22/032024 Dépistage : maintenir LECAP… ELCAP puis I-ELCAP : longue et belle histoire d’une étude de cohorte prospective non-randomisée sur le dépistage du cancer bronchopulmonaire (CBP) par scanner thoracique faible dose (STFD), avec un début en 1992 initialement dans deux centres new-yorkais, puis, une « extension » internationale de l’essai qui devient alors I-ELCAP. La première publication sur le taux de survie spécifique à 10 ans pour les patients dépistés dans ce programme remonte à 2006 (31 657 participants, 484 diagnostics de CBP) : ce taux était de 80%. L’objectif de cet article était de faire une mise à jour des résultats de ce dépistage par STFD, pour les participants inclus entre 1992 et 2022, avec notamment, une mise à jour du taux de survie spécifique à 20 ans [...]
22/032024 Encore une étude sur la place de l’immunothérapie en cas de mutation EGFR Dans cette phase III portant sur des CBNPC mutés EGFR en progression après anti-EGFR de 1ère/2ème génération (sans échappement T790M) ou après Osimertinib, 294 patients ont été randomisés entre Nivolumab Platine Pémétrexed et Platine Pémétrexed. On retrouve 38 % de fumeurs ou anciens fumeurs, un PDL1 ≥50 % dans 21 à 26 % des cas et seulement 22 à 24 % des patients ayant reçu de l’Osimertinib. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP), sans différence entre le [...]
22/032024 RTS pour les CBNPC stade III non opérable : efficacité & tolérance La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) puis immunothérapie de consolidation. Dans des pays comme la Chine, beaucoup de patients ne sont pas en mesure de supporter un tel traitement et reçoivent une RCT séquentielle ou une RT exclusive avec malgré tout des taux de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) à 5 ans correctes. Cette étude évalue l’efficacité et la tolérance de la radiothérapie stéréotaxique RTS à la place de la prise en charge standard par RCT pour les CBNPC localement avancés de stade III. Il s’agit d’une étude rétrospective menée sur 213 patients [...]
22/032024 METex14 : comment chaque publication accroit l’incompréhension vis à vis des avis de la Commission de Transparence L’étude porte sur 110 patients traités entre 2016 et 2022 sur des centres allemands pour des cancers bronchiques non à petites cellules mutés MET avec saut d’exon14 (METex14). Les patients ont en médiane 72 ans, avec un sexe ratio équilibré (49% de femmes), 61% de fumeurs ou anciens fumeurs. On note un PD-L1 ≥1% pour 93 patients (85%) et ≥50% pour 63 patients (57%).La survie globale (SG) médiane [...]
22/032024 Les pieds sur terre et la tête dans les étoiles : résultats actualisés de STARTRK-1/2 Les fusions de NTRK sont des addictions oncogéniques rares, retrouvées dans ≈0,2% des CBNPC. Aucune thérapie ciblée n’est disponible à ce jour en France chez l’adulte dans cette indication. Les auteurs présentent ici les résultats actualisés des essais STARTRK-1 (phase 1) et STARTRK-2 (phase 2 basket) ayant évalué l’entrectinib, un inhibiteur de TRK prometteur ayant une activité intra-cérébrale, chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec fusion de NTRK. Il s’agit donc d’un focus sur la population CBNPC avec fusion de NTRK traitée par entrectinib 600 mg/jour. Les co-critères principaux étaient le taux de réponse objective (RO) et la durée de réponse évalués par un comité de revue indépendant [...]
22/032024 C’est quoi le bras contrôle des stades I-III en néoadjuvant ? Après la combinaison immunothérapie (IT) – chimiothérapie (CT) en néoadjuvant (NéoA) qui a singulièrement modifié la prise en charge des stades précoces de CBNPC, la combinaison IT et radiothérapie stéréotaxique (RST) dans cette même situation de NéoA... L’étude présentée était un essai monocentrique de phase II randomisée qui a comparé le durvalumab (D) en monothérapie (2 cycles) à l’association D (2 cycles) + RST (D-RST) (3 fractions consécutives de 8 Gy concomitamment au premier cycle de D) [...]
22/032024 Canakinumab contre CBNPC : douche froide après chaque match de phase III ! On connaissait les résultats (négatifs) de l’essai de phase III randomisé CANOPY-2 présentés à l’ESMO® 2021 mais la publication se faisait attendre. Tous les détails de l’étude sont apportés ce mois-ci par Paz-Ares et al dans Lung Cancer. Le canakinumab est un inhibiteur de l’interleukine 1β s’administrant par voie sous-cutanée. CANOPY-2 est un essai multicentrique de phase III randomisé en double aveugle évaluant l’efficacité de l’association canakinumab + docétaxel versus placebo + docétaxel chez des patients porteurs d’un [...]
22/032024 Risque de lymphopénie chez les patients traités par RCT concomitante et immunothérapie de consolidation pour les CBNPC localement avancés. La prise en charge standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés repose sur l’association radiochimiothérapie (RCT) et une consolidation par immunothérapie (IT). Le système immunitaire joue un rôle important dans le développement des cancers et peut être un marqueur pronostic dans différents cancers. Les faibles doses de radiothérapie peuvent avoir une incidence sur le taux de lymphocytes (TL). La dose efficace aux cellules immunitaires (DECI) et le TL pré radiothérapie peuvent prédire le risque de lymphopénie pendant la RCT. Entre août 2008 et décembre 2021, 517 patients ont été traités par RCT concomitante, 195 ont reçu une IT de consolidation. La DECI a été calculée en utilisant la dose moyenne au poumon, au cœur et au corps total. Pour [...]
16/022024 Skyscraper-02 : le gratte-ciel est trop haut pour le Tiragosaure. Le Tiragolumab est un Ac anti-TIGIT dont on a déjà entraperçu des résultats en phase II dans les CBNPC PD-L1+ en 1ère ligne Ici, en traitement de 1ère ligne de Carcinomes à petites cellules disséminés, cette phase III compare Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Placebo à Carboplatine-Etoposide-Atézolizumab-Tiragolumab pour 4 cycles avant entretien par Atézolizumab-Tiragolumab/placebo, chez 490 patients. Les objectifs primaires sont les survies sans progression (SSP) et survies [...]
16/022024 Un sapphire en toc. Pourtant, l’idée de départ est conceptuellement bonne : bloquer des mécanismes impliqués dans la résistance à l’immunothérapie car favorisant un microenvironnement tumoral immunosuppresseur (libération de VEGF, inhibition de libération de cytokines pro-inflammatoires). Le sitravatinib est un inhibiteurs des récepteurs TAM (impliqués dans la polarisation des macrophages vers un profil pro-tumoral M2) et du VEGFR2. Après, il y a le concept et ce qui se passe au niveau tumoral. Force est de constater [...]
16/022024 Il faut bien un ATTLAS pour porter l’immunothérapie sur les maladies EGFR/ALK L’étude ATTLAS compare Platine Pémétrexed (CP) à Atezolizumab Bevacizumab Carboplatine Paclitaxel (ABCP) sur des patients atteints de CBNPC mutés EGFR (n=215) ou transloqués ALK (n=13) en échappement aux inhibiteurs de tyrosine kinase. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 8,5 mois vs 5,6 mois et un HR à 0,62 (IC95% 0.45-0.86) en faveur du bras ABCP. Le taux de SSP à 6 mois est à 72% vs [...]
16/022024 Carcinome à petites cellules de stade avancé : allons-nous enfin percer les secrets des longs survivants ? Bien que les survivants à long terme d’un carcinome neuro endocrine à petites cellules (CPC) de stade avancé ne se bousculent toujours pas au portillon en 2024, certains patients se démarquent par leur longévité surprenante. Alors quel est leur secret ? Pour tenter de répondre à cette question, les auteurs présentent ici les résultats d’une analyse exploratoire de l’essai IMpower133. Pour rappel, IMpower133 est un essai randomisé de phase 3 ayant évalué sur 403 patients l’association carboplatine étoposide + atézolizumab (4 cycles puis atézo maintenance) vs chimiothérapie seule dans le CPC de stade avancé naïf de traitement. Les résultats sont [...]
16/022024 PD-L1 ≥ 50 % / KRAS G12C + / TP53 + : un profil séduisant ? PD-L1 : forces et faiblesses sont connues et discutées. Y a-t-il d’autres biomarqueurs disponibles (si possible en routine), complémentaires de PD-L1, pour aider à sélectionner les patients les plus à même de bénéficier de l’immunothérapie en monothérapie ? Parmi ceux-ci, une équipe allemande s’est intéressée aux mutations de KRAS et TP53 car plus fréquemment associées à une surexpression de PD-L1, au statut tabagique actif et à une dérégulation du cycle cellulaire. Pour essayer de répondre à cette question, les données de 696 patients traités au sein de 24 centres allemands participant au programme de génotypage moléculaire national (nNGM) ont été analysées de façon rétrospective. Il s’agissait de CBNPC non-épidermoïdes, de stade [...]
16/022024 RT par ions carbone pour le traitement des CBNPC de stade I inopérable La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés inopérables. Les ions carbones (IC) peuvent être utilisés pour ces traitements avec des résultats favorables. Il s’agit d’une étude prospective nationale incluant tous les centres avec IC au Japon réalisée entre mai 2016 et juin 2018. 95 patients avec un âge médian de 77 ans ont été traités pour des CBNPC de stade I par [...]
16/022024 Radioprotecteur per os BIO 300 pour les RTCT concomitante des CBNPC La radiochimiothérapie (RTCT) est le traitement standard des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. La radiothérapie (RT) est un outil efficace mais peut avoir des effets secondaire pouvant nécessiter d’adapter les doses d’irradiation, d’interrompre ou arrêter prématurément l’irradiation voir engendrer des toxicités à long terme et alterer la qualité de vie des patients Cette étude multicentrique de phase I/II évalue chez 21 patients à dose croissante un radioprotecteur per os : la suspension orale BIO 300 (nanosuspension de génistéine synthétique) chez les patients avec CBNPC de stade II à IV traités par RTCT. Les [...]
16/022024 Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur les METex14 sans jamais oser le demander Une revue systématique de la littérature pour être incollable sur les mutations MET exon 14 ! Les mutations de MET exon 14 (METex14) sont observées dans 2% des CBNPC (2,4% des adénocarcinomes, 1,3% des carcinomes épidermoïdes et jusqu’à 12% des carcinomes sarcomatoïdes) et sont généralement associées à un pronostic plus sombre. Le séquençage par NGS (ARN++) est [...]
26/012024 FLAURA-2 : la combinaison chimiothérapie osimertinib nous monte à la tête Entre juin 2020 et décembre 2021, 557 patients atteints de CBNPC métastatiques mutés EGFR (del 19 et L858R) ont été randomisé entre osimertinib et osimertinib-chimiothérapie (platine pémétrexed). Les résultats de survie sans progression (SSP) déjà publiés sont en faveur du bras chimio-osimertinib avec une médiane à 25,5 mois versus 16,7 mois et un HR à 0,62(1). On dispose ici d’un focus au niveau cérébral. Les patients avec [...]
26/012024 Le selpercatinib devient le standard en 1ère ligne en cas de fusion de RET Festival de publications dans le NEJM depuis l’ESMO 2023 ! Voici enfin les résultats de la phase 3 randomisée LIBRETTO-431 évaluant le selpercatinib en 1ère ligne des CBNPC avec fusion de RET. LIBRETTO-431 est une étude de phase 3 randomisée en ouvert évaluant le selpercatinib (160 mg 2 fois/jour) vs chimiothérapie +/- pembrolizumab en 1ère ligne chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec fusion de RET (1,7% des CBNPC). [...]
26/012024 Osi avec ou sans chimio ? Telle est la question … FLAURA2 est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, randomisée, évaluant l’association osimertinib + platine + pemetrexed (4 cycles puis maintenance) versus osi seul chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec mutation commune de l’EGFR (del19 ou L858R), naïfs de traitement. Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP) évaluée par l’investigateur. FLAURA2 est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, randomisée, évaluant l’association osimertinib + platine + pémétrexed (4 cycles puis maintenance) versus osi seul chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec mutation commune de l’EGFR (del19 [...]
26/012024 et bintatra… … bintrafusp alpha (BFA): protéine de fusion bispécifique composée du domaine extracellulaire du récepteur au TGF-β relié par un linker à une IgG1 anti-PDL1 et capable donc d’inhiber de façon simultanée PDL1 et la voie du TGF-β selon des données précliniques. Les données de phase 1 étaient par ailleurs, prometteuses (taux de RO confirmé de 87%, médiane de SSP de 15.2 mois pour les PDL1 surexprimés et profil de tolérance « manageable »). L’essai intr@pid LUNG 037 est un essai randomisé international, multicentrique de phase 3 qui a comparé l’efficacité et la tolérance du BFA vs pembrolizumab (Pembro) en première ligne de prise en charge de NAPC de stade avancé, naïfs de [...]