Malgré ses imperfections et limites, cette étude semble indiquer l’absence d’aggravation du risque hémorragique en cas de décoagulation chez les patients sous bevacizumab.

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) qui a prouvé son efficacité en association avec la chimiothérapie, en termes de survie et de réponse dans le traitement des cancers colorectal métastatique (CRC) et broncho-pulmonaire non à petites cellules avancé (CBPNPC), mais aussi dans d’autres localisations.

Des accidents hémorragiques ont été rapportés lors de son utilisation, le plus souvent mineurs, mais des évènements majeurs tels que l’hémorragie pulmonaire ont aussi été rapportés. Par ailleurs, les accidents thromboemboliques graves tels que la thrombose veineuse profonde (TVP) et l’embolie pulmonaire (EP) fréquents chez les patients cancéreux, et cause importante de morbi-mortalité paraissent, dans certaines études, plus fréquents sous bevacizumab. Les évènements hémorragiques sous traitement anticoagulant (TAC) pour thrombose sont aussi plus fréquents en cas de cancer qu’en dehors de ce cadre, quel que soit le type de TAC utilisé. De ce fait, la probabilité que les patients traités par bevacizumab développent un accident thromboembolique et nécessitent un TAC est élevée, mais peu de données existent concernant le risque d’une telle association. Cet article [1] décrit le risque hémorragique de l’association bevacizumab et TAC dans une analyse rétrospective de 3 études contrôlées randomisées.

Matériels et méthodes

Trois études de phase III randomisées utilisant le bevacizumab ou un placebo ont été sélectionnées pour ce travail. L’existence d’un TAC à l’entrée de l’étude était un critère d’exclusion. En revanche, l’utilisation d’un TAC pour la survenue d’une thrombose et la poursuite du bevacizumab, selon des critères spécifiques, étaient toujours autorisées.

• La première étude comparait l’association IFL (irinotecan, 5FU et leucovorine) plus bevacizumab ou placebo en première ligne de CRC métastatique [2].
• La deuxième évaluait l’utilisation de l’oxaliplatine (FOLFOX ou XELOX), plus bevacizumab ou placebo en première ligne de CRC métastatique [3].
• La troisième testait enfin l’association gemcitabine/cisplatine plus bevacizumab ou placebo, en première ligne de CBPNPC avancé, métastatique ou récurrent [4].

Les effets secondaires recevant bevacizumab et TAC ont été collectés en utilisant l’échelle standard NCI-CTCAE.

Résultats

La fréquence des événements thromboemboliques de grade 3/4 (5 et 15,3 % des cas) était identique dans les groupes bevacizumab et placebo.

Cent quatre vingt-quatorze (194) patients ont reçu un TAC en poursuivant le traitement alloué dans l’étude concernée. Dans les 3 études, le taux d’hémorragie grave (grade ≥ 3) était similaire dans les groupes placebo et bevacizumab, soit respectivement : 7 vs 4% dans l’étude 1 ; 0 vs 3 % dans l’étude 2 ; et 8 vs 6 % dans l’étude 3.

En analyse conjointe des trois études, le risque global estimé d’hémorragie sévère était respectivement de 4,1 % et de 4,2 % dans les groupes bevacizumab et placebo. Il n’a été observé aucun cas d’hémorragie pulmonaire sévère sous TAC avec bevacizumab ou placebo.

Commentaire

Des biais existent dans cette analyse. Il s’agit d’une étude rétrospective d’un sous-groupe de patients ayant présenté une thrombose en cours d’étude. Le taux de patients poursuivant l’étude sous TAC variait de 47 à 83 %, sans que la raison de sortie d’étude soit clairement notifiée. Par ailleurs, des données telles que le dosage, la durée et l’efficacité du TAC sont manquantes.

Toutefois, ce travail demeure intéressant car il semble bien indiquer l’absence de risque hémorragique accru sous TAC en cas d’utilisation du bevacizumab.

Références

[1] Leighl NB, Bennouna J, Yi J, et al. Bleeding events in bevacizumab-treated cancer patients who received full-dose anticoagulation and remained on study. Br J Cancer 2011 Feb 1;104(3):413-8.
[2] Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004 Jun 3;350(23):2335-42.
[3] Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9.
[4] Reck M, vonPawel J, Zatloukal P, et al. Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol 2009 Mar 10;27(8):1227-34.