7/112014 Sous crizotinib, pensez à surveiller la fonction rénale ! Une baisse le plus souvent réversible du débit de filtration glomérulaire peut être observée sous crizotinib, différents mécanismes physiopathologiques peuvent en être la cause. Le crizotinib est une petite molécule, ATP compétitive, inhibitrice d’ALK, ROS1 et MET. Les effets indésirables les plus connus sont des troubles gastro-intestinaux, une élévation des transaminases, une diminution rapide du taux de testostérone libre chez les hommes et [...]
7/112014 “Les reco de l’ESMO® (chapitre 2)” L’article du jour est une conférence de consensus de l’ESMO® qui traite du diagnostic histologique et biomoléculaire des cancers broncho-pulmonaires (CBP). Les recommandations publiées sont exhaustives et méritent une lecture vu la place importante de l’anatomopathologie dans notre pratique. Les premières recommandations concernent la gestion des prélèvements. Au sein de celles-ci, se confirme la faisabilité des testings biomoléculaires pour EGFR et ALK sur les prélèvements cytologiques. La réalisation d’un cytobloc est la technique à privilégier. Les prélèvements obtenus [...]
7/112014 Stade I à risque : résection infra lobaire ou irradiation stéréotaxique ? CBNPC de stade I à risque opératoire, résection chirurgicale infralobaire ou irradiation stéotaxique. Cette étude monocentrique japonaise rétrospective comprend 115 patients irradiés et 65 patients opérés, entre 2003 et 2009. Les résections infralobaires ont été réalisées sous vidéo-thoracoscopie : 39 wedge-resection et 26 segmentectomies. Aucune chimiothérapie adjuvante n’a été administrée. Les irradiations stéréotaxiques [...]
7/112014 Survie des carcinomes à petites cellules métastatiques : Et si l’amélioration venait des rayons ! Une irradiation prophylactique cérébrale (IPC) est une option chez les patients porteurs d’un cancer bronchique à petites cellules (CPC) diffus répondeurs à la chimiothérapie. Néanmoins, chez ces patients le taux de reprise évolutive intra-thoracique est quasi-systématique dès la 1ère année. Slotman et al., ont donc mené un essai de phase III multicentrique qui compare radiothérapie thoracique (30 Gy, 10 fractions, technique 2D/3D) + IPC vs IPC chez les patients avec un PS ≤2 répondeurs (réponse complète ou partielle) après [...]
24/102014 Pas de traitement séquentiel erlotinib-docetaxel en seconde ligne des CBNPC EGFR sauvage ou inconnu : essai GFPC 10.02 TARSEQ Comment améliorer le pronostic de la seconde ligne des CBNPC ? Question cruciale à une époque où nos patients cumulent de plus en plus les lignes de traitement. L’essai randomisé de phase II du GFPC a exploré la voie séduisante du traitement séquentiel de l’erlotinib 150 mg/jour (J2-J16) et docetaxel [...]
24/102014 Récidive locale après radiothérapie stéréotaxique pulmonaire : envisager une ré-irradiation stéréotaxique ? Malgré l’excellent taux de contrôle local après radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pour des CBNPC localisés, le traitement en cas de récidive locale n’est pas établi. Quelques séries à faible effectif, ont montré la faisabilité d’une chirurgie de rattrapage, néanmoins, la majorité des patients traités initialement par SBRT sont définitivement inopérables du fait de leurs co-morbidités. Les auteurs ont donc recherché dans leur base [...]
24/102014 Irradiation stéréotaxique des cancers bronchiques de localisation centrale : comment limiter les risques de toxicité œsophagienne ? La radiothérapie stéréotaxique présente un rapport bénéfice risque très intéressant pour la prise en charge des CBNPC localisés non opérables. Des toxicités plus élevées ont été observées en cas de stéréotaxie à fortes doses par fraction sur les tumeurs bronchiques de localisation centrale 1. Alors que les résultats d’un essai d’escalade de dose dans cette localisation sont en attente [...]
24/102014 Rôle pronostique de qui ? de Ki-67 ! L’expression du Ki-67 (index de prolifération) a été étudiée sur une cohorte test de 1065 CBNPC opérés, puis sur 2 cohortes de validation (adénocarcinomes et carcinomes épidermoïdes). L’objectif était de connaitre le rôle pronostic de cet index de prolifération et l’impact de la chimiothérapie adjuvante dans ces populations de patients opérés. La protéine Ki-67 n’est pas exprimée par les cellules quiescentes mais seulement par les cellules en mitoses. Le taux de Ki-67 évalue donc le nombre de cellules en division au sein d’une tumeur et permet d’obtenir un index de [...]
24/102014 TBR or NTBR: that is the question… Les situations nécessitant un recours aux Unités de Soins Intensifs (USI) ou de réanimation ne manquent pas dans la prise en charge des cancers bronchopulmonaires (KBP). A contrario, les données de Littérature sur le pronostic des patients atteints de KBP après hospitalisation dans ces unités sont pauvres. Les dernières à disposition sont surtout rétrospectives et issues de registres américains (S.E.E.R.): le pronostic de ces patients est particulièrement sombre avec 60 à 70 % de décès dans les 6 mois post-réa. L’article de Soares et col. rapporte les résultats d’une étude observationnelle, multicentrique de patients atteints de KBP et admis en USI sur une période d’un an (2011). Les buts de cette étude étaient de décrire les caractéristiques cliniques de [...]
10/102014 Mutés EGFR, traitements combinés avant les nouveaux ITK ? L’existence d’une mutation activatrice de EGFR confère aux adénocarcinomes broncho-pulmonaires de stade avancé un profil particulier et notamment une forte sensibilité aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de EGFR, mais qui n’est que temporaire. A côté de l’espoir que semble apporter les nouveaux inhibiteurs de l’EGFR, la combinaison des TKI première génération avec les traitements standards peut apporter une solution supplémentaire. L’association d’emblée de l’erlotinib et du bevacizumab procède de cette hypothèse. [...]
10/102014 Re-biopsie : « yes , we can » (in real life) ! La re-biopsie fait de plus en plus partie de nos pratiques : recherche d’un mécanisme de résistance des patients échappant sous thérapie ciblée, profil moléculaire non connu initialement, sont autant de situations où nous proposons souvent au patient un nouveau prélèvement. L’impact thérapeutique qui en découle est tel que les freins vis à vis d’un nouveau geste sont de moins en moins limitant. Cet essai prospectif observationnel réalisé dans 18 centres du GFPC sur 1 an entre 2012 et 2013 démontre que la re-biopsie est faisable « dans la vrai vie » avec très peu de complications. Cent patients ayant échappé à une première [...]
10/102014 Le Ramu pose un orteil en première ligne. L’étude de phase III REVEL a récemment démontré que le ramucirumab (Ac anti-VEGFR2) associé au docetaxel permettait une amélioration significative de la survie globale par rapport au docetaxel seul en seconde ligne de traitement de CBNPC (épidermoïdes ou non) au stade avancé en progression après une première ligne à base de platine. Qu’en est-il en première ligne ? R Camidge and col rapportent les résultats d’une étude de phase II monobras évaluant l’efficacité et le profil de tolérance de l’association carboplatine AUC6-Paclitaxel 200 mg/m2 plus ramucirumab 10 mg/kg IV toutes les 3 semaines cette fois-ci en première [...]
10/102014 What a NICE idea when cheaper is better for mesothelioma ! Le traitement standard actuel de la pleurésie récidivante de patients atteints d’un mésothéliome pleural est la pleurodèse par talc soit par drain pleural soit par thoracoscopie. Plus récemment, a été développée la pleurectomie partielle par thoracoscopie vidéo-assistée (VAT-PP) qui consiste en un debulking par thoracoscopie de la plèvre pariétale et d’une pleurectomie viscérale avec décortication afin de libérer le poumon trappé. Des études antérieures non [...]
10/102014 Un bon surrogate de survie globale Les taux de survie sans progression à 9 et 18 semaines ont été évalués rétrospectivement sur 10 études de l’EORTC sur le mésothéliome pleural malin puis validés prospectivement comme marqueurs prédictifs de la survie globale, et sont donc proposés par les auteurs comme un possible critère d’évaluation dans le design d’essais précoces. L’article reprend les données individuelles de 523 patients suivis dans 10 essais de phase II et III de l’EORTC portant sur le mésothéliome pleural malin. La survie globale y est de 9,1 mois, la survie sans progression (SSP) de [...]
19/092014 Consensus autour des stades localisés L’article présenté est une conférence de consensus qui vient compléter les recommandations de l’ESMO® publiées dans Annals of oncology en 2013 (Vansteenkiste. Ann Oncol 2013 ; 24 (suppl 6) : vi86-vi98). Cette conférence de consensus s’intéresse aux stades précoces de cancers bronchopulmonaires non à petites cellules (CBPNPC) en se focalisant sur quatre points : dépistage, diagnostic, traitement et suivi. Ces recommandations ont été établies par un panel de 35 experts et s’articulent [...]
19/092014 Détection ALK (IHC/FISH) chez des patients opérés : sensibilité, spécificité et pronostic Cette étude rétrospective sur 1200 patients européens opérés d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) entre 2003 et 2009 explore la valeur du screening par IHC et l’impact des anomalies de ALK sur les caractéristiques cliniques de ces CBNPC opérés (alors que le screening d’ALK se fait en routine chez des patients métastatiques). Tous les échantillons ont été testés en IHC (immunohistochimie), avec finalement 80 cas positifs (6%) : 48 cas positifs à 1+ et 32 cas à 2 ou 3+. Un test en FISH (hybridation in situ en fluorescence) a été réalisé [...]
19/092014 ARIES : quelle efficacité et quelle tolérance du bevacizumab en association à un doublet à base de platine chez plus de 1700 patients? Quel impact du bevacizumab en termes d’efficacité et de tolérance pour une cohorte de patients dont les caractéristiques cliniques se rapprochent de la vie courante, c'est-à-dire moins sélectionnés que dans les essais thérapeutiques ? Suite aux résultats des études de phase III ECOG 4599 positive en survie globale et en survie sans progression puis AVAIL positive en survie sans progression, le bevacizumab a obtenu une AMM en association à une chimiothérapie à base de [...]
19/092014 EPO ou pas ? L’anémie en cours de radiothérapie majore l’hypoxie. Ainsi, le taux d’hémoglobine avant et pendant la radio-chimiothérapie a été identifié comme facteur de mauvais pronostic. Alors que l’EPO diminue l’anémie, plusieurs études ont montré un effet péjoratif de celle-ci chez des patients traités par radiothérapie pour des cancers ORL et gynécologiques notamment. L’objectif de l’étude était donc d’évaluer son impact en association à la radio-chimiothérapie (RTCH) séquentielle pour un CBNPC. De 2001 à 2005, cet essai randomisé prospectif multicentrique a inclus les patients de stade III inopérables. Ils recevaient 3 cycles [...]
19/092014 Echec de la radio-sensibilisation par erlotinib des métastases cérébrales de CBNPC L’incidence des métastases cérébrales des CBNPC est de 40% et a un impact négatif sur leur survie. Dès lors comment améliorer leur pronostic ? Quelle meilleure séquence thérapeutique entre radiothérapie cérébrale et chimiothérapie ? Place de potentiels radio-sensibilisants ? Autant de questions qui restent encore sans réponse. Cet article rapporte les résultats d’un essai randomisé, multicentrique, de phase II, en double aveugle, évaluant l’erlotinib vs placebo, administré en concomitant à la radiothérapie cérébrale pan-encéphalique, puis maintenu jusqu’à progression symptomatique. Les patients porteurs de CBNPC étaient inclus [...]
5/092014 RT/CT à dose palliative, une option intéressante en cas de tumeur localisée de mauvais pronostic Les patients de mauvais pronostic porteurs d’un CBNPC localement avancé jugé inopérable pourraient bénéficier d’une radio-chimiothérapie concomitante palliative. L’étude norvégienne de phase III Conrad (1) a comparé chez des patients porteurs d’un CBNPC localement avancé jugé inopérable et considérés de mauvais pronostic (taille de la tumeur≥8 cm, et/ou PS≥2, et/ou perte de poids >10% durant les 6 [...]