-dessous). Cet aspect morphologique a été décrit pour le première fois il y a [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET AGÉ _ Le bevacizumab efficace et sûr : Résultats de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20. L’objectif de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20 était d’évaluer l’efficacité et sécurité d’emploi du bevacizumab administré en association à la chimiothérapie pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques chez les sujets âgés (1). En pratique, 102 patients âgés d’au moins 75 ans (âge médian : 80 ans ; extrêmes : 75-91) ont été randomisés et traités soit par chimiothérapie (groupe CT : LV5FU2, FOLFOX, ou FOLFIRI, au libre choix de l’investigateur ; n=51), soit par l’association bevacizumab + [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ L’étau se resserre sur les anti-EGFR. Certaines altérations génétiques somatiques rares seraient associées à une résistance aux anti-EGFR des cancers colorectaux RAS sauvages: amplification et mutations activatrices de HER2; amplifications de MET ; réarrangements impliquant les gènes ALK/ROS1/NTRK1-3/RET ; mutations de PI3KCA, de AKT, et de PTEN L’objectif de l’étude cas témoin multicentrique italienne que nous rapportons (1) était d’évaluer la valeur prédictive de la non réponse aux anti-EGFR de ces diverses altérations en évaluant leur prévalence dans 2 groupes de 47 patients avec cancers colorectaux avancés, [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Faut-il opérer les patients porteurs de 10 métastases hépatiques ou plus ? Un nombre élevé de métastases hépatiques d’un cancer colorectal reste encore un frein à la proposition de leur traitement chirurgical à visée curative. Les 529 cas de patients opérés à visée curative (entre janv. 2005 et juin 2013) de ≥ 10 métastases hépatiques secondaires d’un CCR, issus de la cohorte prospective internationale LiverMetSurvey (soit 4,3% de cette cohorte), ont fait l’objet d’une évaluation. [...]
9/112017 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ L’échec confirmé des anti-MET. Après les résultats prometteurs d’une étude de phase II randomisée (Lancet Oncol 2014; 15: 1007–18), l’objectif de l’étude de phase III RILOMET-1 était de démontrer l’intérêt du rilotumumab, anticorps dirigé contre la voie MET par ciblage du ligand HGF (ou Hepatocyt Growth Factor), en première ligne du cancer œsogastrique avancé CMET+ en immunohistochimie (IHC) L’objectif principal était la survie globale (SG) avec une randomisation 1 :1 entre le bras contrôle comportant une chimiothérapie (CT) par epirubicine-cisplatine-capecitabine + placebo versus le bras expérimental par la même CT+ rilotumumab. Au total, 609 patients ont été randomisés [...]
9/112017 ADÉNOCARCINOMES ŒSOPHAGIENS _ Avantage au Cisplatine-5FU sur l’ECF en néo-adjuvant. Résultats de l’essai MRC 0E05. L'essai du MRC OE05 avait pour objectif d'évaluer l'impact de la durée et de l'intensité de la chimiothérapie néo-adjuvante sur la survie globale des patients ayant un adénocarcinome (ADK) de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (JOG) (Siewert I et II) résécable. Cet essai multicentrique britannique de phase 3 a inclus 897 patients avec un ADK de l’œsophage résécable (cT1N1, cT2N1, cT3N0/N1, or cT4N0/N1). Les patients étaient randomisés pour recevoir 2 cycles de cisplatine-5FU (CF) (cisplatine 80 mg/m2 IV à J1 et [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Taux LDH et bevacizumab : prédictif ou pronostique ? Dans un contexte où aucun marqueur pronostique du bevacizumab (BV) n’a été identifié après plus de 10 ans d’utilisation dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), l’objectif de cette phase II était d’évaluer l’efficacité du BV selon le taux de LDH. L’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse objective (RO) chez des patients traités en première ligne par folfiri-BV et stratifiés selon le taux de LDH initial à partir d’un seuil antérieurement défini (Br J Cancer 2012 ;106: 799–804). Au total, [...]
9/112017 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES RADIANT-4 _ L’évérolimus améliore la survie sans progression des patients sans détérioration de la qualité de vie ! L'essai de phase 3 international RADIANT-4 avait montré la supériorité de l'everolimus sur le placebo en termes de survie sans progression dans les tumeurs neuroendocrines (TNE) avancées bien différenciées de grade 1-2, progressives non fonctionnelles gastrointestinales et bronchiques. Ce nouvel article rapporte les résultats de l’analyse de qualité de vie, critère secondaire de cet essai, évaluée par le questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General ) à la baseline, toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois [...]
28/092017 CANCER RECTAL RECIDIVANT _ Quel est l’intérêt d’une chirurgie de rattrapage locale ou à distance ? Le bénéfice du traitement chirurgical des récidives de cancer rectal préalablement traité à visée curative par radio-chimiothérapie puis proctectomie (avec exérèse totale du mésorectum) a été évalué dans une cohorte de 735 patients du MD Anderson (USA) primo-traités entre 1993 et 2008 (85% de cancers du bas et moyen rectum ; 98% de résection R0). Après un suivi médian de 96 mois, 151 (20.8%) patients ont présenté une récidive tumorale. Parmi eux, 129 (85.4%) avaient une récidive mono-site et 22 (14.6%) une récidive multi-site. Le principal site de récidive était les poumons, puis le foie, [...]
28/092017 CANCERS GASTRIQUES AVANCES HER 2- _ Nouvel échec des inhibiteurs de C-Met avec l’onartuzumab dans l’étude METGastric. Les résultats de l’étude multicentrique internationale de phase III METGAstric ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology (1). Il s’agissait d’évaluer l’intérêt de l’association de l’onartuzumab, anticorps monoclonal ciblant l’ectodomaine du récepteur c-MET administré à la dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines, à une chimiothérapie de type mFOLFOX6 chez des patients atteints d’adénocarcinomes œsogastriques avancés HER2 [...]
28/092017 CANCERS DE L’ŒSOPHAGE _ La fin des anti-EGFR confirmée. Absence de bénéfice de l’association du cetuximab au traitement par radio-chimiothérapie concomitante exclusive des cancers de l’œsophage. L’étude RTOG 0436 est une étude américaine multicentrique visant à évaluer 2 modalités de radio-chimiothérapie concomitante exclusive pour le traitement de patients atteints de carcinomes de l’œsophage et du cardia de stades variés (1). Dans les deux bras de traitement, [...]
28/092017 ADÉNOCARCINOME DE L’ŒSOPHAGE _ Chimiothérapie néo-adjuvante : L’epirubicine exit ! La chimiothérapie (CT) péri-opératoire à base de platine selon le protocole 5FU-cisplatine (J Clin Oncol 2011;29:1715-21) ou 5FU-cisplatine-epirubicine (NEJM 2006;355:11-20)) a démontré sa supériorité par rapport à la chirurgie seule dans le traitement de l’adénocarcinome (ADK) du cardia et de l’œsophage opérable. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase III était d’évaluer l’intérêt de l’epirubicine dans le schéma de CT délivrée en préopératoire exclusivement. Un total de 897 patients présentant un ADK du bas œsophage, comprenant environ 22% de Siewert II et 65% [...]
28/092017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ FIRE 3 jette ces dernières étincelles ! L'article rapporte ici les résultats de l'essai FIRE-3 (qui comparait FOLFIRI cetuximab vs FOLFIRI bevacizumab en 1ère ligne) en fonction du statut RAS et BRAF. Sur les 752 patients initialement randomisés dans l'essai, 188 patients RAS muté et 48 patients BRAF muté ont été identifiés Chez les patients BRAF muté : Le taux de réponse objective et les médianes de survie sans progression (SSP) (6,6 mois vs 6,6 mois) et de survie globale (SG) (12,3 mois vs 13,7 mois) étaient comparables dans les 2 bras, [...]
28/092017 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES DIFFERENCIÉES _ L’ Everolimus ne détériore pas la qualité de vie. RADIANT 4 est une étude de phase III randomisée positive démontrant l’efficacité de l’everolimus (inhibiteur de la voie mTOR) versus placebo chez les patients traités pour une TNE avancée gastro-intestinale ou pulmonaire de grade I-II (Lancet 2016; 387: 968–77). Sur la base d’une randomisation 2/1, 205 patients ayant reçu l’everolimus contre 97 par placebo, les résultats sont clairement positifs avec notamment une médiane de survie sans progression de 11 mois dans le groupe everolimus versus 3,4 mois pour le [...]